纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Oncolytics Biotech - **行业**：癌症治疗行业，聚焦胰腺癌和结直肠癌 纪要提到的核心观点和论据 1. Pelareorep药物特性 - **核心观点**：Pelareorep是一种溶瘤病毒，具有诸多优势，适用于多种癌症治疗[7][8]。 - **论据**：它无需特殊处理，通过静脉注射给药，能靶向癌细胞而非正常细胞，可将双链RNA传递到肿瘤中，引发肿瘤细胞死亡和抗原表达，激活免疫系统的先天和适应性免疫反应。Oncolytics在超1100名患者中使用该药物，无安全顾虑，在乳腺癌和胰腺癌两个适应症上有明确注册路径和快速通道指定[7][8]。 2. 胰腺癌现状与Pelareorep治疗潜力 - **核心观点**：胰腺癌是未满足需求大的疾病，Pelareorep在胰腺癌治疗中有显著效果[10][15]。 - **论据**：胰腺癌发病率在所有癌症中排第10，但却是癌症死亡第二大原因，2025年2月美国预计有近6.8万新病例，超5.2万人死于该病。现有治疗方法效果不佳，如吉西他滨单药治疗一年生存率仅18%，FOLFIRINOX和吉西他滨联合纳米紫杉醇是常用一线治疗方案，但FOLFIRINOX毒性大。而Pelareorep与阿替利珠单抗联合治疗的全球研究中，总缓解率达62%，且反应持久，显示出良好的治疗潜力[10][11][12][13][15]。 3. Pelareorep在胰腺癌的研究成果 - **核心观点**：多项研究证明Pelareorep与其他药物联合在胰腺癌治疗中有积极效果[21][22][25][37]。 - **论据**：RIIO - 17研究中，Pelareorep与吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌，疾病控制率达83%，中位总生存期10.2个月，一年生存率45%，两年生存率24%，优于历史对照。NCI 8601研究中，Pelareorep与卡铂紫杉醇联合治疗，两年总生存率达20%，高于对照组的9%。Goblet试验中，Pelareorep联合吉西他滨、纳米紫杉醇和阿替利珠单抗治疗一线转移性胰腺癌，缓解率62%，疾病控制率85%，一年生存率45%，且无治疗相关安全问题[21][22][25][37]。 4. Pelareorep在结直肠癌的研究成果 - **核心观点**：Pelareorep在结直肠癌治疗中有潜在应用价值，尤其对KRAS突变和微卫星稳定的结直肠癌[43][44][50]。 - **论据**：实验表明，携带KRAS突变基因的结直肠癌细胞对Pelareorep更敏感，且Pelareorep与伊立替康联合在12个细胞系中显示出协同作用。在异种移植模型中，联合治疗有更好的肿瘤控制效果。基于此，推测Pelareorep可使微卫星稳定的结直肠癌对免疫检查点治疗更敏感，并开展相关实验，结果显示在KRAS突变和微卫星稳定的细胞系中联合治疗有协同作用[43][44][46][47][49]。 5. Pelareorep的安全性 - **核心观点**：Pelareorep安全性良好[8][66]。 - **论据**：Oncolytics在超1100名患者中使用该药物，无安全顾虑。医生经验表明，该药物除了类似病毒感染的轻微症状如发烧、轻度腹泻等，无其他重大毒性[8][66]。 6. Pelareorep的治疗方案选择 - **核心观点**：在胰腺癌和结直肠癌治疗中，Pelareorep与化疗和免疫检查点抑制剂联合有多种方案可供选择[63][77][78]。 - **论据**：胰腺癌治疗中，有化疗加Pelareorep和化疗加Pelareorep再加免疫检查点抑制剂两种方案，前者研究简单、规模可能较小，后者需更多患者确定免疫检查点抑制剂的贡献。结直肠癌治疗中，Pelareorep与伊立替康联合可能比与奥沙利铂联合效果更好，可先进行小的随机2期试验选择最佳方案，再推进到3期试验[63][77][78][81]。 