公司概况 * 公司为**Jasper Therapeutics** (NasdaqCM:JSPR)，是一家专注于开发**c-Kit抑制剂briquilimab**（又名tezepelumab, upacolumab）的创新型生物技术公司[1] * 公司拥有**briquilimab在所有适应症上的全球开发和商业化权利**[22] 核心产品与作用机制 * 核心产品**briquilimab**是一种**c-Kit抑制剂**，通过阻断KIT信号传导，诱导肥大细胞凋亡并将其从皮肤、真皮和肺部清除，从而治疗肥大细胞驱动的疾病[1][3] * 与现有疗法（如Xolair、DUPIXENT、Rhapsido）仅抑制肥大细胞脱颗粒但保留肥大细胞不同，briquilimab通过清除肥大细胞，无需担心其他激活肥大细胞的途径[3][4] 临床数据与关键发现 **1. 慢性自发性荨麻疹 (CSU) - BEACON研究 (1b/2a期)** * **疗效显著**：在首次给药后1-2周内，疾病活动评分（UAS7）迅速下降，实现快速且深度的疾病控制[9][10] * UAS7评分达到0（完全缓解，即一周内无瘙痒或荨麻疹）或≤6（控制良好）[9] * **生物标志物响应**：单次给药后，血清类胰蛋白酶（肥大细胞质量标志物）在**第1周末迅速下降**，并维持稳定约6周，之后开始恢复，与疾病控制情况一致[6][7] * **安全性可控**： * 未出现显著的治疗相关严重不良事件[11] * 观察到与KIT生物学相关的特定不良事件，但多为1级： * **毛发颜色改变**：发生率略高于安慰剂组，但似乎不具剂量依赖性[12] * **皮肤色素减退**：在BEACON研究中未观察到，但临床前毒理学数据显示，持续抑制KIT 12-20周可能导致毛发变灰和皮肤色素减退[12] * **味觉改变**：通常被描述为鲜味丧失或敏感性下降，多为首次给药效应，在用药数周内缓解[13] * **中性粒细胞计数下降**：多为1级事件，与感染无关，通常在用药后1至数周内恢复[14] **2. 慢性诱导性荨麻疹 (CIndU) - SPOTLIGHT研究 (1/2期)** * 在**180毫克剂量组**中，**所有12名患者**在第8周时均达到完全或部分缓解[16] * 超过三分之二的患者在第2周评估时达到完全缓解，显示出快速深度的疾病控制[16] **3. 过敏性哮喘 - ETEOSIAN研究 (概念验证)** * 单次给药**180毫克**后，在**第6周和第12周**的过敏原激发试验中，与安慰剂组相比，briquilimab组患者的**肺功能（FEV1）下降幅度更小**[19][20] * briquilimab还抑制了过敏原激发后痰液中嗜酸性粒细胞的募集[18] 研发管线与未来计划 * **CSU**：计划在**2026年下半年**启动一项**2b/3期研究**，采用两个活性剂量组 vs. 安慰剂组，并在2027年底通过12周评估期获得数据[21][23] * 基于该数据，将选择一个剂量进入3期研究，并同时启动第二个3期研究[21] * **CIndU**：计划在获得剂量信息后，启动第三个**3期研究**[21] * **哮喘**：考虑在**2027年**启动**2期项目**，具体取决于公司融资或其他能力[22] * **其他潜力适应症**：临床前证据显示，briquilimab可能对COPD、IBD、结节性痒疹等其他肥大细胞相关疾病有重要作用[22] 市场竞争与产品定位 * **当前治疗格局**： * 一线治疗为**4倍标签剂量的高剂量抗组胺药**[35] * 二线疗法包括：Xolair（已上市10多年，对CSU有效但无CIndU适应症，疗效受体重和IgE水平影响）[35]、新近获批的DUPIXENT（在CIndU研究中失败，在Xolair难治性患者中失败，总体完全缓解率最低）[36][37]、以及诺华的Rhapsido（口服BTK抑制剂，起效快但完全缓解率略低于Xolair，具有广泛的免疫抑制效应）[38][39] * **briquilimab的潜在优势与定位**： * **疗效突出**：现有数据表明c-KIT抑制剂在疗效方面可能最优，包括达到疾病控制/完全缓解的患者比例和起效速度[34] * **起效迅速**：在2-3周内即观察到UAS7深度下降[34] * **覆盖双适应症**：同时针对CSU和CIndU开发，可简化医生诊疗决策，有望在抗组胺药治疗后成为优先选择[39] * **差异化安全性**：公司计划通过给药方案设计（如在给药周期末允许非肥大细胞的KIT信号恢复）来优化安全性特征，减少如毛发变灰等靶点相关不良事件[26][27][34] 公司战略与融资 * **剂量选择策略**：计划在2b期研究中纳入**两个高效剂量**，一个旨在整个给药期间持续抑制KIT信号以维持深度疗效，另一个则测试能在保持疗效的同时优化安全性（减少靶点相关不良事件）的独特给药方案[26][27] * **融资考量**：公司需要融资以推进后续研究[40] * 目前认为项目融资通常针对3期项目，而公司尚未到达此阶段[40] * 战略合作耗时较长[41] * **股权融资**是近期可能的选择[41]