Company intends to file an IND in Q4 2026 for its first RedTail lead candidate, CLD-401, a systemically delivered and targeted genetic medicine engineered to deliver high concentrations of IL-15 superagonist to the tumor microenvironment in patients with metastatic disease.Calidi expects to present proof of concept data demonstrating the versatility of the RedTail platform and expanding its oncology platform with new payloads including the simultaneous delivery of tumor-localized BiTEs alongside T-cell ampl ...

核心观点 - 公司报告了2025年第三季度财务业绩并提供了业务更新，重点展示了其领先候选药物VCN-01在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的VIRAGE 2b期临床试验中的积极扩展数据，以及下一代溶瘤病毒VCN-12的临床前数据 [1] - 公司现金状况得到显著改善，近期融资后现金及现金等价物增至1550万美元，预计资金可支撑运营至2027年第一季度，为推进关键监管互动和临床策略提供了财务保障 [1][2][8] - 研发管线取得重要进展，VCN-01的3期临床试验方案准备与监管机构讨论，VCN-12在临床前研究中显示出优于VCN-01的肿瘤细胞杀伤潜力 [2][9] 主要候选产品VCN-01临床进展 - VCN-01（zabilugene almadenorepvec）联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇标准护理化疗治疗转移性PDAC的VIRAGE 2b期试验扩展数据在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上公布 [1][3] - 试验达到主要终点，与单独使用标准化疗相比，接受VCN-01联合治疗的患者在总生存期、无进展生存期和缓解持续时间方面均有改善，且两剂VCN-01显示出更大获益潜力 [3] - 数据显示，尽管存在中和抗体，静脉给药的VCN-01在两次给药后血液中的病毒基因组峰值相似，且每次给药后至少3个月内可检测到循环病毒基因组，表明重复给药具有持久的生物活性 [3] - 基于2b期试验的成功，公司正与欧洲药品管理局和美国FDA进行互动，寻求就VCN-01联合标准化疗作为转移性PDAC一线治疗的3期研究方案达成一致 [2][3] - 公司同时在罕见儿科疾病视网膜母细胞瘤的潜在2/3期临床试验设计方面取得显著进展，计划于2026年上半年与监管机构讨论 [2] 下一代候选产品VCN-12临床前数据 - VCN-12是公司VCN-X发现项目开发的新一代溶瘤腺病毒，使用与VCN-01相同的病毒衣壳，但进行了修饰以增强基质降解和肿瘤细胞裂解 [9] - 在2025年第32届欧洲基因与细胞治疗学会年会上公布的临床前数据显示，在体外多种癌细胞模型中，VCN-12比VCN-01具有更强的细胞杀伤能力和更高的透明质酸酶活性 [9] - 动物研究表明，静脉给药的VCN-12在免疫缺陷小鼠中具有与VCN-01相似的毒性特征，而在免疫正常的仓鼠模型中，瘤内给药的VCN-12比VCN-01更能显著抑制肿瘤生长，并可能刺激持久的抗肿瘤免疫反应 [9] 2025年第三季度财务业绩 - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为752.8万美元，较2024年12月31日的1160.9万美元有所减少 [5][8][17] - 在2025年9月30日之后完成融资，截至2025年11月10日，现金及现金等价物增至1550万美元，资金预计可支撑运营至2027年第一季度 [1][8] - 2025年第三季度总运营成本和费用为444万美元，较2024年同期的788.7万美元下降44% [19] - 2025年第三季度净亏损为436.1万美元，较2024年同期的772.6万美元亏损有所收窄 [19] - 一般及行政费用降至189万美元，较2024年同期的230万美元下降18%，主要由于薪酬成本减少 [5] - 研发费用降至255.1万美元，较2024年同期的273.4万美元下降7%，主要得益于VCN-01的2b期临床试验完成 [6] 公司背景与产品管线 - 公司是一家多元化的临床阶段公司，致力于开发治疗癌症及相关疾病的疗法，重点针对需求未满足的领域 [1][13] - 主要临床阶段候选产品包括：VCN-01（溶瘤腺病毒）、SYN-004（旨在预防微生物组损伤）和SYN-020（治疗胃肠道和全身性疾病） [13] - VCN-01旨在选择性在肿瘤细胞内复制并降解肿瘤基质，已通过静脉、瘤内和玻璃体内注射等方式在142名患者中进行临床试验 [10] - 