炎症性肠病（IBD）的疾病背景与市场现状 - 炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因尚不完全明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点 [2] - 近年来，我国IBD发病率逐年上升，目前主要通过免疫调节剂、糖皮质激素等来缓解炎症反应，或通过手术切除胃肠道受损部分进行治疗 [2] IL-17REL基因的发现与功能机制 - IL17REL基因位点已被发现与炎症性肠病（IBD）的易感性相关，但其是否编码功能性蛋白质及其风险突变体对疾病的因果贡献此前尚不明确 [3] - 2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队在《Nature Immunology》发表研究，揭示了人源IL-17受体家族新成员IL-17REL在IBD中的重要保护作用，并明确了其在IBD易感性中的关键功能 [4] - 研究发现，IL-17REL可作为一种特异性的内源性“诱饵受体”，通过竞争性阻断IL-17家族细胞因子与其经典受体的结合，从而抑制IL-17信号通路的激活及下游炎症相关基因的表达，进而限制肠道炎症反应并抑制IBD的发生与发展 [4] - 研究证实，IL17REL编码一种能够结合白细胞介素-17（IL-17）家族细胞因子并抑制肠道炎症的“诱饵受体”，而由IBD相关IL17REL突变体编码的蛋白质则缺乏此功能 [7] - 从机制上来说，IL-17REL蛋白与IL-17RA竞争结合IL-17A，而这种能力在突变形式中丧失 [7] - TGFβ1可诱导IL17REL转录，且其表达水平在IBD患者中与TGFB1呈正相关 [7] IL-17REL的临床前研究证据与治疗潜力 - 在小鼠模型中敲入IL17REL基因可缓解2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎，而敲入IBD相关IL17REL突变体则无此效果 [7] - 治疗性给予IL-17REL蛋白可减轻结肠炎症状 [7] - 这些发现共同表明，IL-17REL突变体参与IBD发病机制，并提示IL-17REL可作为潜在治疗靶点 [8] - 野生型而非突变型IL-17REL蛋白通过竞争性结合IL-17配体成员并抑制下游基因表达以实现治疗炎症性肠病效果 [9]