研究背景与核心发现 - MyClimb研究是针对18岁以下MYBPC3基因相关肥厚型心肌病（HCM）的最大规模非干预性自然史研究 截至2025年7月纳入213名患者 其中回顾性数据173例 前瞻性数据42例 覆盖美国、加拿大、西班牙和英国27个中心[1][2][5] - 93%的参与者属于非梗阻性HCM表型 该类型目前尚无获批疗法[1][3] - MYBPC3基因突变是HCM最常见遗传病因 儿童发病占比约17% 其中2%在婴儿期出现症状 美国约有3000名患病儿童及13000名成年后确诊患者[6] 基因分型与风险分层 - 纯合子（双等位基因截断变异）患者几乎全部在1岁前死亡或需要心脏移植[3] - 复合杂合子（截断变异+错义变异）中位诊断年龄2.9岁 63%出现心衰相关住院 27%需要移植或死亡[3] - 杂合子（单等位基因变异）中位诊断年龄6.5岁 27%经历心衰相关住院 13%出现心律失常症状[3] 临床指标与治疗方向 - 左心室质量指数（LVMI）被确认为关键风险预测指标 每增加10g/m²会导致严重事件风险上升10% 可能作为基因疗法临床试验的替代终点[2][3] - TN-201基因疗法采用AAV9载体通过静脉输递送功能性MYBPC3基因 已获得FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 以及欧盟孤儿药资格[7] - 公司计划在2025年第四季度公布Cohort 1的长期随访数据及Cohort 2的初步数据[7] 研发管线与公司战略 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于针对心脏病根本原因的治愈性疗法 主要管线包括针对MYBPC3-HCM的TN-201基因疗法和针对PKP2-ARVC的TN-401基因疗法[8] - 研发平台整合靶标验证、衣壳工程和制造能力 同时开发临床阶段小分子HDAC6抑制剂TN-301用于心衰治疗 以及多个针对罕见病和常见心脏病的临床前项目[8]