胆囊癌的疾病背景与研究现状 - 胆囊癌是胆道系统最具侵袭性的恶性肿瘤，预后极差，主要因其进展迅速且有效治疗手段有限[3] - 该疾病是一种多因素疾病，受遗传因素和环境暴露共同影响[3] - 约15%-20%的癌症与微生物病原体相关，其中幽门螺杆菌、HPV、HBV和HCV几乎占所有感染相关癌症的90%[3] - 胆道微生物群已被确认为多种胆道疾病发生发展中的重要环境因素，但关于人类胆囊内微生物组成的全面认识及其在胆囊癌中的分子机制尚未完全阐明[3] 最新研究成果发布 - 2026年6月25日，上海交通大学医学院附属仁济医院吴文广教授、Qi Jingjing、刘颖斌教授等在Nature Microbiology上发表了一项研究[4] - 研究论文题为：Bacteroides fragilis toxin promotes gall bladder cancer in mice[4] - 该研究揭示了产肠毒素脆弱拟杆菌通过其毒素促进胆囊癌发展的机制[4][7] 产肠毒素脆弱拟杆菌与胆囊癌的关联 - 产肠毒素脆弱拟杆菌可分泌脆弱拟杆菌毒素，并与结直肠癌相关，且在胆囊癌患者中富集[6] - 研究团队通过分析胆囊癌患者样本，证实了ETBF在GBC肿瘤中富集[6] - 小鼠实验表明，ETBF可定植于胆囊[6] - 体外实验及患者来源的类器官实验显示，ETBF促进GBC细胞增殖[6] - 在小鼠异种移植模型中，ETBF以脆弱拟杆菌毒素依赖的方式促进肿瘤生长[6] 致病分子机制 - 脆弱拟杆菌毒素的致癌活性依赖于ETBF表面蛋白——膜结合溶菌黏肽转糖基酶D[6] - MltD蛋白与宿主受体蛋白跨膜丝氨酸蛋白酶13相互作用，从而激活JAK2–STAT3信号通路，促进肿瘤发生[6] - BFT还能激活NF-κB信号通路，增加CXCL1的分泌，进而招募髓源性抑制细胞，并促进肿瘤微环境中的血管生成[6] 研究意义与潜在应用 - 该研究揭示了产肠毒素脆弱拟杆菌促进胆囊癌发展的机制[7] - 该机制有望作为限制胆管癌进展的治疗靶点[4][7]