纪要涉及的行业或者公司 行业为急性髓系白血病（AML）治疗行业，公司为Kura Oncology（KURA），其合作伙伴为Kewa Kirin 纪要提到的核心观点和论据 - **ZIFTOMENED药物情况**：ZIFTOMENED是一种研究性Menin抑制剂，正接受FDA审查，用于复发和难治性NPM1突变AML，获PDUFA目标行动日期为11月30日及优先审查，与Kewa Kirin合作推进开发和商业化 [5] - **AML疾病现状**：美国每年约有2.2万例新的AML病例，患者多为老年人，中位年龄69岁，现有疗法长期效果不佳，年轻患者中所谓“良好AML”五年生存率为50%-60%，高达50%的患者有基因特征表明可能对Menin抑制剂有反应 [9][11][12] - **Menin抑制剂作用机制**：Menin抑制剂是小分子，旨在破坏menin与KMT2A或MPM1等关键蛋白的结合，逆转异常基因表达，使白血病细胞分化为正常细胞，单药活性良好，耐受性好，适合联合治疗 [13] - **COMMENT - 7研究数据** - **患者情况**：截至2025年3月21日，82例患者接受ZIFTIMID 600毫克每日一次与7 + 3联合治疗，49例MPM1突变，33例KMT2A重排，93%的患者仍在研究中，中位随访时间18.4周 [18][22] - **安全性**：94%的患者有治疗突发不良事件，最常见为发热性中性粒细胞减少症（60%），安全性与7 + 3单独治疗相似，87%的患者有3级或更高级别的治疗突发不良事件，35%的患者有3级或更高级别的ZYPTOMENTED相关不良事件 [22][23] - **有效性**：可评估患者中，MPM1突变患者复合完全缓解率93%，完全缓解率84%，KMT2A重排患者复合完全缓解率89%，完全缓解率74%，MPM1突变患者MRD阴性率68%，中位时间4.7周，KMT2A重排患者MRD阴性率83%，中位时间4.1周 [24][25] - **COMET - 17研究设计**：是一项一线随机3期研究，包括将ziftominib添加到高强度化疗和AZA与venetoclax（老年或不耐受高强度化疗患者的标准治疗）中，高强度化疗部分主要终点为NPM1亚组的CR MRD阴性和ZEN 3生存，低强度部分主要终点为CR和总生存期 [37][38] - **市场机会**：AML有较高未满足医疗需求，70%达到CR的患者会在三年内复发，五年生存率仅33%，假设患者接受Menin抑制剂治疗12 - 24个月，AML总可寻址市场Menin类药物机会每年超70亿美元 [47] - **治疗决策相关观点** - **移植与药物治疗选择**：若患者使用敏感RT - PCR检测MPM1突变转录本呈阴性，多数患者会选择不进行首次缓解期移植，Menin抑制剂可改变与患者的对话，减少首次缓解期移植需求，复发时有有效挽救疗法 [59][60][61] - **药物选择**：选择MEN抑制剂将基于数据，关注主要终点如MRD阴性和最终生存，以及药物耐受性、毒性特征、是否有药物相互作用和QT延长等 [69][70][71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **COMET - 17研究细节**：研究有三个测试zistominib添加到化疗7 + 3的组，还有一个测试移植后维持zistominib的组，可解决多个问题，NPM1突变AML中，CR MRD阴性作为终点很重要，与总体生存相关 [39][40][41] - **不同基因突变患者情况**：KMT2A患者中少于50%有共突变，有RAS和FLT3突变；NPM1患者可在芯片突变、MDS相关突变背景下发生，不良风险核型影响预后，FLT3 ITD突变患者在无FLT3抑制剂情况下，多数可获完全缓解 [92][93][96] - **IDH共突变情况**：IDH1共突变患者可能从Menin抑制剂中获益更多，临床前研究显示在NPM1 IDH1共突变小鼠模型中，Menin抑制疗法最佳 [101] - **MRD相关情况**：多数MRD检测来自骨髓，强化化疗7 + 3后，一个周期骨髓中79%的患者仍有MRD阳性，两个周期后降至56%，COMET - 17试验中CR MRD阴性终点在第二个周期后测量，此时MRD阴性与总体生存相关性最强 [76][77][128]