胰腺导管腺癌占所有胰腺肿瘤的90%以上，大多数病例在晚期确诊，手术切除通常不可行 [11] - VIRAGE是一项在美国和西班牙多个中心进行的2b期开放标签、随机、对照临床试验，共入组112名转移性PDAC患者 [12]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1590万美元 [38] - 2024年经营活动净现金使用量为2700万美元，2023年为2840万美元 [39] - 2024年第四季度一般及行政费用为390万美元，2023年第四季度为420万美元 [39] - 2024年第四季度研发费用为460万美元，2023年第四季度为470万美元 [40] - 2024年第四季度净亏损为800万美元，2023年第四季度为390万美元；2024年全年净亏损为3170万美元，2023年为2780万美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - BRACELET - 1乳腺癌研究最终数据超预期，基于PELA的联合疗法在多项疗效指标上优于单独化疗 [21] - 计划开展约180名HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的大型2期研究，预计支持加速批准文件提交 [22] 胃肠道癌症业务线 - goblet队列4中，12名可评估复发性肛门癌患者客观缓解率为33%，包括持续超15个月的完全缓解 [15] - goblet队列5中，转移性胰腺癌患者的安全性导入期未观察到安全信号，已获独立数据安全监测委员会和德国监管机构批准继续全面入组 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计到2027年美国有55000名乳腺癌患者可从pelareorep中受益，到2033年美国和主要欧洲市场年销售额可达24亿美元 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 积极寻找首席执行官，推动新型治疗剂pelareorep发展 [10] - 专注推进pelareorep在乳腺癌、胰腺癌和肛门癌的临床开发，争取注册批准 [11][23] - 与潜在生物制药合作伙伴沟通pelareorep临床益处，推进业务发展对话 [25] - 行业内溶瘤病毒开发活动增加，公司认为这对自身有益，因其在给药方式等方面有优势，数据受潜在合作伙伴认可 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对pelareorep改善患者预后的巨大潜力有信心，致力于有效推进其发展 [42] 其他重要信息 - 公司创始人Matthew Coffey专注康复，预计今年以顾问身份支持公司 [9][10] - goblet队列5获胰腺癌行动网络500万美元赠款资助 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 转移性乳腺癌注册研究的总成本、启动时间和初步结果读出时间 - 公司正在进行研究注册和入组准备，预计今年下半年开始入组，入组期18个月，入组开始6个月后可获得无进展生存期（PFS）结果，入组首名患者约14个月后进行无效性分析和读出结果；目前谈总成本还为时过早 [48][50][52] 问题2: 行业内溶瘤病毒开发活动增加的看法 - 公司认为行业活动增加有益，自身在给药方式等方面有优势，数据受潜在合作伙伴认可，投资者对溶瘤病毒领域兴趣增加 [57][58][60] 问题3: 与GCAR合作的胰腺癌试验是否为GCAR平台首个试验及能否加速启动 - 公司正与GCAR积极合作确定许可研究协议，下一步需与监管机构沟通，目前难以明确具体时间，但正以最快速度推进 [66][67] 问题4: pelareorep的商业定位及与ADC疗法联合的可能性 - 公司目标人群是不符合或不耐受ADC疗法以及接受ADC疗法后进展的患者；未来考虑与ADC等疗法联合治疗有一定合理性，但目前不是首要路径 [72][76]

文章核心观点 公司宣布退出其位于马萨诸塞州伍斯特的制造工厂租赁并出售部分固定资产 预计节省开支 同时继续推进现有产品组合和开展新临床试验 [1][2][3] 公司动态 - 公司退出位于马萨诸塞州伍斯特的制造工厂租赁 并将包括家具和设备在内的某些固定资产出售给艾伯维生物研究中心公司 售价100万美元 [1] - 公司已将其总部迁至马萨诸塞州沃尔瑟姆的索耶路95号 [2] - 因终止租赁 公司预计未来24个月与租赁相关的现金开支节省约200万美元 [2] 产品研发 - 公司将继续推进现有产品组合 预计在2025年下半年支持并启动MB - 109的新临床试验 用于治疗复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤 [3] - MB - 109是MB - 101（靶向IL13Rα2的CAR - T细胞疗法）和MB - 108（HSV - 1溶瘤病毒）的联合治疗方案 旨在利用MB - 108使免疫 “冷” 肿瘤变 “热” 提高MB - 101 CAR - T细胞疗法的疗效 [4] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于将细胞疗法的医学突破转化为难治性癌症的潜在疗法 与顶级医疗机构合作推进CAR - T疗法的开发 [5] - 公司普通股根据1934年《证券交易法》注册 并向美国证券交易委员会提交定期报告 由Fortress Biotech, Inc. 创立 [5]

