撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在全世界范围内，人口老龄化进程正在加速。大量研究表明， 热量限制 （Calorie Restriction，CR， 在充分保证营养成分 的情况下减少能量的摄入 ） ，在多 种模式动物中能够有效延长寿命和健康寿命，甚至能够延缓人类衰老、降低死亡风险。 蛋白质限制 （Protein Restriction，PR） ，是一种 通过减少饮食中蛋白质摄入量 （通常减少 30%-60%，但总热量不变） 来干预代谢和衰老过程的策略。然 而，我们对于多器官衰老过程以及饮食性蛋白质限制的抗衰老保护作用，仍知之甚少。 2025 年 10 月 24 日，西湖大学/西湖实验室 郭天南 / 朱怡 团队 （ 陆恬 、谢玉婷为论文共同第一作者） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为 ： Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究论文。 该研究 首次系统绘制了衰老多器官蛋白质组图谱 ，揭示了 蛋白质限制 重塑衰老过程中的多器官蛋白质组景观，为蛋白质限制的抗衰老潜力提供 ...

2型糖尿病与衰老机制关联 - 全球2型糖尿病患病率正以惊人速度上升 预计到2045年将有约7亿人受影响[3] - 衰老细胞通过分泌衰老相关分泌表型因子加速糖尿病进展 并诱发慢性低度炎症[3] - 糖尿病病理微环境会促进细胞衰老 延缓衰老对改善糖尿病及其他年龄相关疾病具有重要意义[3] SGLT2抑制剂的作用机制 - 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂通过抑制肾脏葡萄糖重吸收发挥降糖作用[3] - 增强脂质代谢和酮体生成 促进体重减轻 并模拟热量限制从而可能发挥抗衰老作用[3] - 模拟热量限制效果而无需严格饮食控制 为糖尿病患者提供更可行的抗衰老替代策略[4] 恒格列净临床研究设计 - 研究为多中心随机双盲安慰剂对照临床试验 纳入150名2型糖尿病患者[8] - 患者按1:1随机分配接受口服恒格列净10毫克/天或安慰剂治疗26周时间[8] - 旨在评估恒格列净对2型糖尿病患者衰老生物标志物的影响 并探究其对免疫功能和代谢途径的作用[6] 恒格列净临床研究结果 - 治疗组端粒长度显著增加 胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平和β-羟基丁酸水平同样显著提升[8] - 显著改善葡萄糖代谢 并增加细胞毒性T淋巴细胞中颗粒酶B的表达[8] - 诱导多种代谢物变化 包括增加硫胺素水平和增强硫胺素代谢[8] SGLT2抑制剂的抗衰老潜力 - 临床前研究显示SGLT2i可延长早衰小鼠模型寿命并减轻内脏脂肪组织衰老负担[6] - 在9种经FDA批准上市的抗衰老潜力药物中 SGLT2i获得最高评分[6] - 恒格列净通过影响IGF-1系统 葡萄糖代谢 免疫系统和血清代谢组学等多种途径发挥抗衰老作用[5]

限时进食(TRE)的代谢健康影响 - 核心观点：限时进食(TRE)从流行趋势转变为具有循证医学价值的健康策略，能显著改善代谢健康，包括减少腹部皮下脂肪、降低血糖水平，并展现出抗衰老潜力 [6] - 早期TRE组(上午10点前进食)在减少皮下脂肪方面表现突出，比对照组多减少5% [11] - 早期TRE组空腹血糖下降6 mg/dl，夜间血糖降低7 mg/dl，但伴随更高的血糖波动性(全天变异性高3.0%) [12] 不同进食时间窗口的效果差异 - 内脏脂肪(VAT)变化在各组均不显著：早期TRE组减少4%，晚期TRE组减少6%，自选时间组减少3% [9][10] - 早期TRE组平均减重2.9公斤，每日减少307千卡热量摄入，代谢改善效果最佳 [14] - 进食时间选择对健康效益有重要影响，早期进食模式在多项关键指标上表现优异 [13][15] 热量限制的抗衰老机制 - 70%热量限制使血清石胆酸(LCA)浓度从0.3μM升至1.1μM，外源性补充LCA可完全模拟热量限制效果 [16][17] - LCA通过激活AMPK蛋白激酶，抑制TORC1促衰老通路，增强FOXO和NAD+活性，激活长寿蛋白sirtuins [16] - LCA显著增加氧化型肌纤维数量，抑制肌肉萎缩，提升肌肉干细胞活性，加速组织再生 [17][18] 研究数据与临床意义 - 研究覆盖197名BMI≥25的30-60岁成年人，分为常规饮食组(49人)、早期TRE组(49人)、晚期TRE组(52人)和自选时间组(47人) [8] - 在1215种代谢物中，695种在热量限制后发生显著变化，LCA是核心介质 [17] - 所有干预方式均表现良好耐受性，未出现严重不良事件，为临床应用提供保障 [14]