SEATTLE, July 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Adaptive Biotechnologies Corporation (NASDAQ: ADPT), a commercial stage biotechnology company that aims to translate the genetics of the adaptive immune system into clinical products to diagnose and treat disease, and Flatiron Health, a leading healthtech company dedicated to expanding the possibilities of point-of-care solutions in oncology, today announced the integration of Adaptive’s clonoSEQ® test for measurable residual disease (MRD) assessment in lymphoid ma ...

纪要涉及的行业或者公司 行业为急性髓系白血病（AML）治疗行业，公司为Kura Oncology（KURA），其合作伙伴为Kewa Kirin 纪要提到的核心观点和论据 - **ZIFTOMENED药物情况**：ZIFTOMENED是一种研究性Menin抑制剂，正接受FDA审查，用于复发和难治性NPM1突变AML，获PDUFA目标行动日期为11月30日及优先审查，与Kewa Kirin合作推进开发和商业化 [5] - **AML疾病现状**：美国每年约有2.2万例新的AML病例，患者多为老年人，中位年龄69岁，现有疗法长期效果不佳，年轻患者中所谓“良好AML”五年生存率为50%-60%，高达50%的患者有基因特征表明可能对Menin抑制剂有反应 [9][11][12] - **Menin抑制剂作用机制**：Menin抑制剂是小分子，旨在破坏menin与KMT2A或MPM1等关键蛋白的结合，逆转异常基因表达，使白血病细胞分化为正常细胞，单药活性良好，耐受性好，适合联合治疗 [13] - **COMMENT - 7研究数据** - **患者情况**：截至2025年3月21日，82例患者接受ZIFTIMID 600毫克每日一次与7 + 3联合治疗，49例MPM1突变，33例KMT2A重排，93%的患者仍在研究中，中位随访时间18.4周 [18][22] - **安全性**：94%的患者有治疗突发不良事件，最常见为发热性中性粒细胞减少症（60%），安全性与7 + 3单独治疗相似，87%的患者有3级或更高级别的治疗突发不良事件，35%的患者有3级或更高级别的ZYPTOMENTED相关不良事件 [22][23] - **有效性**：可评估患者中，MPM1突变患者复合完全缓解率93%，完全缓解率84%，KMT2A重排患者复合完全缓解率89%，完全缓解率74%，MPM1突变患者MRD阴性率68%，中位时间4.7周，KMT2A重排患者MRD阴性率83%，中位时间4.1周 [24][25] - **COMET - 17研究设计**：是一项一线随机3期研究，包括将ziftominib添加到高强度化疗和AZA与venetoclax（老年或不耐受高强度化疗患者的标准治疗）中，高强度化疗部分主要终点为NPM1亚组的CR MRD阴性和ZEN 3生存，低强度部分主要终点为CR和总生存期 [37][38] - **市场机会**：AML有较高未满足医疗需求，70%达到CR的患者会在三年内复发，五年生存率仅33%，假设患者接受Menin抑制剂治疗12 - 24个月，AML总可寻址市场Menin类药物机会每年超70亿美元 [47] - **治疗决策相关观点** - **移植与药物治疗选择**：若患者使用敏感RT - PCR检测MPM1突变转录本呈阴性，多数患者会选择不进行首次缓解期移植，Menin抑制剂可改变与患者的对话，减少首次缓解期移植需求，复发时有有效挽救疗法 [59][60][61] - **药物选择**：选择MEN抑制剂将基于数据，关注主要终点如MRD阴性和最终生存，以及药物耐受性、毒性特征、是否有药物相互作用和QT延长等 [69][70][71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **COMET - 17研究细节**：研究有三个测试zistominib添加到化疗7 + 3的组，还有一个测试移植后维持zistominib的组，可解决多个问题，NPM1突变AML中，CR MRD阴性作为终点很重要，与总体生存相关 [39][40][41] - **不同基因突变患者情况**：KMT2A患者中少于50%有共突变，有RAS和FLT3突变；NPM1患者可在芯片突变、MDS相关突变背景下发生，不良风险核型影响预后，FLT3 ITD突变患者在无FLT3抑制剂情况下，多数可获完全缓解 [92][93][96] - **IDH共突变情况**：IDH1共突变患者可能从Menin抑制剂中获益更多，临床前研究显示在NPM1 IDH1共突变小鼠模型中，Menin抑制疗法最佳 [101] - **MRD相关情况**：多数MRD检测来自骨髓，强化化疗7 + 3后，一个周期骨髓中79%的患者仍有MRD阳性，两个周期后降至56%，COMET - 17试验中CR MRD阴性终点在第二个周期后测量，此时MRD阴性与总体生存相关性最强 [76][77][128]

文章核心观点 Adaptive Biotechnologies公司宣布其基于下一代测序（NGS）的clonoSEQ可测量残留病（MRD）评估测试将在多个医学会议上被纳入30场展示，展示内容包含支持其在多种血液癌症中临床可行性的新数据，凸显了MRD对临床护理和药物开发的变革性影响 [1][2] 会议展示情况 ASCO会议 - 展示内容包括MIDAS、ADVANCE、VENETOSTOP、IsKia、PERSEUS、DREAMM - 8等多项研究结果，涉及新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病，展示了MRD状态在指导治疗、缩短治疗时间、提高持续MRD阴性率、影响无进展生存期（PFS）等方面的作用 [6] - 展示涵盖B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等不同疾病类型的多项研究，包括剂量调整治疗方案、巩固治疗、MRD驱动策略、长期缓解和生存情况等内容 [7] EHA会议 - 展示内容涉及B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种疾病，包括单药治疗的安全性和有效性、复发难治性疾病的治疗结果、MRD指导治疗等方面的研究 [9] - 展示多项多发性骨髓瘤相关研究，如Isatuximab等药物治疗不同情况患者的结果、MRD指导维持治疗分析等 [10] clonoSEQ介绍 - 是首个且唯一获FDA批准的体外诊断（IVD）测试，可检测和追踪多发性骨髓瘤（MM）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B - ALL）患者骨髓中的微小（或可测量）残留病（MRD），以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者血液或骨髓中的MRD，也作为CLIA验证的实验室开发测试（LDT）用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等淋巴癌及其他样本类型，且被Medicare覆盖 [11] - 能识别和量化恶性细胞中的DNA序列，检测百万健康细胞中的一个癌细胞，帮助临床医生和研究人员精确评估和监测MRD，提供标准化、敏感的结果，为治疗决策提供信息、预测结果并更早检测复发，有CE标志 [12] 公司介绍 Adaptive Biotechnologies是一家商业阶段的生物技术公司，专注利用适应性免疫系统的内在生物学特性，变革疾病的诊断和治疗，其专有免疫医学平台能揭示和转化适应性免疫系统的大量遗传学信息，应用于与生物制药公司合作、药物开发和临床诊断，目标是开发和商业化针对每个患者的免疫驱动临床产品 [14]