截至最后实际可行日期，公司亦有两款主要产品(即HX301及HX044)，两款产品处于临床阶段，专注于 治疗癌症。HX301是一种靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂。公司 已完成根据国家药监局批准对HX301进行的I期临床研究，且目前正在中国开展HX301与替莫唑胺联用 治疗脑胶质母细胞瘤的II期临床研究。HX044为一种新型双重功能抗CTLA-4(一种免疫检查点受体)抗体 SIRPα融合蛋白，旨在提高CTLA-4的靶向疗效。公司目前正在澳大利亚及中国开展HX044用于治疗晚 期实体瘤恶性肿瘤的I/IIa期临床研究。 通过发现、开发及商业化用于癌症及自身免疫疾病的精准治疗，公司致力开发新一代免疫疗法，最终帮 助在全球市场上未获满足医疗需求的患者。 公司已与富德资源、Sage Partners、国泰君安(有关鲲洋场外掉期)、TFI Investment Fund SPC(为及代表其 独立投资组合TFI Lakeside SP行事)、Main Source Capital Limited、YStem Capital、春雷资本有限公司订 立基石投资协议，基石投资者同意遵守若 ...

要约收购结果 - 初始要约期已于2025年12月3日美国东部时间上午9:00截止，共有184,071,410股CureVac股份被有效投标，约占CureVac已发行股份的81.74% [1] - 最低投标条件已满足，所有被有效投标的股份已被接受，与交易完成相关的所有交割条件现已满足 [1] - BioNTech将向已投标的CureVac股东交付其美国存托凭证（ADS）和/或等值现金以完成交易 [1] 后续要约期安排 - 后续要约期已开始，将于2025年12月18日星期四美国东部时间凌晨12:01截止 [2] - 尚未投标其股份的CureVac股东可在该期间内进行投标，不适用保证交付程序 [2] 要约后重组安排 - 双方将在后续要约期结束后尽快启动要约后重组 [3] - 未参与投标的CureVac股东将根据要约后重组安排获得BioNTech ADS和/或等值现金，但通常需承担15%的荷兰股息预扣税 [3] - 要约后重组完成后，未投标股东持有的CureVac股份将停止在任何国家证券交易所交易，并可能受到额外的转让限制 [4] 公司业务简介 - BioNTech是一家全球下一代免疫疗法公司，致力于开发针对癌症和其他重大疾病的新型研究性疗法 [5] - 公司利用多种计算发现和治疗模式，旨在快速开发新型生物制药产品 [5] - 其多元化的肿瘤学产品管线包括mRNA癌症免疫疗法、下一代免疫调节剂以及抗体药物偶联物（ADC）和创新嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法等靶向疗法 [5] - 基于在mRNA开发和内部生产能力方面的深厚专业知识，公司及其合作方正为一系列传染病研究开发多种mRNA候选疫苗 [5] - 公司已与多家全球专业制药公司建立了广泛合作关系，包括百时美施贵宝、复星医药、罗氏集团成员基因泰克等 [5]

公司股价表现 - 公司股价周二暴跌近50%，报收17.04美元 [1] - 此次49.9%的跌幅可能成为公司股价史上最大单日跌幅 [1] 核心候选药物JANX007临床数据 - 核心候选药物JANX007针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进行研发 [1] - 早期研究中期数据显示，接受治疗的患者癌症无进展生存期最长可达9个月 [1] - 在27名可评估患者中，有8人出现肿瘤缩小 [1] - 截至10月15日，两项早期研究已治疗109名患者，包括大量接受过多重前期治疗的患者 [3] - 在接受2毫克及以上目标剂量治疗的全部患者中，73%的人前列腺特异性抗原（PSA）水平至少下降50% [3] - 去年更新的数据显示，当时入组的16名患者（剂量2毫克至9毫克）PSA水平均至少下降50% [3] 投资者反应与分析 - 股价暴跌源于公司发布了早期研究最新数据但信息披露有限 [1] - 分析师认为股价抛售反应过度，但数据披露有限及关键时间节点不明确影响投资者情绪 [1] - 分析师指出最新公告解答了部分关键问题，但仍有多个变量和信息缺口有待填补 [2] - 下一次临床研究或监管更新的时间节点仍不明确 [2] 药物机制与竞争格局 - JANX007是一款实验性免疫疗法，作用机制是引导人体免疫细胞更精准攻击癌细胞并减少副作用 [3] - 诺华公司的药物Pluvicto已获批用于治疗mCRPC [3] - 安进公司和葛兰素史克公司也在研发同类候选药物 [3]

