纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、制药行业 [1] - 公司：Altimmune（ALT） [1] 纪要提到的核心观点和论据 产品Pemidutide的优势 - **核心观点**：Pemidutide是治疗NASH的更完整解决方案，在未来NASH领域具有独特地位 [5][7] - **论据**：它是GLP - 1和胰高血糖素的双重受体激动剂，能同时治疗肥胖和对肝脏产生直接影响；80 - 90%的NASH患者肥胖或超重，减轻体重可治疗NASH病因；与其他仅能减肥或仅对肝脏有作用的化合物不同，Pemidutide兼具两者优势 [5][6][7] 试验设计与数据情况 - **核心观点**：Phase II试验设计合理，数据有信心 [11][12] - **论据**：试验人群在平均年龄、女性比例、基线肝脏脂肪、F2和F3比例、糖尿病患者数量、非侵入性测试等方面能代表NASH患者；虽未给出具体数据，但可确定这是一个具有代表性的NASH试验 [11][12] 降低安慰剂效应的措施 - **核心观点**：采取的措施可降低安慰剂效应，提高试验达到统计学显著性的机会 [14][15][17] - **论据**：未重新读取活检样本的研究安慰剂反应高达20% - 32%，重新读取的研究安慰剂反应低至7% - 13%；采用三人独立读取活检样本并协商达成一致的方法，以及将所有活检样本打乱后让病理学家读取的方法，可降低安慰剂反应 [14][15][17] 统计方法与数据呈现 - **核心观点**：将提供ITT、完成者分析和插补法三种统计方法的数据，便于与过去的研究进行比较 [20] - **论据**：过去的研究在治疗反应、效果大小和安慰剂效应方面的读数差异很大，使用了不同的统计方法，提供三种方法可让分析师和投资者清晰了解与过去读数的关系 [19][20] 试验结果预期 - **核心观点**：若在体重减轻、NASH缓解和纤维化改善三个终点都达到统计学显著性，该化合物将与其他已公布结果的化合物有很大区别 [26] - **论据**：以往的肠促胰岛素类药物在48 - 72周公布结果，而Pemidutide有望在24周达到类似FGF21s的效果；胰高血糖素对肝脏脂肪减少和纤维化有直接作用，Pemidutide的肝脏脂肪减少效果优于FGF21s，且能提供减肥效果，而FGF21s和Resimitaram都不能 [26][27][28] 纤维化改善终点分析 - **核心观点**：有信心在纤维化改善终点达到统计学显著性，即使未达到也有应对方法 [36][39] - **论据**：Resmitteram和semaglutide未在纤维化改善终点达标，但仍取得成功或有望获批；有48周的非侵入性测试数据，可预测活检结果，且非侵入性测试在预测纤维化改善方面很可靠；Accura数据显示效果随时间增长，预计48周效果约为24周的两倍 [36][38][39] Phase III试验设计 - **核心观点**：Phase III试验设计将考虑医生对速度和早期反应指示的需求，且有机会加快试验进程 [46][47][48] - **论据**：市场研究表明医生将速度等同于疗效，希望使用最有效的药物，并希望有早期反应数据；可利用已有超过500例肥胖患者的暴露数据减少试验负担，还在考虑与FDA讨论创新方法以获得更早的读数 [46][47][48] 融资与战略决策 - **核心观点**：有足够资金启动Phase III项目，对NASH项目倾向自主推进，也开放合作讨论 [50][54][55] - **论据**：第一季度末有1.5亿美元现金，可支持到2026年底，还获得了1亿美元的信贷额度；肥胖市场竞争激烈，价格战可能导致产品价格下降，而NASH是肥胖导致的严重疾病，治疗NASH更有优势 [50][51][54] 拓展适应症 - **核心观点**：Pemidutide在酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）方面有治疗潜力，市场机会大 [60][61][65] - **论据**：ALD和NASH的活检结果难以区分，病理生理机制相似，药物可减少肝脏中的有毒脂质，解决炎症问题；GLP - 1s能有效减少对酒精的渴望；AUD是ALD的前身，肥胖和酒精对肝脏疾病的影响相似；美国目前治疗AUD的药物使用率仅约2%，市场未得到充分满足 [60][61][65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 48周数据除无活检外，与24周数据类似，可提供48周的体重减轻、非侵入性测试等数据，且非侵入性测试可预测纤维化改善情况 [41] - 难以给出具体的效果大小数值，因为数值与数据读取方式相关，将先关注统计学显著性，再与其他药物进行比较 [44] - AUD试验已于上月启动，预计明年8月完成，ALD试验可能在第三季度启动，市场对这两个适应症的需求未得到满足，市场规模大且竞争相对不激烈 [66][67][68]

Altimmune (ALT) FY 2025 Conference May 20, 2025 10:00 AM ET Speaker0 Come to the third annual HC Wainwright BioConnect Conference. I'm Patrick Trucchio, senior health care analyst at HC Wainwright. It's my pleasure to have the management of Altimmune with us, president CEO, Vipin Gard, and CMO, Scott Harris. Welcome to Bioconut, once again, and it's a pleasure to have you with us. And it's always great to catch up on the pipeline. I think, maybe first, we'll start with MVDU, Ty, just some background on MVDU ...

