纪要涉及的行业或公司 * 公司为Alkermes 专注于开发治疗发作性睡病等睡眠障碍的orexin受体激动剂Alixorexton [1][6][9] * 行业为制药与生物技术 特别是中枢神经系统疾病治疗领域 [1][56] 核心观点和论据 **Alixorexton在NT2型发作性睡病中的积极数据** * 在NT2患者中进行的大型二期研究获得大量新数据 推翻了此前许多假设 [6][7] * 两个最突出的新发现是高剂量下并未出现无法耐受的副作用 以及基线orexin水平正常的患者对外源性orexin激动剂的适应性反应 [7][8] * 研究涉及超过90名患者 持续8周 包含三个剂量组 为三期试验剂量选择提供了关键信息 [8] * 在18毫克剂量下观察到统计学上显著的结果 且未遇到剂量限制性不良事件 [26] * 除了主要终点MWT 药物在ESS 认知 疲劳等其他领域也显示出显著益处 这些对患者可能更重要 [9][31] **剂量反应与给药策略的深入解读** * 在NT2患者群体中 平均MWT数据未能清晰显示剂量反应 是因为群体中包含对MWT无应答的患者 掩盖了应答者的显著效果 [14][15] * 在患者个体层面数据中能看到更多剂量反应的证据 [19] * 公司正在探索分次给药策略 旨在提升药效的持续时间 并可能将部分无应答者转化为应答者 [22][23] * 公司拥有较大的耐受性空间 可以灵活调整剂量 以满足不同患者的需求 例如希望晚睡或早睡的患者 [27][28] **临床意义与市场前景** * 公司认为MWT改善5-10分钟具有临床意义 并得到专家认可 70%使用18毫克剂量的患者报告ESS恢复正常 [30][31] * 与现有疗法如钠氧硼酸盐相比 Alixorexton起效更快 Lumryz需要较长时间才能显现临床效果 [29] * 预计Alixorexton将用于NT1和NT2型发作性睡病 并提供一系列剂量选择 [9][27] * 收购Avidel的战略价值在于提前进入日间过度嗜睡市场 接触睡眠中心 并为未来Alixorexton的上市铺平道路 [48][49] **关于特发性嗜睡症的信心与计划** * 获得NT2数据后 公司对IH研究的信心增强 因为证明了能在存在基线变异性的患者群体中检测到信号 [44] * IH研究的主要终点是ESS和IHSS 而非MWT 但会测量MWT以进行交叉比较 [45] * 计划在IH研究方案中加入分次给药组 以获得操作经验 但NT2的三期试验将在此之前启动 [40][41] 其他重要内容 **关于收购Avidel的考量** * 收购决定在NT2数据公布前已做出 基于对进入日间过度嗜睡市场的信心 [48] * 收购估值模型考虑了orexin激动剂上市对氧硼酸盐市场的影响 但预计整个发作性睡病治疗市场将因新药而增长 [49][50][51] * 未来可能探索orexin激动剂与钠氧硼酸盐联合使用的临床研究 因为它们针对不同的临床需求 日间促觉醒与夜间睡眠巩固 [52][53] **其他研发管线与生物学见解** * NT2数据增强了公司对orexin激动剂在其他适应症如ADHD 阿尔茨海默病辅助治疗中的信心 证明无需绝对缺乏orexin亦可起效 [58] * 公司有两个备份候选药物正在临床开发中 预计明年将获得更多信息 [56][60][61] * 公司早期对定量脑电图的研究帮助确定了NT1的剂量 这是一个较新的研究领域 [56][58]

核心观点 - Alkermes Plc因其发作性睡病治疗药物Alixorexton的积极二期临床试验数据而被视为值得投资的突破性股票[1] TD Cowen分析师基于该数据重申对公司股票的“买入”评级，目标价为40美元[1] 药物研发进展 - Alixorexton（前称ALKS 2680）是公司研发的用于治疗发作性睡病1型、2型及特发性嗜睡症的口服Orexin 2受体激动剂，目前处于二期临床开发阶段[2] - 二期临床试验结果显示，95%的患者完成了为期8周的双盲试验期，证实了药物具有可耐受的安全性[2] - 该药物达到了双重主要终点，与安慰剂相比，在基线基础上显示出具有临床意义的改善[2] - Alixorexton是首个也是唯一一个在大型随机、双盲、为期数周的二期研究中， across a range of once-daily doses，证明对1型和2型发作性睡病患者有效的口服Orexin 2受体激动剂[3] - 公司计划在明年第一季度启动该药物的三期临床项目[4] 公司业务概况 - Alkermes Plc是一家全球性生物制药公司，致力于开发和商业化治疗中枢神经系统疾病的药物[5] - 公司产品组合涵盖商业产品以及在研药物，适应症包括精神分裂症、双相I型障碍、酒精依赖和阿片依赖等神经和精神疾病[5]