药物开发进展 - 辉瑞计划围绕速度、广度和深度三大维度开发SSGJ-707（PF-4404），旨在将其打造为跨越多瘤种的基石型免疫疗法 [1] - 速度方面，计划近期快速启动至少7项临床试验，包括两项全球多中心III期临床（均将于12月启动入组），分别针对1L sq-/nsq-NSCLC（头对头K药）和转移性结直肠癌，及一项II/III期研究（1L ESSCLC）和四项I/II期研究 [1] - 广度和深度方面，计划在2026年底前拓展超10个新适应症和10种以上新联合疗法，包括评估与辉瑞ADC产品组合的联用方案，并探索在围手术期的应用 [1] - 针对PF-4404的开发，已在超过25个国家筛选出500余家临床中心，并完成美国本土生产布局以确保开发高效且数据符合全球注册要求 [1] - 近期SITC大会上公布的II期数据显示，在10mg/kg Q3W剂量下，707治疗1L NSCLC相比替雷利珠单抗取得更优异的ORR且安全性良好 [1] 公司战略调整 - 公司计划分拆旗下消费医药业务蔓迪国际赴港交所上市，分拆完毕后公司将不再持有蔓迪国际任何股权（当前持股87.16%） [2] - 分拆蔓迪有望带来短期投资收益，长期看有助于公司聚焦处方药和创新药主业，回笼资金将支持创新产品出海及新品商业化推广 [2] 财务与估值 - 基于优异的临床数据、合作伙伴支持及研发经验，上调长期里程碑收款达成的概率及收款规模预测 [2] - 下调DCF模型中的WACC假设至9.4%（无风险利率从4%调整至3%），目标价上调至39.5港元 [2] - 看好现有大品种增长态势、2025-27年上市新品种对业绩的增厚、以及707海外临床潜力和长期商业化前景，维持买入和行业重点推荐 [2]

投资评级与目标价 - 报告对三生制药（1530 HK）给予“买入”评级 [2] - 目标价为39.50港元，较当前收盘价31.58港元存在25.1%的潜在上涨空间 [1] - 目标价从先前水平上调 [1][2] 核心观点与业务进展 - 合作伙伴辉瑞正快速推进核心产品SSGJ-707（PF-4404）的海外临床开发，计划围绕“速度、广度、深度”展开，旨在打造跨越多瘤种的基石型免疫疗法 [6] - 在速度方面，辉瑞计划近期启动至少7项临床试验，包括两项全球多中心III期临床（均将于2025年12月启动入组），分别针对一线鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（头对头K药）和转移性结直肠癌，以及一项II/III期研究和四项I/II期研究 [6] - 在广度和深度方面，计划在2026年底前拓展超10个新适应症和10种以上新联合疗法，包括系统评估与辉瑞庞大ADC产品组合的联用方案，并探索在围手术期的应用 [6] - 针对PF-4404，辉瑞已在超过25个国家筛选出500余家临床中心，并完成美国本土生产布局 [6] - 公司在SITC 2025大会上公布的II期数据显示，SSGJ-707在10mg/kg Q3W剂量下，治疗一线非小细胞肺癌的确认客观缓解率（ORR）为58.6%（非鳞状）和75.0%（鳞状），优于替雷利珠单抗的38.7%和47.6%，且安全性良好 [6][7] - 公司计划分拆旗下消费医药业务蔓迪国际赴港交所上市，分拆完成后将不再持有其股权（当前持股87.16%），此举有望带来短期投资收益，并有助于公司长期聚焦处方药和创新药主业 [6] 财务预测与估值 - 报告预测公司2025年收入将大幅增长91.8%至174.70亿人民币，净利润增长286.9%至80.57亿人民币 [5] - 预测2025年每股盈利为3.34人民币，对应市盈率为8.6倍 [5] - 估值采用DCF模型，关键假设包括无风险利率3.0%，股权成本10.0%，税后债务成本4.3%，WACC为9.4%，永续增长率2% [10] - DCF模型得出每股价值为39.50港元 [10] - 财务预测显示，公司2025年末净现金状况预计为111.41亿人民币 [10] 股份表现与行业比较 - 公司股价年初至今变化为上涨419.41% [4] - 52周股价高位为35.90港元，低位为5.69港元 [4] - 当前市值为755.4662亿港元，日均成交量2132万股 [4] - 在交银国际医药行业覆盖公司中，三生制药位列“生物科技”子行业，其25.1%的潜在涨幅在同业公司中处于中等水平 [13]

