公司信息 * **公司名称**：Senti Biosciences (NasdaqCM:SNTI) [1] * **核心产品**：Senti 202，一种首创、现货型、逻辑门控的CD33或FLT3 NOT Endomucin CAR-NK细胞疗法 [8] * **技术平台**：基因回路平台，包括逻辑门、多负载、可调控和智能传感器四种基因回路，可应用于NK细胞、T细胞、iPSC和体内CAR等多种治疗模式 [44] 核心观点与论据 1. Senti 202临床疗效数据积极 * **总体缓解率 (ORR)**：在推荐2期剂量 (RP2D) 及所有患者中达到50% [8][32][39] * **完全缓解率 (CR/CRh)**：在RP2D剂量下达到42%，所有患者中达到39% [8][39] * **微小残留病灶 (MRD) 阴性率**：所有达到完全缓解 (CR) 的患者均为MRD阴性；在所有类型的缓解患者中，MRD阴性率超过80% [8][33][40] * **缓解持续时间 (DoR)**：复合完全缓解的估计中位持续时间为7.6个月 [8][34] * **快速起效**：中位缓解时间约为1.2个月，患者通常在1-2个治疗周期内产生应答 [20][33] * **覆盖广泛患者**：CD33和FLT3靶点在超过95%的AML患者中表达，且疗法不受突变状态限制，可惠及广泛患者 [11][21][59] 2. Senti 202安全性良好，支持门诊给药潜力 * **无剂量限制性毒性 (DLT)**：在任何剂量水平均未观察到Senti 202相关的DLT或严重不良事件 (SAE) [26][39] * **不良事件可控**：最常见的Senti 202相关不良事件为1-2级发热，发生在35%的患者中，通常在给药当天出现并在24小时内迅速缓解 [21][31][39] * **无治疗中断**：没有患者因不良事件而中止治疗 [29] * **严重不良事件与背景治疗相关**：3级及以上不良事件主要为血液学事件，严重不良事件为中性粒细胞减少背景下的肺炎或败血症，研究者评估与淋巴清除化疗 (氟达拉滨/阿糖胞苷) 相关，与Senti 202无关 [30] 3. 作用机制 (MoA) 与药效学数据得到验证 * **逻辑门设计有效**：相关分析证实，Senti 202的逻辑门按设计工作，实现了选择性杀伤AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护或富集健康细胞 [9] * **杀伤白血病干细胞 (LSC)**：在所有应答者中观察到LSC至少减少十倍 [36] * **保护健康造血干细胞/祖细胞 (HSPC)**：在基线有可检测HSPC的应答者中，HSPC比例在治疗后增加或维持，这与NOT门保护机制一致 [37] * **促进血细胞计数恢复**：在淋巴清除化疗效果减弱后，血小板和中性粒细胞计数在治疗约14天后迅速达到CR/CRh阈值或恢复正常 [38] 4. 监管进展与后续开发计划明确 * **监管资格认定**：Senti 202已获得美国FDA的再生医学先进疗法 (RMAT) 和孤儿药资格认定 [9][40] * **关键研究计划**：计划在2026年与FDA讨论关键研究方案，随后启动针对复发难治性AML的关键研究 [41][43] * **适应症扩展**：计划探索在新诊断AML (美欧超4万患者)、儿童AML和骨髓增生异常综合征 (MDS) 等其他适应症中的应用 [10][14][43] * **生产准备**：支持关键试验的Senti 202生产工艺开发进展顺利，计划在2026年使用该工艺生产 [41] 5. 目标市场与商业机会巨大 * **核心患者群**：美国和欧盟估计有约28,000名复发难治性AML患者 [13] * **扩展市场**：新诊断AML患者在美欧超过40,000名 [14] * **市场潜力**：Senti 202的潜在可及市场广阔，代表数十亿美元的商业机会 [14] 其他重要信息 * **临床试验设计**：Senti 202-101是一项多中心、开放标签的1期试验，采用标准3+3剂量递增设计，随后在RP2D进行疾病特异性扩展队列研究 [23][24] * **患者基线特征**：试验入组了预后差的患者，中位年龄49岁，80%为白人，大多数患者具有ELN 2022标准下的不良风险遗传学，且经过重度预处理 (中位既往治疗线数为2) [26][27] * **供体选择优化**：基于现有临床数据，公司已优化供体选择标准，发现了一个与应答相关的特征 (约半数成年供体具备)，这不会对寻找供体和生产能力造成实质性限制 [57][58] * **与移植的协同**：当前标准治疗是在获得良好缓解 (尤其是MRD阴性CR) 后进行异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 巩固；Senti 202的试验方案不包括移植，但公司正在评估其在可移植和不可移植患者中的获益 [47] * **应答者特征分析**：目前未发现需要修改试验入组标准的可操作特征，应答者分布在具有不同预后特征的患者中 [55][56]；观察到基线有HSPC的患者倾向于达到CR，而无HSPC的患者达到MLFS，提示在更前线治疗中CR率可能更高 [49][50]

公司近期动态 - Senti Bio将于2025年12月9日美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播，讨论在ASH年会上公布的SENTI-202最新临床结果 [1] - 电话会议由首席执行官兼联合创始人Timothy Lu博士以及研发总裁兼首席医疗官Kanya Rajangam博士主持，并邀请Sarah Cannon研究所的血液学家Nosha Farhadfar博士参与 [2] - 电话会议接入号码为(877) 524-8416（美国国内）或+1 (412) 902-1028（国际），网络直播可在公司官网投资者关系页面的活动栏目观看，直播结束后将存档90天 [2] 核心在研产品SENTI-202 - SENTI-202是一款首创的、采用逻辑门控技术的现货型CAR-NK细胞疗法，旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征，同时保护健康的骨髓细胞 [3] - 该产品包含三个主要组件：1）一个OR逻辑门激活型CAR，可识别并杀伤表达CD33和/或FLT3的细胞，旨在有效清除主要表达CD33的白血病原始细胞和主要表达FLT3的白血病干细胞 [3]；2）一个NOT逻辑门抑制型CAR，可特异性识别在健康造血干细胞和祖细胞上选择性表达的EMCN，以保护这些健康细胞免受杀伤，从而可能拓宽治疗窗口 [3]；3）校准释放的IL-15，旨在显著提高CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增能力和活性 [3] - SENTI-202使用的NK细胞来源于筛选的健康成人供体，经过制造和冷冻保存，可作为现货产品按需使用 [3] - 公司目前正在招募患有复发/难治性CD33和/或FLT3表达血液恶性肿瘤的成年患者，进行SENTI-202的1期临床试验，该疗法有望成为治疗AML/MDS患者的首创同种异体疗法 [3] 公司技术与平台 - Senti Bio是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为患有无法治愈疾病的患者开发新一代细胞和基因疗法 [4] - 公司利用其合成生物学平台，将基因回路设计成具有更高精度和可控性的新药，这些基因回路旨在精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性，和/或在给药后仍可控制 [4] - 公司全资拥有的在研管线包含利用基因回路设计的细胞疗法，以针对具有挑战性的血液肿瘤和实体瘤适应症 [4] - 临床前研究表明，Senti的基因回路在NK细胞和T细胞中均能发挥作用，并且公司已在临床前证明了基因回路在肿瘤学以外的其他治疗模式和疾病领域的潜在广度，并通过合作伙伴关系持续推进这些能力 [4]