疾病背景与市场机会 - MESI是一组由炎症和血视网膜屏障破坏引起的严重威胁视力的视网膜疾病，现有疗法因副作用和耐受性问题而受限[2] - 目前尚无针对MESI疾病谱的玻璃体内生物疗法可用，MESI被认为是一个独立于现有抗VEGF市场的新细分市场[8] 产品KSI-101概述 - KSI-101是一种新型、高效、高浓度（100 mg/mL）的双特异性抗体研究疗法，其作用机制同时靶向白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮生长因子（VEGF）[3] - 该产品被开发用于治疗继发于炎症的黄斑水肿（MESI）患者，旨在成为该患者群体的统一治疗方案[7] APEX研究第20周数据亮点 - 在2.5 mg、5 mg和10 mg剂量组中，分别有38%、62%和54%的患者获得15个字母的视力提升[3] - 从基线到第20周，最佳矫正视力（BCVA）的平均变化在三个剂量组分别为+11.8、+13.4和+15.4个ETDRS字母[3] - 视网膜厚度（OCT CST）从基线到第20周的平均变化在三个剂量组分别为-151.2微米、-218.1微米和-230.1微米[3] - 最高两个剂量组中90%的患者实现并维持了视网膜的“真正干燥”（无视网膜内液和视网膜下液）[5] - 视力增益最早在第4周快速实现，并在第20周持续改善，超过一半的患者视力表改善达到3行或更多（15个字母增益）[5] - KSI-101继续表现出良好的耐受性和有利的安全性特征[3] 管理层评论与产品定位 - 公司管理层认为第20周的随访结果更强烈地表明KSI-101有潜力成为治疗MESI的基石疗法[4] - 如果III期研究得到证实，KSI-101可能通过成为一种安全的一线统一疗法来协调MESI的治疗格局[4] - KSI-101作为一种有效的IL-6抑制剂，并叠加了强大的VEGF抑制，有望驱动更强的临床效果，有潜力为继发于炎症的黄斑水肿患者实现同类最佳的疗效[6] - 所有三个剂量水平的快速起效（大部分干燥效果在第1周观察到）似乎是一个明显的差异化优势[6] III期临床开发进展 - 基于APEX研究，最高两个剂量水平（5 mg和10 mg）已被选入III期关键研究PEAK和PINNACLE[10] - PEAK和PINNACLE研究是优效性研究，评估KSI-101的两个剂量水平（5 mg和10 mg）与假治疗相比在MESI患者中的效果[11] - PEAK研究纳入病情更严重的患者（中度至重度黄斑水肿和视力受损），而PINNACLE研究纳入病情较轻的患者（轻度黄斑水肿和任何视力受损）[11] - III期PEAK和PINNACLE研究的患者入组速度快于预期[5] - 主要和关键次要终点将在第24周进行评估[13] 公司研发管线与里程碑 - 公司是一家专注于视网膜疾病的商业化前生物技术公司，致力于研究、开发和商业化变革性疗法[14] - 公司正在开发三个后期临床项目组合，KSI-101的III期研究顶线数据预计在2026年第四季度和2027年第一季度读出[14]

核心观点 - Kodiak Sciences Inc 公布其候选药物KSI-101在APEX 1b期研究中的积极数据 该药物用于治疗炎症继发性黄斑水肿(MESI) 数据显示患者视力显著改善且视网膜快速干燥 安全性良好 公司已选择5mg和10mg剂量进入3期研究 预计2026年第四季度或2027年第一季度公布顶线数据[1][5][17] 药物机制与特点 - KSI-101是一种新型双特异性蛋白 靶向白细胞介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF) 浓度为100 mg/mL 基于抗体机制[4][10] - 该药物具有双重作用机制 作为IL-6的抗体抑制剂和VEGF的陷阱抑制剂 能快速起效并实现强大的视网膜干燥效果[9] 临床数据结果 - 在MESI患者中 2.5mg剂量组31%患者获得15个字母视力提升 