和铂医药与阿斯利康合作深化 - 公司与阿斯利康修订合作协议，共同开发新一代生物疗法，包括抗体偶联药物和T细胞衔接器，标志着双方深度绑定 [2] - 此次修订基于对和铂医药研发平台的高度认可，公司有资格获得选择权费、里程碑付款及销售分成 [3] 阿斯利康对和铂医药的投资历程 - 2022年授权Claudin18.2/CD3双抗，交易含2500万美元预付款及最高3.25亿美元里程碑付款 [3] - 2024年5月授权一临床前单抗项目，交易含1900万美元预付款及最高5.75亿美元里程碑付款 [3] - 2025年3月授权两项临床前免疫学项目并获多项选择权，交易含1.75亿美元首付款及最高44亿美元里程碑付款，同时阿斯利康以1.05亿美元认购公司9.15%股份，较当天收盘价溢价37.2% [3] 和铂医药核心技术平台与TCE交易 - 公司的全人源HBICE®双抗技术及HarbourMice®平台是其技术优势的关键 [4] - 基于该平台的T细胞衔接器已达成三笔BD交易：2022年与阿斯利康超3.5亿美元交易、2024年12月与Candid达成的3.2亿美元协议、2025年6月将BCMA/CD3双抗HBM7020海外权益授权给大塚制药，获4700万美元首付款及最高6.23亿美元里程碑付款，合计约48亿人民币 [5][6] T细胞衔接器的技术与市场优势 - TCE通过连接肿瘤细胞抗原和T细胞CD3表位激活T细胞杀伤肿瘤，相比ADC对靶点表达量要求更低 [8] - 相比CAR-T疗法，TCE具备三大优势：制备成本更低属“现货型”药物、安全性更好且细胞因子风暴发生率低、给药更便捷可静脉或皮下注射 [8] - TCE疗效有望实现CAR-T级别肿瘤清除，并能将适应症扩展至自身免疫疾病，成为继ADC和双抗后的热门BD出海方向，2024年下半年至今相关出海总金额达40亿美元 [8] GLP-1市场竞争格局 - 礼来成为首家突破万亿美元市值的药企，其GLP-1双靶点药物替尔泊肽在2025年第二季度销售额85.80亿美元，反超诺和诺德司美格鲁肽的80.34亿美元，第三季度销售额达101亿美元，全年有望突破350亿美元 [11] - 礼来在GLP-1RA减肥药市场已占据57%份额，诺和诺德份额为43% [11] - 诺和诺德司美格鲁肽治疗阿尔茨海默症的两项三期临床未达主要终点，导致公司市值下跌200亿美元 [9]

