核心观点 - Alixorexton在发作性睡病1型患者中所有测试剂量均显示出相比安慰剂具有临床意义和统计学显著性的清醒度改善 支持推进至3期临床开发 [1][2][7] 临床研究设计 - Vibrance-1是一项全球随机双盲安慰剂对照多剂量2期研究 纳入92例NT1患者 按1:1:1:1随机分配接受每日一次alixorexton（4mg 6mg或8mg）或安慰剂治疗六周 [2][7] - 研究包含六周双盲治疗期和七周开放标签安全扩展期 超过95%患者进入扩展研究 [5][7] 主要终点结果 - alixorexton在所有测试剂量下均达到主要终点 第六周时MWT平均睡眠潜伏期相比安慰剂显示统计学显著（p<0.0001）具有临床意义且呈剂量依赖性的改善 [1][3] 关键次要终点 - Epworth嗜睡量表（ESS）所有剂量组均显示相比安慰剂统计学显著（p<0.0001）且具有临床意义的日间过度嗜睡改善 [9] - 每周猝倒率（WCR）在所有剂量组呈现数值改善 其中6mg剂量达到统计学显著性（p=0.005） [9] 探索性患者报告结局 - 发作性睡病严重程度量表（NSS）所有剂量组显示相比安慰剂具有临床意义的症状严重程度改善（p<0.001） [9] - 不列颠哥伦比亚认知主诉量表（BC-CCI）显示认知主诉具有临床意义的改善（p<0.0001） [9][14] - PROMIS疲劳量表显示疲劳症状具有临床意义的改善（p<0.01） [9][14] 安全性特征 - alixorexton在所有测试剂量中普遍耐受性良好 未报告治疗相关严重不良事件 [1][5] - 大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为轻度至中度 与早期研究观察一致 [5] - 未在肝肾功能、生命体征或眼科检查中观察到治疗相关安全信号 [5] 开发计划与数据披露 - 公司计划快速启动全球3期临床项目 [1][2] - 详细安全性和有效性结果将在2025年9月5-10日新加坡世界睡眠大会口头报告 [6] - Vibrance-2（NT2）和Vibrance-3（IH）2期研究目前正在进行中 [6][8] 药物机制与开发阶段 - alixorexton是一种新型口服食欲素2受体（OX2R）激动剂 正在开发为每日一次治疗NT1、NT2和IH的药物 [1][8] - 食欲素被认为是清醒主调节剂 通过激活多个下游促清醒通路发挥作用 [8]