Altimmune (ALT) Q1 2025 Earnings Call May 13, 2025 08:30 AM ET Company Participants Lee Roth - Investor RelationsVipin K. Garg - President and Chief Executive OfficerM. Scott Harris - Chief Medical OfficerGreg Weaver - CFOLiisa Bayko - Managing DirectorAnnabel Samimy - Managing DirectorMayank Mamtani - Senior Managing Director Conference Call Participants Yasmeen Rahimi - Sr. Research AnalystRoger Song - Senior Equity Research AnalystJasmine Fels - Associate AnalystCatherine Okoukoni - AnalystAndy Hsieh - R ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为1.5亿美元，而2024年末为1.32亿美元，现金余额增加与第一季度通过ATM融资工具净筹集3500万美元有关 [22] - 2025年第一季度研发费用为1580万美元，2024年同期为2150万美元，第一季度研发费用中包括与pemidutide开发相关的直接成本920万美元 [22] - 2025年第一季度G&A费用为600万美元，2024年同期为530万美元，增加主要与非现金股票薪酬和其他劳动相关费用增加50万美元有关 [23] - 2025年第一季度净亏损为1960万美元，每股亏损0.26美元，2024年第一季度净亏损为2440万美元，每股亏损0.34美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 NASH项目 - IMPACT 2b期试验预计在第二季度公布顶线数据，试验共招募212名经活检确认的F2F3 NASH患者，增加了研究效力 [12] - 双主要终点是24周时MAASH缓解或纤维化改善，还计划提供关键次要终点数据，包括体重减轻、纤维化非侵入性测试、肝脏脂肪减少和血清脂质等 [12] 酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）项目 - 公司计划分别在第二季度和第三季度启动AUD和ALD的2期试验，AUD试验将在约100名患者中评估pempaglutide与安慰剂对比，为期24周，主要疗效终点是患者报告的重度饮酒天数变化 [15] - ALD试验将在约100名患者中评估pemphedutide与安慰剂对比，为期48周，关键终点是通过FibroScan测量的肝脏硬度变化 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对即将公布的IMPACT 2b期试验结果充满信心，若成功，pemdidutide将成为唯一在24周治疗时在NASH终点上达到统计学意义的肠促胰岛素，也是首个在早期将这些效果与临床显著体重减轻相结合的疗法 [7] - 公司与Hercules Capital达成高达1亿美元的信贷安排，以增强资产负债表实力，为pemidutide的持续开发提供灵活性 [8] - 公司在3月的研发日活动中公布了在AUD和ALD领域开展2期试验的计划，旨在将pembidutide确立为多种纤维化肝病及其主要病因的潜在基础治疗方法 [8] - 公司准备在NASH领域启动3期试验，并计划在今年第四季度与FDA举行2期结束会议，以便在2026年初启动注册项目 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是变革性的一年，即将公布的MATCH数据和AED及ALD 2期试验的启动令人兴奋 [24] - 公司对IMPACT试验成功充满信心，原因包括Phase Ib MAZZLE D研究显示高达76.4%的剂量依赖性肝脏脂肪减少、试验样本量大以及采用活检重读方法降低安慰剂反应率等 [14] - 若AUD和ALD的疗效试验成功，pemadeutide有潜力重新定义这些严重疾病的治疗方法 [18] 其他重要信息 - 为确保组织学读数的完整性和稳健性，所有受试者的基线和治疗结束活检均由三名病理学家独立盲法重读，并采用模态评分方法 [14] - 公司正在考虑将2.4毫克剂量用于3期试验，以获得更好的体重减轻效果，同时也在考虑在3期试验中增加6个月的读数，以更早显示MAH效果并提前公布试验结果 [49][50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 分析基线活检时F2和F3的分布情况，以及2b期人群基线特征与其他成功2b期研究的代表性如何 - 公司处于重读活检的最后阶段，无法提供精确数字，但从患者年龄、女性平均比例、F2和F3分布、糖尿病患者分布、FibroSkin评分、ELF、基线肝脏脂肪、ALT水平等方面来看，与其他研究非常相似 [28] 问题2: 对于PEMV，在肥胖人群中理想的适用人群是哪些 - 