文章核心观点 - 髓系细胞衔接器（MCE）作为一种新兴的免疫疗法机制，正从早期概念快速成长为行业关注的新赛道，并获得多家跨国药企通过重磅交易加注布局 [1][4][6] - MCE通过靶向并激活髓系细胞来杀伤目标细胞，其优势在于可能具有更低细胞因子释放综合征风险，并有望在实体瘤和自身免疫疾病等TCE疗法受限的领域实现突破 [2][7][10][11] - 尽管MCE前景被看好，但其仍处于发展早期，存在杀伤力可能较弱、临床验证不足以及过往类似疗法受挫等挑战，未来价值需更多临床数据证明 [3][12][13] 大药企开始加注 - 诺华与Dren Bio达成合作，总金额高达30亿美元，并包含阶梯式销售分成，旨在利用后者的MCE平台开发全新双抗产品线 [4] - 赛诺菲以6亿美元首付款收购Dren Bio的CD20靶向MCE药物DR-0201，后续里程碑总额达19亿美元，该药在难治性系统性红斑狼疮患者中实现了18个月停药缓解期 [4] - 泽安生物先后与礼来和葛兰素史克达成合作，其中与葛兰素史克的合作涉及四个MCE项目，并被纳入其“ADC+IO Engager”复合战略 [1][5] 免疫疗法“新”机制 - MCE作用机制类似于T细胞衔接器，但一端接合巨噬细胞等肿瘤相关髓系细胞，另一端接合目标细胞，从而激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用 [7][8] - 相较于T细胞主导的疗法，MCE靶向的髓系细胞在肿瘤组织中数量占优、浸润比例更高，有望通过激活其吞噬作用和抗原呈递功能，连接并调节先天免疫与适应性免疫 [8][10] - MCE的关键优势在于髓系细胞可控地释放促炎因子，可能降低细胞因子释放综合征风险，并有望解决实体瘤微环境渗透难题及实现自身免疫疾病的治疗突破 [2][10][11] 风险与期待 - MCE的激活模式更温和，可能导致其直接杀伤能力不如TCE或CAR-T疗法，在治疗中或需作为备选或考虑联合用药策略 [12] - 针对髓系细胞的疗法此前已有尝试，例如Carisma Therapeutics的CAR-M疗法因市场竞争和抗原下调等问题被暂停，提示该领域存在挑战 [12] - MCE并非简单替代TCE，其平台化潜力在于可与TCE、PD-1抑制剂、抗体偶联药物等现有疗法互补，实现联合免疫治疗，这是吸引大药企布局的重要原因 [13][14]

TCE行业概述与市场前景 - TCE是一种通过连接肿瘤相关抗原和T细胞CD3表位来激活T细胞杀伤肿瘤的双特异性抗体，相比ADC对靶点表达量要求更低，相比CAR-T具有“现货”型优势[1] - 全球TCE在研市场规模预计从2020年的4亿美元增至2024年的30亿美元，并预计在2034年达到1101亿美元[4] - TCE已在血液瘤领域取得突破，截至2025年7月有9款TCE双抗获批上市，市场规模超百亿美元；在实体瘤领域，安进的Tarlatamab等药物已实现突破；在自免适应症领域也展现出潜力[4][5] 国内TCE研发格局与交易活动 - 截至2025年11月，国内TCE在研管线超过150条，靶点集中度显著，CD3/BCMA、CD3/CD19、CD3/GPRC5D成为前三大靶点组合[6] - 2024年至2025年间发生多笔重大TCE资产海外授权交易，例如嘉和生物GB261、同润生物CN201、康诺亚CM336、智翔金泰GR1803等，交易总额最高达7.12亿美元[6][11][20] - 国内企业研发策略呈现差异化，覆盖血液瘤、实体瘤和自免疾病三大领域，形成百花齐放的竞争局面[7][8] 重点公司分析：维立志博 - 公司采用“血液瘤打底、实体瘤突破、自免领域卡位”的三维策略，拥有临床进度最快的LBL-034，在I/II期临床试验中400μg/kg和800μg/kg剂量组客观缓解率分别为88.9%和100%[8][9] - 核心管线包括全球第二款进入临床的MUC16靶向双抗LBL-033，以及全球首创的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051，后者以6.14亿美元总交易额创下国内临床前TCE管线授权纪录[9] 重点公司分析：康诺亚 - 公司基于nTCE平台构建管线，但通过BD授权出让核心资产，CM336以6.26亿美元授权给Platina Medicines，CM355非肿瘤适应症权益授权潜在收益达5.025亿美元[11][13] - 授权交易后公司TCE管线仅剩临床I期的CM350，面临核心资产流失后管线梯队支撑不足的挑战[13] 重点公司分析：德琪医药 - 公司凭借TCE预期实现价值重估，2025年股价涨幅超600%，战略转型为TCE+ADC双轮驱动，拥有10个临床前项目[14][16] - 核心管线包括治疗B细胞相关自免疾病的ATG-201，以及针对卵巢癌和肾癌的全球首创“2+1”结构双抗ATG-106[16] 重点公司分析：智翔金泰 - 公司以“共同轻链技术”为核心形成5款差异化管线，GR1803已达成7.12亿美元授权协议，其多发性骨髓瘤适应症处于II期临床[18][20] - GR1901是国内首家进入I期临床的CD123×CD3双抗，填补了该靶点TCE研发空白[20] 重点公司分析：时迈药业 - 公司聚焦实体瘤TCE治疗，拥有SMET12、CMD011、CMDE005等管线，SMET12在非小细胞肺癌临床试验中疾病控制率达100%，客观缓解率达41.7%[21][23] - 核心技术平台包括解决脱靶毒性问题的Pro-BiTE平台和提升成药性的H-BiTE平台[23] 重点公司分析：岸迈生物 - 公司拥有FIT-Ig、MAT-Fab、CD3结合域库三大技术平台，管线几乎全为TCE，EMB-06等资产已通过NewCo模式达成合作，EMB-06交易潜在总额达6.35亿美元[25][28] - FIT-Ig平台是全球唯一既不需要氨基酸突变也不包含连接肽链的双抗技术[25]