5mg组为62% 10mg组为54%[5] - 平均最佳矫正视力(BCVA)变化从基线到第12周 2.5mg组增加8.8个字母 5mg组增加10.7个字母 10mg组增加12.1个字母[5] - 平均视网膜厚度变化从基线到第12周 2.5mg组减少165微米 5mg组减少216微米 10mg组减少240微米[5] - 在糖尿病黄斑水肿(DME)患者中(n=12) 从基线到第24周 患者视力增加12.0个字母 OCT CST减少157微米[5] - 多数患者在第8周实现视网膜干燥 超过90%患者达到视网膜干燥状态[8] - 视力改善最早在第4周即可快速实现 最高两个剂量组中超过一半患者改善3行或以上(15个字母增益)[8] 疾病背景与市场机会 - MESI是一组异质性严重视网膜疾病 由炎症和血视网膜屏障破坏引起 临床表现为黄斑水肿和视力损害 目前尚无良好治疗选择[3][11] - MESI代表一个新的市场细分领域 不同于已建立的抗VEGF市场 抗VEGF市场规模达150亿美元[11][17] 临床开发进展 - APEX 1b期研究已完成患者招募 该研究评估KSI-101在两个队列中：队列1为DME患者 队列2为MESI患者[12] - 基于APEX研究结果 选择最高两个剂量水平(5mg和10mg)进入3期项目[13] - 3期PEAK和PINNACLE研究正在积极招募MESI受试者 测试5mg和10mg剂量与假治疗对比[13][14] - PEAK研究纳入更严重疾病患者(中度至重度黄斑水肿和视力损害) PINNACLE研究纳入较轻疾病患者(轻度黄斑水肿和任何视力损害) 以及中度至重度黄斑水肿但视力良好的患者[14] - 患者随机分配到KSI-101治疗组将接受固定每月给药6次(从第1天到第20周) 随后个体化给药6次(第24周至第44周) 主要和关键次要终点将在第24周评估[15] 专家评论 - 专家表示KSI-101的干燥效果与眼内类固醇植入物(如Ozurdex)相当甚至更好 但没有副作用 如果3期研究复制这些结果 可能显著改变MESI治疗方式[7] - KSI-101显示出作为一种强大的双重作用安全研究疗法的潜力 适用于多种病理 其中许多疾病目前尚无批准治疗[9] 公司研发管线 - 公司开发三个后期临床项目 Tarcocimab和KSI-501正在两个BLA面对的3期研究中 针对视网膜血管疾病 顶线数据预计在2026年第一季度和2026年第三季度公布[17] - KSI-101正在两个3期研究中 针对MESI这一绿地市场机会 顶线数据预计在2026年第四季度或2027年第一季度公布[17]

公司动态 - Kodiak Sciences Inc 宣布管理层将与关键意见领袖在2025年国际眼部炎症学会(IOIS)大会上展示KSI-101的研究亮点 [1] - 展示内容包括KSI-101的临床数据、炎症继发黄斑水肿(MESI)的病理生理学讨论以及当前治疗方案的局限性 [5] - 展示时间为2025年6月27日7:00-7:50 BRT 形式为早餐研讨会 [6] 产品信息 - KSI-101是一种首创的高强度(100 mg/mL)双特异性蛋白 同时靶向IL-6和VEGF [6] - 该产品针对炎症继发黄斑水肿(MESI)患者开发 目前市场上尚无同类玻璃体内生物疗法 [6] - 公司正在进行APEX 1b期剂量探索研究 旨在评估安全性和耐受性 并确定两个剂量水平进入2b/3期研究(PEAK和PINNACLE) [7] 疾病背景 - 炎症继发黄斑水肿(MESI)是一组严重的眼部炎症疾病 可导致显著视力丧失 [3] - 发病机制为炎症破坏血-视网膜屏障 增加血管通透性 导致液体在视网膜积聚 [3] - 目前常用类固醇治疗 但长期或高剂量使用可能带来严重眼部副作用 [3] 研发管线 - 公司拥有三个后期临床资产 均计划在2026年获得3期顶线数据 [9] - 专注于视网膜疾病治疗领域 利用ABC Platform®平台结合蛋白质和化学疗法开发新一代视网膜药物 [8][9]