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PD - 1 抑制剂
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弘则研究:ADC payload特征及pd1vegf竞争格局调研反馈
2025-06-02 23:44
纪要涉及的行业和公司 - **行业**:ADC药物、双抗产品行业 - **公司**:泓博医药、康方生物、三生制药、科利斯、益芯科、华海制药、阿斯利康、默沙东、礼来、赛默飞、立方制药 纪要提到的核心观点和论据 ADC药物payload特征 - **不同癌种疗效差异**:拓扑异构酶抑制剂在乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌效果好于结直肠癌,MAEIL(微管抑制剂)在结直肠癌可能更具优势,MAAE在小适应症Nineteen Four疗效和安全性较好[1][2] - **不良反应差异**:口腔黏膜炎与topo异构酶靶点有关,间质性肺炎与linker组件代谢有关,眼毒性与亲水性好的微管抑制剂有关,胃周外周神经炎症是微管抑制剂常见不良反应,MAEIL易耐药,NAFCO对眼睛可能有毒性[3] - **多毒素与双抗ADC产品**:多毒素ADC产品可增强疗效和提高对另一种毒素敏感性,CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力[3] 双抗产品发展现状 - **产品分类及应用**:分为TCE、PD - 1加其他靶点、双靶点组合三类,TCE用于血液系统疾病并有望扩展,PD - 1加其他靶点解决冷肿瘤响应率低和耐药问题,双靶点组合拓宽适应症[1][4] - **市场情况**:双抗BD交易活跃,如三生制药授权产品给辉瑞,但只有少数公司布局PD - 1 x资产且数据不理想,PD - 1/VEGF组合被认为是迭代PD - 1品类方向[4] 各公司产品特点及临床策略 - **康方生物**:AK122在PD - 1/VEGF双抗领域领先,采用四价抗体设计增强亲和力、降低成本,临床设计梯度性强且体系化,针对医学耐药晚期肺癌人群实验并转向一线非鳞状非小细胞肺癌适应症[1][2][7] - **三生制药**:改进贝伐珠单抗结构提高VEGF亲和力,未来可能跟随康方生物临床方案规划[1][5][9] - **科利斯**:改进贝伐珠单抗结构降低ADCC/CDC效应,注重多品类联合治疗方案,针对PD - 1、VEGF联合化疗或ADC品类临床拓展[1][2][8] - **益芯科和华海制药**:绑定VGFR1和D2结构增强VEGF亲和力,采用IgG1结构增强ADCC效应,可能在冷肿瘤或PD - 1效果不佳适应症表现更强效力[1] - **立方制药**:仅开设一篮子肿瘤试验,整体规划待更多临床试验开展明确[9] 关注指标及AK122情况 - **关注指标**:PD - 1抑制剂及免疫疗法关注DOR和OS效应,ADC类化疗产品关注ORR和PFS趋势[2][11][12] - **AK122**:海外授权及定价存在不确定性,6月1日将公布海外初期临床数据[2][10] 其他重要但是可能被忽略的内容 市面上出现多毒素ADC产品,设计目的是增强疗效和提高对另一种毒素的敏感性;双抗ADC产品需找到不同靶点关联性实现协同效应,如CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力且机制已被验证[3]