文章核心观点 - 腾盛博药在《Nature Medicine》上发表了其乙肝功能性治愈策略的2期ENSURE研究结果 该研究评估了小干扰RNA elebsiran联合聚乙二醇干扰素α以及治疗性疫苗BRII-179的疗效和安全性 [1] - 研究结果显示 elebsiran联合疗法相较于聚乙二醇干扰素α单药疗法能显著提高乙肝表面抗原消失率 并且BRII-179在筛选免疫应答患者和提升治愈率方面展现出潜力 [1][4][6][9] 临床试验设计与方法 - ENSURE研究分为两部分 第一部分将未接受过BRII-179治疗的参与者随机分配至聚乙二醇干扰素α单药治疗组或联合不同剂量elebsiran组 第二部分则对曾接受过elebsiran和BRII-179治疗的参与者根据其乙肝表面抗体水平进行分组后 继续接受联合治疗 [3] - 研究第一部分采用随机、活性药物对照设计 被视为验证elebsiran临床益处的金标准 第二部分则探索了基于患者应答的个体化治疗路径 [4][5] 关键临床结果 - 在治疗结束后24周 接受elebsiran 200毫克联合疗法组有21.1%的参与者实现乙肝表面抗原消失 elebsiran 100毫克联合疗法组为33.3% 而聚乙二醇干扰素α单药治疗组仅为5.6% [9] - 在研究第二部分中 总体乙肝表面抗原消失率为29.0% 其中对BRII-179产生抗体应答的参与者消失率高达42.1% 而非应答者仅为8.3% [9] - 曾接受BRII-179治疗的参与者表现出更快的乙肝表面抗原下降和消失 在之前的研究中 实现持续乙肝表面抗原消失的应答者中有50%在入组时基线抗原水平超过1500 IU/mL [6] 产品管线与公司信息 - BRII-179是一种新型重组蛋白乙肝免疫治疗候选药物 旨在诱导增强的B细胞和T细胞免疫 已于2023年11月获得中国国家药监局药品审评中心突破性治疗药物认定 [11] - Elebsiran是一种研究中的皮下注射乙肝靶向小干扰RNA 旨在降解病毒RNA并限制表面抗原产生 于2024年5月获得突破性治疗药物认定 公司在2020年从Vir Biotechnology获得其在大中华区的独家开发和商业化权利 [12] - 腾盛博药是一家专注于解决重大公共卫生挑战的生物技术公司 股票代码为2137HK 其研发管线以传染病为主 领先项目针对乙肝病毒感染 [13] 疾病背景与市场潜力 - 乙型肝炎病毒是全球最重大的传染病威胁之一 感染人数超过2.54亿 慢性感染是肝病的主要原因 每年导致约82万人死亡 [10] - 乙肝在中国问题尤为突出 有8700万慢性感染者 显示出巨大的未满足医疗需求和市场潜力 [10][14]

公司核心业务进展 - 乙肝功能性治愈项目通过多项2b期确认性试验快速推进 包括ENRICH和ENHANCE研究 旨在探索更高治愈率的联合用药方案[2] - ENSURE研究第4队列数据显示 61%（11/18）的BRII-179既往应答患者在治疗结束时实现HBsAg清除 非应答组仅10%（1/10） 其中91%（10/11）应答者抗-HBs滴度≥100 IU/L[6] - 与健康元药业达成大中华区战略许可合作 共同开发重症抗生素soralimixin（BRII-693）[2][8] 临床研究具体成果 - ENSURE研究第4队列表明 BRII-179经治患者实现HBsAg清除更快 83%（10/12）在24周前实现清除 而初治组为55%（6/11）[6] - 基于ENSURE数据启示 修订ENHANCE方案新增三联疗法队列 评估BRII-179联合elebsiran后加用24周短程PEG-IFNα治疗 该队列已于2025年7月完成入组[2][12] - 所有2b期研究已完成入组 ENRICH和ENHANCE的治疗结束数据预计2026年上半年在科学会议公布[12] 财务状况与资金管理 - 截至2025年6月30日 公司持有现金及现金等价物20.753亿元人民币（约2.899亿美元） 较2024年末24.134亿元下降14.0%[13] - 研发费用为1.17亿元人民币 同比减少920万元（7.3%） 反映管线优先排序和组织精简策略[13] - 行政管理费用5820万元 同比减少2040万元（26.0%） 主要因员工成本减少950万元及设施相关费用下降[20] 战略发展与未来规划 - 公司现金储备可支持运营至2028年 将通过非稀释性融资或合作拓展大中华区外权益[8][13] - 已与国家药监局药品审评中心就潜在3期研究设计及主要终点进行沟通[12] - 早期发现团队持续扩容 通过内部创新与外部合作强化生物技术前沿地位[10]

核心观点 - 腾盛博药在APASL 2025年会上公布ENSURE研究2期最新数据 显示BRII-179可作为预测工具筛选更可能实现乙肝功能性治愈的患者 同时elebsiran与PEG-IFNα联合疗法显著提高HBsAg清除率[1][3][7] 研究设计 - ENSURE研究为多中心开放标签2期试验 包含4个队列 旨在评估elebsiran（siRNA药物）与聚乙二醇干扰素α联合治疗慢性HBV感染的效果[2] - 队列4纳入曾接受BRII-179（重组蛋白治疗性疫苗）联合elebsiran治疗的患者 接受elebsiran与PEG-IFNα联合治疗[2] BRII-179预测价值 - 队列4数据显示 既往对BRII-179产生抗-HBs应答的患者HBsAg血清清除率显著更高 第24周时应答者清除率达55.6%（10/18） 非应答者仅10.0%（1/10）[3][10] - BRII-179应答者实现HBsAg血清清除的速度更快 表明其可作为患者筛选的预测工具[3][7] 联合疗法疗效 - elebsiran 200mg与PEG-IFNα联合治疗组HBsAg血清清除率达26.3%（5/19） elebsiran 100mg组达33.3%（6/18） 显著高于PEG-IFNα单药组的5.6%[11] - 联合治疗组HBsAg降低幅度更大 elebsiran 200mg组平均降低2.47 log10 IU/mL 100mg组降低3.01 log10 IU/mL 单药组仅降低1.02 log10 IU/mL[11] 安全性 - elebsiran与PEG-IFNα联合疗法在病毒抑制的慢性HBV感染者中总体安全且耐受性良好[10][11] 行业背景 - 全球有2.54亿慢性HBV感染者 中国有8700万患者 每年约82万人死于慢性HBV感染并发症[9][14] - BRII-179于2023年11月获中国国家药监局药品审评中心授予突破性治疗药物认定[9] 公司管线进展 - 公司正积极推进多项联合研究 包括BRII-179与elebsiran联合疗法 elebsiran与PEG-IFNα联合疗法 以及tobevibart与elebsiran的2期和3期联合研究[8] - 2025年后续多个关键数据将在科学会议上公布[8]