核心观点 - Celldex公布了barzolvolimab在嗜酸性食管炎(EoE)的2期研究中的组织学数据 显示活动性EoE患者食管上皮中存在大量肥大细胞 且与嗜酸性粒细胞计数相关 支持barzolvolimab作为肥大细胞清除剂的治疗潜力 [1] - 2期EvolvE研究已完成入组 临床结果预计2025年下半年公布 主要终点为12周时食管上皮肥大细胞计数的减少 [1][3] - 筛查活检数据显示 151名参与者中肥大细胞数量与嗜酸性粒细胞计数呈强相关性 且筛查失败的参与者肥大细胞计数也较低 [3] 临床研究设计 - 28周随机双盲安慰剂对照试验 每4周给予300mg barzolvolimab或安慰剂 入组标准为食管3个区段中至少2个区段每高倍视野≥15个嗜酸性粒细胞 且基线前2周至少有4天吞咽困难 [3] - 主要终点为12周时峰值食管上皮肥大细胞计数(PMC)减少 关键次要终点包括峰值嗜酸性粒细胞计数(PEC)减少和吞咽困难症状问卷(DSQ)评分改善 [3] 疾病背景 - EoE是最常见的嗜酸性胃肠道疾病 以食管嗜酸性粒细胞浸润为特征 可导致吞咽困难、胸痛、呕吐和食物嵌顿 [2][5] - 肥大细胞在EoE发病机制中起重要作用 存在于活检组织中 是炎症细胞因子的重要来源 与组织学异常和疼痛相关 且对局部皮质类固醇治疗无效的患者中持续存在 [2] 药物机制 - Barzolvolimab是一种靶向c-KIT的人源化单抗 通过抑制KIT信号通路清除肥大细胞 目前正在慢性自发性荨麻疹、EoE、特应性皮炎等适应症中进行研究 [6] - 临床前研究显示barzolvolimab可清除皮肤肥大细胞 推测对食管肥大细胞同样有效 [2] 公司信息 - Celldex是一家临床阶段生物技术公司 专注于肥大细胞生物学和严重炎症性疾病治疗药物的开发 [7] - 公司管线包括针对严重炎症、过敏和自身免疫性疾病的抗体疗法 [7]