研究核心发现 - 研究揭示了一种由H3K14单泛素化依赖的SUV39H区室化机制，该机制是近着丝粒异染色质形成的统一机制[3] - 该发现解决了哺乳动物异染色质形成与动态维持的分子机制争议，为表观遗传调控领域提供了新范式[7] 关键分子机制 - 研究确定G2E3是一种特异性识别H3K14ub的E3泛素连接酶，并定位于近着丝粒异染色质区域[6] - G2E3催化产生的H3K14ub通过增强SUV39H介导的H3K9三甲基化，特异性驱动SUV39H和H3K9me3在近着丝粒异染色质中的定位[6] - SUV39H的染色质结构域可同时识别H3K9me3和H3K14ub双重修饰，但二者结合主要通过H3K14ub的相互作用实现[6] 细胞周期调控与功能 - G2E3在G2/M期高表达，通过RNA依赖性途径结合有丝分裂染色体并催化H3K14ub，此修饰为后续SUV39H和HP1蛋白的顺序招募提供基础[7] - G2E3的缺失会导致近着丝粒异染色质结构破坏，并引发SUV39H和H3K9me3在众多常染色质区域的异常积累，造成大范围转录抑制[7] - 该调控机制对于异染色质和常染色质正确分区及常染色质的转录调控至关重要[7]