肺癌治疗趋势 - 肺癌诊疗正逐步迈向慢病化管理的长生存新时代，年龄标准化5年相对生存率稳步提升 [1] - 晚期肺癌的治疗目标已转向追求延长生存，总生存期成为临床关注的核心指标 [2] - 创新免疫治疗方案快速发展，为晚期肺癌患者带来长期生存希望，并正逐渐前移至早中期患者的围术期阶段 [1] 治疗进展与疗效 - 围术期免疫治疗模式日趋成熟，多项Ⅲ期临床研究证实其能有效降低复发风险并提高五年生存率 [1] - 免疫疗法的广泛应用使晚期非小细胞肺癌患者的长期生存逐步成为现实，5年生存率实现历史性突破 [2] - 在小细胞肺癌领域，免疫治疗联合化疗方案在广泛期一线治疗中展现出长期生存获益 [2] 早期诊断与治疗 - 肺癌早期是治疗的黄金窗口期，患者有望通过根治性手术实现临床治愈 [1] - 越来越多的肺癌患者得以早期发现和及时干预，通过规范化治疗提升五年生存率 [1] - 术后多数患者仍面临复发或转移风险，亟需更有效的辅助治疗手段 [1]

徐瑞华教授的专业成就与行业地位 - 徐瑞华教授于2025年当选中国工程院医药卫生学部院士[2] - 因其在开发免疫疗法和理解胃肠道癌症方面的工作，入选Cell Press“全球科学50人”[4] - 作为中山大学肿瘤防治中心院长，其研究享誉世界，连续2年被科睿唯安评为全球高被引科学家，连续6年入选中国高被引科学家名单[4] 胃肠道癌症治疗领域的临床进展与突破 - 中国胃肠道癌症每年有200万新发病例，占全球新发病例的40%[7] - 针对占结直肠癌患者大多数（95%）的MSS/pMMR型患者，开创了HDAC抑制剂（西达本胺）+免疫疗法（信迪利单抗）+抗血管生成药物（贝伐珠单抗）的三联疗法[8] - 该三联疗法在名为ability-01的2期临床试验中，成功将免疫抑制微环境转化为免疫炎症环境，显著提高了晚期MSS/pMMR型结直肠癌患者的缓解率[8] - 此项研究于2024年3月在《Nature Medicine》发表，标志着从实验室到临床的重大突破[9] 癌症治疗领域的未来发展方向 - 癌症治疗未来将朝着精准化、个性化和智能化发展[6] - 精准医疗将成为主导的癌症治疗理念，大数据和人工智能将广泛应用于癌症科研和临床实践[12] - 免疫疗法将应用于更多类型的癌症，特别是传统上认为无反应的癌症[12] - 液体活检技术将更加成熟，通过血液样本检测癌症的存在、亚型和治疗反应将成为可能[12] - 多学科综合治疗模式将成为肿瘤治疗的标准[12]