财务状况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为130万美元，累计亏损3.862亿美元；2023年12月31日，现金及等价物620万美元，累计亏损3.81亿美元[103] - 截至2023年12月31日，公司股东权益为12.3万美元[114] - 2024年第一季度公开发售净收益约330万美元[76][77] - 2024年6月私募所得毛收入约2.51百万美元[184] - 本次发行预计费用总计13万美元[179] 产品研发与试验 - 2023年10月，FDA接受公司MB - 101和MB - 108组合（MB - 109）的IND申请[29] - 2023年12月公布MB - 106治疗惰性淋巴瘤初步临床数据，整体缓解率100%，5例滤泡淋巴瘤患者完全缓解[42] - 2024年第一季度完成与FDA关于WM关键2期单臂临床试验的1期结束会议，FDA同意试验设计并仅要求最小修改[43] - 2024年第一季度完成多中心1期试验惰性淋巴瘤组入组，滤泡淋巴瘤完全缓解率维持100%（N = 6）[44] - 2024年3月公司获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗复发或难治性CD20阳性WM和FL[46] - COH的1期研究招募并治疗65名患者，58名患者按方案接受3个周期CAR - T细胞治疗，50%可评估患者病情稳定或改善，22%至少90天病情稳定或改善[53] 业务合作与交易 - 2023年7月28日，公司以600万美元现金出售细胞处理设施及相关资产给uBriGene[61] - 2024年6月27日，公司与uBriGene达成资产回购协议，总价1395138美元[67] - 2024年5月13日，因CFIUS认定交易有国家安全风险，公司与uBriGene放弃交易并签署国家安全协议[65] - 2024年5月与投资者签订认股权证修订协议，将此前发行的2588236股普通股认股权证行使价降至每股0.237美元[78] - 2024年5月31日与H.C. Wainwright & Co. LLC签订“按市价发售协议”[79][80] 公司运营与合规 - 2024年4月10日董事会批准裁员约81%以降低成本，二季度完成，产生约0.2百万美元人员重组费用[74] - 2024年3月13日，公司收到纳斯达克通知，未达250万美元持续上市要求，已提交合规计划并获180天延期至2024年9月9日恢复合规[70][71] - 2024年5月16日公司收到纳斯达克通知，普通股连续31个工作日收盘价低于每股1美元，获180天宽限期至11月12日恢复合规[72] 股权与股东 - 待售普通股数量为6497800股，每股面值0.0001美元[7][8] - 截至2024年7月16日，公司已发行普通股3443.2138万股，假设行使所有2024年认股权证，已发行普通股将达4092.9938万股[95] - 售股股东将转售6497800股2024年认股权证对应的普通股[94] - 售股股东Armistice等分别持有并发售一定数量普通股，出售后持股及占比有相应变化[135] 其他 - 公司获美国国立卫生研究院NCI约200万美元赠款用于MB - 106多中心试验，2023年8月已全部使用[40] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大经营亏损，且可能永远无法实现盈利[103] - 公司目前不打算支付普通股股息，股东回报将取决于股价升值[113]

业绩与财务 - 截至2023年12月31日累计亏损3.81亿美元[34] - 2024年第一季度经营活动现金使用量为530万美元[79] - 截至2024年3月31日现金及现金等价物约130万美元[79] - 2023年私募认股权证发行总收益约0.32百万美元[176] - 发行和分销其他费用总计125,575.02美元[172] 产品研发与临床 - 2023年5月18日停止MB - 102等项目开发[32] - 2024年4月终止MB - 117等许可协议[33] - 2023年10月MB - 109获FDA批准开展一期临床[53] - 2024年第一季度完成与FDA关于WM二期单臂临床试验一期结束会议[46] - 2024年3月获FDA再生医学先进疗法指定[49] 市场与股权 - 2024年4月26日公司普通股最后报告售价为每股0.32美元[11] - 截至2024年4月25日普通股流通股数为1050.9505万股[93] - 本次发行普通股数量为2,743,530股[169] 业务战略与合作 - 2024年4月10日董事会批准裁员约81%[77] - 2023年7月28日出售细胞加工设施及相关资产给uBriGene[67] 法规与合规 - 2024年3月13日收到纳斯达克通知未达持续上市最低股东权益要求[74] - 需在2024年4月29日前提交恢复合规计划[75] 其他 - 美国每年新增NHL病例超80000例[36] - 2024年美国预计新增CLL病例20700例[39] - 2023年美国预计新增GBM病例超14490例[53]