核心观点 - Alixorexton是首个在大型随机2期研究中证明对发作性睡病2型患者有效且通常耐受性良好的口服食欲素2受体激动剂 [1][5][7] - 该药物达到研究双重主要终点 在维持觉醒测试和嗜睡量表上相比安慰剂显示出统计学显著和临床意义的改善 [1][6] - 公司计划基于Vibrance-2和先前Vibrance-1研究结果 在2026年第一季度快速启动全球3期项目 [1][7] 临床研究结果 - **疗效数据**: 在93名NT2患者中 每日一次alixorexton（10 mg 14 mg或18 mg）治疗8周 [3][9] - 维持觉醒测试: 所有剂量组均显示临床意义的改善 14 mg和18 mg剂量达到统计学显著性（p<0.05）[6] - 嗜睡量表: 所有剂量组均显示临床意义的改善 18 mg剂量达到统计学显著性（p<0.05）[6] - **安全性数据**: 药物在所有测试剂量下通常耐受性良好 [1][6] - 大多数治疗期出现的不良事件为轻度至中度 [6] - 未报告严重不良事件 在肝肾功能、生命体征或心电图方面未观察到安全信号 [6] - 最常见不良事件包括尿频、失眠、尿急、头晕和头痛 [6] - **试验完成度**: 约95%患者完成8周双盲阶段并进入为期5周的开放标签扩展期 [6] 药物开发进展 - Alixorexton是新型口服选择性食欲素2受体激动剂 正处于2期开发阶段 用于治疗发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症 [1][10] - Vibrance-3研究目前正在招募特发性嗜睡症患者 [7] - 公司计划在2026年第一季度启动alixorexton治疗发作性睡病的全球3期项目 [7] 公司信息 - Alkermes plc是一家全球性生物制药公司 专注于神经科学领域创新药物的开发 [11] - 公司拥有治疗酒精依赖、阿片依赖、精神分裂症和双相I障碍的专有商业产品组合 以及针对发作性睡病等神经系统疾病的临床前和临床候选药物管道 [11]

公司评级与目标价 - HC Wainwright重申对公司中性评级 目标价为46美元 [1] 核心产品研发进展 - Alixorexton在Vibrance-1二期研究中显示出临床意义和统计学上显著的改善 是首个展示此效果的orexin 2受体激动剂 [2] - 该药物针对NT1发作性睡病和特发性嗜睡症 是一种口服选择性orexin治疗药物 [2] - 患者报告结局改善 特别是在疲劳和认知功能方面 表明药物可能为症状谱系提供有意义的缓解 [3] 公司业务概况 - 公司是一家全球性生物制药公司 专注于开发治疗复杂难治的精神和神经系统疾病药物 [4] - 公司产品组合包括已上市产品和在研药物管线 重点领域是神经科学 [4]

研究资助计划 - 公司宣布第八届年度Alkermes Pathways研究资助计划将于2025年9月15日至12月15日开放申请 提供单个项目最高10万美元的资助 [1][2] - 资助对象为职业生涯早期研究者（获得初始学术任命5年内或博士后）需拥有医学博士、哲学博士学位或同等资格 且隶属于美国医疗机构或研究机构 [3] - 申请将由独立评审委员会评估 委员会成员包括来自学术研究中心的精神病学、神经生物学、药理学、睡眠医学和行为科学专家 [3] 研究领域扩展 - 本届计划新增睡眠和昼夜节律紊乱研究领域 重点关注与双相I型障碍和/或精神分裂症相关的睡眠障碍 [1][2] - 睡眠和昼夜节律紊乱日益被认为是这些精神疾病的核心特征 公司旨在支持该重要领域的新研究推进 [2] 项目历史与规模 - 该资助计划自2018年启动以来 已向全美27名研究人员提供约270万美元资金支持 [4] - 获奖者在前沿神经科学领域开展重要且受导师指导的研究 [4] 公司背景 - Alkermes是一家专注于神经科学领域的中型生物制药公司 拥有治疗酒精依赖、阿片依赖、精神分裂症和双相I型障碍的专有商业产品组合 [5] - 公司临床和临床前研发管线涵盖神经系统疾病领域 包括发作性睡病和特发性嗜睡症等适应症 [5] - 公司总部位于爱尔兰 在美国马萨诸塞州设有企业办公室和研发中心 在俄亥俄州设有制造工厂 [5] 相关研究进展 - 公司同期宣布在2025年世界睡眠大会上公布alixorexton治疗1型发作性睡病的Vibrance-1二期研究详细阳性结果 [7][8] - 该研究结果进一步强化公司在睡眠障碍治疗领域的研发布局 [7][8]