7. Pelareorep的跨肿瘤潜力 - **核心观点**：Pelareorep具有跨肿瘤治疗的潜力[84][86]。 - **论据**：它能在多种肿瘤类型中复制，如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等，其作用机制是使肿瘤微环境对免疫系统可见，刺激先天和适应性免疫反应，在多种肿瘤中都有强疗效信号，且可与多种化疗和免疫疗法联合[84][86]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **潜在生物标志物**：Goblet试验中，肿瘤浸润淋巴细胞克隆的扩增似乎与反应相关，可作为潜在生物标志物。RIIO相关研究发现，外周T细胞克隆性可能是预测患者生存的标志物[37][40][31]。 - **未来研究方向**：医生提出开展新辅助化疗、Pelareorep加PD - 1治疗胰腺癌和结直肠癌的试验设想，以尽早诱导反应并产生免疫记忆[94]。

文章核心观点 - 公司宣布将在ASCO年会上展示VCN - 01治疗难治性视网膜母细胞瘤的一期临床研究最终结果，高级管理层还将参加会议并与研究人员审查VIRAGE 2b期临床试验的顶线结果 [1][4] 公司动态 - 公司将在2025年5月30日至6月3日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以海报形式展示VCN - 01治疗难治性视网膜母细胞瘤的一期临床研究最终临床结果和安全数据 [1] - 公司高级管理层将参加ASCO会议，并于2025年6月2日参加场外会议，与研究人员审查VIRAGE 2b期临床试验在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的顶线结果，为3期临床试验获取相关见解 [4] 产品信息 VCN - 01 - VCN - 01是一种全身性给药的溶瘤腺病毒，能在肿瘤细胞内选择性复制并降解肿瘤基质，已在140多名不同癌症患者的临床试验中使用，对胰腺癌和视网膜母细胞瘤有孤儿药指定，对胰腺癌还有快速通道指定 [5][7] SYN - 004 - SYN - 004旨在降解胃肠道中常用的某些静脉注射β - 内酰胺抗生素，防止微生物群受损，减少异基因造血细胞移植（HCT）受者急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率和严重程度 [9] SYN - 020 - SYN - 020是一种重组口服肠碱性磷酸酶（IAP）制剂，用于治疗局部胃肠道和全身性疾病 [9] 研究情况 视网膜母细胞瘤研究 - 研究评估两次玻璃体内注射VCN - 01对难治性眼内视网膜母细胞瘤患者的安全性和耐受性，研究监测委员会认为试验结果为阳性 [1][3] - 研究表明VCN - 01毒性可耐受，对难治性玻璃体种子有积极反应，能特异性靶向肿瘤细胞，且作为非化疗或放疗药物，可降低治疗相关恶性肿瘤风险 [3] 海报信息 - 海报作者为Sant Joan de Déu - Barcelona儿童医院的儿科眼科医生Jaume Català - Mora博士，标题为评估溶瘤病毒VCN - 01在难治性视网膜母细胞瘤患者中的安全性和有效性的一期剂量递增研究，海报会议为儿科肿瘤学，时间为2025年5月31日09:00 - 12:00美国中部夏令时，地点在会议门户网站在线和芝加哥麦考密克广场A厅 [6] 行业背景 - 视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼癌，发病率约为1/14,000 - 1/18,000活产新生儿，占1岁以下儿童肿瘤的15%，欧洲估计发病率为每13,844例活产1例，每年约300名儿童被诊断 [8] - 保留生命、防止失明和其他严重治疗影响仍是挑战，在资源匮乏国家，视网膜母细胞瘤患儿更易失去眼睛和死于转移性疾病 [8] 公司介绍 - 公司是一家多元化临床阶段公司，开发治疗癌症和相关疾病的疗法，子公司Theriva Biologics, S.L.正在开发新的溶瘤腺病毒平台 [9]