核心发现 - 先天免疫激活与代谢紊乱协同作用，会诱导一种全新的细胞死亡方式，被命名为Mitoxyperilysis [2] - 该过程导致线粒体与细胞膜长期接触，产生的活性氧造成细胞膜局部破裂，进而导致细胞溶解死亡 [2][7] - 该机制不依赖于caspase活性，也不同于已知的细胞焦亡、泛凋亡、坏死性凋亡、铁死亡和氧死亡 [7] - 激活先天免疫并联合禁食（代谢限制），可在小鼠模型中显著促进肿瘤消退，为癌症治疗提供了新思路 [2][8][9] 分子机制 - 先天免疫激活和营养限制相结合时，受损的线粒体会靠近并长时间接触细胞膜，其产生的活性氧攻击细胞膜直至破裂 [7] - mTORC2调控了这一细胞死亡过程，抑制mTOR可恢复细胞骨架活性，将线粒体从细胞膜附近拉走，从而维持细胞膜完整性并阻止细胞死亡 [8] - 敲除先天免疫受体也会阻止这种细胞死亡，表明先天免疫和代谢信号对于该过程都至关重要 [8] 转化应用潜力 - Mitoxyperilysis在肿瘤细胞中也会发生，暗示了其潜在的转化应用价值 [8] - 在禁食小鼠的肿瘤中连续两天注射促炎性细菌成分以激活先天免疫后，肿瘤出现显著消退，且肿瘤内出现坏死 [9] - 死亡的肿瘤细胞显示出典型的Mitoxyperilysis分子特征，例如线粒体位于已溶解肿瘤细胞周边 [9] - 相比之下，仅激活先天免疫或仅处于禁食状态的小鼠，其肿瘤大小均未见缩小 [9]