核心观点 - 公司将在2025年世界睡眠大会上公布alixorexton（曾用名ALKS 2680）治疗1型发作性睡病的Vibrance-1二期研究详细数据 包括主要和次要疗效终点、安全性及患者报告的疾病严重程度、疲劳和认知功能改善结果 [1][2][3] - 公司计划于2025年9月8日美东时间上午8点举行投资者网络直播 讨论相关数据 [1][7] - alixorexton是一种新型口服选择性食欲素2受体激动剂 正在开发为每日一次治疗1型发作性睡病、2型发作性睡病和特发性嗜睡症的药物 [1][9] 临床研究设计 - Vibrance-1是一项二期随机双盲剂量探索研究 共纳入92名1型发作性睡病患者 随机接受三种剂量alixorexton（4mg、6mg或8mg）或安慰剂 每日一次治疗六周 [8] - 主要终点为第六周时维持清醒测试中平均睡眠潜伏期较基线的变化 [8] - 次要终点包括第六周Epworth嗜睡量表评分变化、第五和第六周平均每周猝倒发作率及不良事件发生率 [8] - 研究包含探索性患者报告结局指标 评估药物对疾病严重程度、疲劳和认知功能的影响 [8] 数据展示安排 - 三场口头报告将于2025年9月8日新加坡时间下午3:15-4:46（美东时间凌晨3:15-4:46）进行 分别聚焦Vibrance-1研究安全性与有效性、症状严重程度与疲劳改善、患者报告认知功能改善 [4][5][6] - 海报展示将介绍Vibrance-3研究设计 这是一项二期随机安慰剂对照研究 评估alixorexton对比安慰剂治疗特发性嗜睡症的安全性与有效性 [2][7][12] 药物机制与开发进展 - alixorexton通过激活食欲素2受体调节觉醒系统 食欲素是一种由下丘脑外侧产生的神经肽 被认为是觉醒的主调节器 [9] - 该药物已完成健康志愿者及1型发作性睡病、2型发作性睡病和特发性嗜睡症患者的一期研究 目前正分别通过Vibrance-1、Vibrance-2和Vibrance-3二期研究在这三类患者中进行评估 [9] 公司背景 - 公司是一家专注于神经科学领域的中型生物制药企业 拥有治疗酒精依赖、阿片依赖、精神分裂症和双相I型障碍的商业化产品组合 以及针对发作性睡病和特发性嗜睡症等神经系统疾病的临床前和临床阶段研发管线 [10]

核心观点 - Alixorexton在发作性睡病1型患者中所有测试剂量均显示出相比安慰剂具有临床意义和统计学显著性的清醒度改善 支持推进至3期临床开发 [1][2][7] 临床研究设计 - Vibrance-1是一项全球随机双盲安慰剂对照多剂量2期研究 纳入92例NT1患者 按1:1:1:1随机分配接受每日一次alixorexton（4mg 6mg或8mg）或安慰剂治疗六周 [2][7] - 研究包含六周双盲治疗期和七周开放标签安全扩展期 超过95%患者进入扩展研究 [5][7] 主要终点结果 - alixorexton在所有测试剂量下均达到主要终点 第六周时MWT平均睡眠潜伏期相比安慰剂显示统计学显著（p<0.0001）具有临床意义且呈剂量依赖性的改善 [1][3] 关键次要终点 - Epworth嗜睡量表（ESS）所有剂量组均显示相比安慰剂统计学显著（p<0.0001）且具有临床意义的日间过度嗜睡改善 [9] - 每周猝倒率（WCR）在所有剂量组呈现数值改善 其中6mg剂量达到统计学显著性（p=0.005） [9] 探索性患者报告结局 - 发作性睡病严重程度量表（NSS）所有剂量组显示相比安慰剂具有临床意义的症状严重程度改善（p<0.001） [9] - 不列颠哥伦比亚认知主诉量表（BC-CCI）显示认知主诉具有临床意义的改善（p<0.0001） [9][14] - PROMIS疲劳量表显示疲劳症状具有临床意义的改善（p<0.01） [9][14] 安全性特征 - alixorexton在所有测试剂量中普遍耐受性良好 未报告治疗相关严重不良事件 [1][5] - 大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为轻度至中度 与早期研究观察一致 [5] - 未在肝肾功能、生命体征或眼科检查中观察到治疗相关安全信号 [5] 开发计划与数据披露 - 公司计划快速启动全球3期临床项目 [1][2] - 详细安全性和有效性结果将在2025年9月5-10日新加坡世界睡眠大会口头报告 [6] - Vibrance-2（NT2）和Vibrance-3（IH）2期研究目前正在进行中 [6][8] 药物机制与开发阶段 - alixorexton是一种新型口服食欲素2受体（OX2R）激动剂 正在开发为每日一次治疗NT1、NT2和IH的药物 [1][8] - 食欲素被认为是清醒主调节剂 通过激活多个下游促清醒通路发挥作用 [8]