文章核心观点 Zymeworks公司宣布将在即将召开的医学会议上进行多项肿瘤项目相关展示，其合作伙伴的展示也验证了公司在多特异性和双特异性抗体方面的专业能力，公司的Azymetric™平台、ZW171、ZW191等项目进展良好，Ziihera（zanidatamab - hrii）有潜力改变治疗格局 [1][2][6] 公司会议展示情况 ASCO年会 - 公司及其合作伙伴将在2025年5月31日至6月4日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示多篇摘要 [3] - 展示内容包括zanidatamab相关长期结果和生存数据、肿瘤组织HER2状态分析、与化疗对比的生存结果等，还有合作伙伴的JNJ 78278343和D5 - 2243研究结果，以及ZW171的首次人体研究设计 [4][8][9] ESMO妇科癌症大会 - 公司将在2025年6月19 - 21日于奥地利维也纳举行的ESMO妇科癌症大会上展示ZW191的TiP海报 [10][11] 公司技术平台 Azymetric™平台 - 是一种异二聚体抗体技术，可工程化、筛选和选择最佳几何形状和价态，定制治疗性抗体能同时结合多个靶点，有独特作用机制，还可与其他技术结合克服治疗障碍 [13] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals的Ziihera（zanidatamab - hrii）获FDA加速批准，证明了该平台的临床有效性 [14] ZW171 - 是一种双特异性抗体，通过结合肿瘤细胞上的间皮素（MSLN）蛋白和T细胞上的CD3，实现T细胞介导的肿瘤细胞杀伤 [15] - 采用独特的2 + 1格式和新型低亲和力抗CD3结合剂，旨在提高治疗窗口，减少脱靶效应和细胞因子释放综合征（CRS） [15] ZW191 - 是一种抗体 - 药物偶联物（ADC），靶向肿瘤表面的叶酸受体 - ⍺（FR⍺） [16] - 采用新型旁观者活性TOPO1i有效载荷技术ZD06519，其FRα靶向单克隆抗体具有良好内化特性，能靶向不同水平的FRα表达 [16] - 药物 - 抗体比（DAR）为8，在临床前数据中表现出对FRα表达患者来源异种移植物的强活性，在毒理学研究中显示出良好的安全性 [16][17] 公司产品Ziihera - 是一种双特异性HER2导向抗体，结合HER2后可导致内化，降低肿瘤细胞表面HER2表达，诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），抑制肿瘤生长和导致细胞死亡 [18] - 在美国获批用于治疗既往接受过治疗的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）胆管癌（BTC），FDA基于总体缓解率和缓解持续时间给予加速批准，持续批准可能取决于确证性试验中的临床获益验证 [18] - 正在多项临床试验中作为HER2表达实体瘤患者的靶向治疗选择进行开发，由Jazz和BeiGene根据与公司的许可协议进行开发 [19] - 获得了FDA的突破性疗法指定、两项快速通道指定以及孤儿药指定，还获得了欧洲药品管理局的孤儿药指定 [20] 公司概况 - 是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是改善癌症、炎症和自身免疫性疾病等难治性疾病患者的生活 [33] - 拥有互补的治疗平台和完全集成的药物开发引擎，可精确工程化和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物 [33] - 已与BeiGene和Jazz Pharmaceuticals达成协议，授予其在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利 [33] - 正在推进ZW171和ZW191的1期研究，计划在2025年年中提交ZW251的研究性新药申请，其治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [34]