研究核心发现 - 热量限制通过限制肿瘤浸润中性粒细胞中的脂质积累来发挥抗癌作用，揭示了IGF-1/HIF-1α/HILPDA信号轴可作为癌症治疗的新靶点[3][7] 作用机制与关键角色 - 热量限制改变了肿瘤浸润中性粒细胞的比例和基因表达谱，清除中性粒细胞会大幅削弱热量限制诱导的肿瘤抑制作用[4] - 热量限制下调了肿瘤浸润中性粒细胞中缺氧诱导脂滴相关蛋白的表达，该下调作用减少了TIN中的脂质积聚[4] - 低水平的HILPDA可限制脂质积累，通过减少TIN细胞的脂质转移来抑制肿瘤生长[5] - 热量限制通过降低胰岛素样生长因子-1来减少循环系统中性粒细胞中缺氧诱导因子-1α的mRNA表达，进而抑制TIN中HILPDA的表达[4] - 血液至TIN的IGF-1/HIF-1α/HILPDA信号轴介导了热量限制诱导的TIN内的脂质减少[5] 临床相关性 - 基线中性粒细胞HIF-1α mRNA水平较低的肺癌患者对联合免疫治疗表现出更好的应答[4]