公司利用pemidutide结合肝脏直接作用和体重减轻的独特特征，将NASH视为伴有肥胖的疾病，治疗肥胖这一根本原因以及由此导致的肝脏纤维化，认为这为NASH及其他适应症提供了附加价值，肥胖是重要的次要终点，有助于确定最受益的患者群体 [30] 问题3: 若IMPACT研究数据积极，公司如何考虑合作机会 - 公司的目标是尽快推进pemlidutide的3期开发，在此过程中对合作持开放态度，但合作不是推进3期开发的关键因素 [31] 问题4: 研究中的停药情况如何处理，以及重读活检的损失情况如何 - 无法提供停药的绝对数字，但试验进展良好，停药处理方式有多种，如完成者分析、全意向治疗和插补法等，公司目标是在数据公布时提供所有相关信息，目前重读活检情况符合预期 [37][38][39] 问题5: 如何看待本研究中体重减轻的重要性，以及与司美格鲁肽相比，预计本研究中的体重减轻情况如何 - 体重减轻非常重要，NASH患者F3阶段之前大多伴有肥胖和心血管风险，若不能实现有意义的体重减轻，产品将局限于晚期F3、F4患者治疗纤维化，公司产品能在24周读出数据，兼具体重减轻和肝脏直接作用效果，与其他24周读出数据的化合物相比，将有显著体重减轻，预计与司美格鲁肽在24周时的体重减轻情况相似，且在48周读出数据时效果会更明显 [41][43][46] 问题6: 考虑将更高剂量用于3期试验以及更早的6个月终点吗 - 公司强烈考虑将2.4毫克剂量用于3期试验，以获得更好的体重减轻效果，也在考虑在3期试验中增加6个月的读数，这既可以更早显示MAH效果，也可以提前公布试验结果，公司将与FDA讨论这些内容 [49][50][51] 问题7: IMPACT研究中哪个终点更难达到，以及ESOL数据中NASH缓解指数与纤维化改善的相关性如何 - 历史上纤维化改善终点比MAH缓解终点更难达到，但公司认为基于多种因素，试验有信心同时达到两个终点，肝脏脂肪减少是NASH缓解和纤维化改善的最大驱动因素，公司产品的肝脏脂肪减少幅度最高，且采用重读活检方法降低安慰剂反应率，这些都有助于试验成功 [56][59][60] 问题8: 若在6个月内实现纤维化反应，能否缩短开发时间表，FDA对此的接受度如何，与FDA的互动有何变化 - 公司认为有机会缩短开发路径，如在6个月和12个月分别对不同患者群体进行读数，同时结合快速的入组速度也可加速时间表，FDA对生物标志物的接受度在提高，但最终仍需符合法律标准，公司预计在NASH 3期试验中仍需活检终点，但非侵入性测试也很重要，公司与FDA的互动目前没有明显变化，预计第四季度会议也不会有差异 [66][69][72] 问题9: 与FDA进行2期结束会议时，是否会讨论NASH F4肝硬化，相关计划和时间表如何，以及Hercules信贷安排的现金跑道情况 - 公司对F4非常感兴趣，计划与FDA讨论F4相关内容，预计进行纤维化改善试验以获得加速批准，并跟踪患者至完全批准，公司认为有很高的成功概率，Hercules信贷安排分为四个部分，第一部分本周关闭时提供1500万美元资金，目前的现金状况可支持到2026年第三季度，若全部提取可选资金，跑道可再延长一年 [79][80][83] 问题10: 预计纤维化和NASH缓解终点的安慰剂反应范围是多少，以及与之前1b期MAPFEL研究相比，女性与男性比例和基线体重情况如何 - 安慰剂反应范围在不同试验中较宽，在重读活检的试验中，纤维化改善的安慰剂反应在7% - 13%之间，公司希望将安慰剂反应降至该范围，目前处于重读活检最后阶段，无法提供精确的基线特征数字，但预计与其他试验和目标相似 [89][90][91] 问题11: 下个月顶线发布时可能包括哪些次要终点，以及在24周和48周应关注哪些非侵入性测试 - 主要终点将是符合FDA指南定义的MAH缓解或纤维化改善，关键次要终点包括体重减轻、肝脏脂肪减少、非侵入性测试变化、肝脏脂肪减少的MRI PDFF、不良事件、停药情况和研究人口统计数据等，公司认为不需要48周数据即可与FDA会面，但这些数据有助于讨论和预测肝脏活检结果 [93][94] 问题12: Pembina的作用机制对骨骼和肌肉健康有何影响 - 其他化合物会导致加速骨丢失，而pemvedutide和GLP - 1s未出现这种情况，司美格鲁肽试验中患者约40%的体重减轻为瘦体重，且骨盆和髋部骨折率高4 - 7倍，而pemvedutide在48周内体重减轻中瘦体重仅占21.9%，胰高血糖素有助于保留肌肉和瘦体重，对肥胖和超重人群都很重要 [96][98][100] 问题13: GLP - 胰高血糖素激动剂在肝脏脂肪和组织学变化速度上与其他药物（如cervidutide）相比是否有差异，以及从24周读数到48周读数，生物标志物会有哪些变化 - 公司认为速度意味着疗效，其产品不仅是最有效的药物，也是起效最快的药物，在24周、12周甚至6周就有效果，与cervidutide相比，公司产品的GLP - 1与胰高血糖素比例为1:1，含更多胰高血糖素，肝脏脂肪减少更多、更快，组织学变化也更快，预计生物标志物反应在24周和48周之间会增强，Elf和FibroScan是目前最好的非侵入性测试，两者结合可用于预后评估 [104][106][109] 问题14: 用于肥胖和MAH的临床站点与未来计划用于AUD和ALD的临床站点有多少重叠 - 存在一定重叠，因为这些患者的共同特征是肥胖，许多站点专门从事该领域，但目前无法提供具体百分比 [113][114]