以下文章来源于东四十条资本 ，作者鲁智高 PAG，39个月赚了约30亿元。 东四十条资本 . 聚焦股权投资行业人物、事件、数据、研究、政策解读，提供专业视角和深度洞见 | 创投圈有趣的灵魂 将投中网设为"星标⭐"，第一时间收获最新推送 作者丨 鲁智高 编辑丨 王庆武 来源丨 东四十条资本 单伟建又有大动作。 不久前，太盟投资集团（PAG）数位投资人凭借对盈德气体的出售，获得"投中2025年度中国最佳投资回报投资人"奖项。这笔交易对价约68亿美元， 是中国私募股权市场有史以来规模最大的控股型退出之一。 在业界的聚光灯下，太盟投资集团在医药健康领域中投资规模最大的核心战略项目——博锐生物，又于近日朝着港股冲去。此前，这家投资机构累计投 资对方超过41亿元。 上市前，太盟投资集团持有博锐生物约44.62%的股份，为第一大股东。按照135亿元的估值粗略计算，太盟投资集团的持股价值超过60亿元。 如果再加上通过卖老股获利的超10亿元，意味着太盟投资集团从投资控股博锐生物，到对方完成上市前最后一轮融资，他们只用了39个月左右的时间， 便获得约30亿元的回报。 这笔控股类型投资的成功，无疑又将为太盟投资集团增添一笔漂亮的战 ...

公司概况与市场定位 - 公司为科望医药集团，是一家成立于2017年的研发驱动型临床阶段生物医药公司，正向“MCE（髓系细胞衔接器）第一股”冲刺 [1] - 公司核心特色在于深耕髓系细胞调控技术，构建了高度创新和差异化的研发管线，致力于解决肿瘤和自身免疫疾病领域的重大未满足临床需求 [3] - 公司另辟蹊径布局MCE赛道，成为全球范围内该领域的稀缺玩家，其自主研发的BiME（双特异性巨噬细胞衔接器）技术平台是核心竞争力的重要载体 [3] 核心技术平台 (BiME) - BiME平台具有跨适应症潜力，在肿瘤和自身免疫疾病两大领域均有管线布局 [4] - 在肿瘤领域，BiME通过双重靶向机制激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用并增强抗原递呈以激活CD8 T细胞，临床前研究显示其双抗分子抗肿瘤活性更强且安全性更优 [4] - 在自身免疫疾病领域，BiME通过激活髓系细胞的吞噬与组织渗透能力来深度清除病理性B细胞，展现出良好的安全性与临床潜力 [4] - 该平台的创新价值已获国际认可，2023年公司与跨国制药公司安斯泰来达成总额超17亿美元的战略合作，围绕BiME平台候选药物展开合作 [4] 肿瘤领域研发管线 - 公司肿瘤管线覆盖癌症生物学中创新和有前景的靶点和通路，拥有三款临床阶段在研产品 [5] - **ES014**：全球首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双特异性抗体，同时阻断肿瘤微环境中两大关键免疫抑制通路 [5] - I期临床试验在中国已完成患者入组，在硬纤维瘤、非小细胞肺癌及胃肠道间质瘤患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效 [5] - 近期将启动用于硬纤维瘤患者的II期临床试验 [5] - 预计到2035年，全球CD39/TGFβ双抗市场规模将达101亿美元 [5] - **ES102**：全球领先的六价OX40激动剂，是目前全球仅有的两款进入二期及以上临床阶段的六价OX40激动剂之一 [6] - 针对免疫检查点抑制剂反应不佳的非小细胞肺癌和头颈部鳞癌患者，与PD-1抗体联用显示出突出疗效 [6] - 正推进多项临床研究，有望成为公司首个商业化产品 [6] - **ES104**：中国唯一处于临床开发阶段的VEGF/DLL4双特异性抗体 [6] - 在胆道癌、结直肠癌和胃癌等多种肿瘤中展现出显著抗肿瘤活性 [6] - 其联合紫杉醇治疗胆道癌的II/III期临床试验已达到主要研究终点，有望成为胆道癌二线治疗新标准 [6] 自身免疫疾病领域研发管线 - 公司自免产品管线核心策略包括多靶点抑制促炎细胞因子、调节免疫细胞活性及应用BiME靶向清除B细胞 [6] - **ES302**：双抗可同时阻断TL1A/IL23p19通路，有望实现季度皮下注射给药，提高治疗便利性并减少用药负担 [7] - **ES304**：能精准递送IL-10至炎症髓系细胞的同时抑制Target-M，将IL10相关的全身毒性降至最低并最大化疗效，有望改善对IBD及其他自身免疫疾病患者的治疗效果 [7] 资本与团队实力 - 公司已累计融资超2.5亿美元，投资方包括礼来亚洲基金、高瓴资本、大湾区基金、汇鼎投资、腾讯投资、鼎晖投资、高特佳投资集团等多家头部机构 [7] - 完成C轮融资后公司估值近6亿美元 [7] - 两位联合创始人均拥有超过25年生物医药行业经验 [7] - 纪晓辉博士曾任罗氏全球业务发展部副总裁，负责百余个国家的战略合作与并购事务 [7] - 卢宏韬博士为再鼎医药创始成员之一，深耕肿瘤生物学与免疫学领域，曾在拜耳、GSK担任重要研发管理岗 [7] - 公司拥有由全球顶尖免疫学专家组成的科学顾问委员会 [7] 发展前景与战略 - 公司已逐步构建起源头创新研发、全球合作开发、BD商务拓展的综合能力 [8] - 随着核心管线持续推进与港股资本化进程提速，公司有望在新一代免疫疗法的千亿蓝海中占据重要地位 [8]

收购交易核心信息 - 葛兰素史克宣布以每股58美元的价格收购RAPT Therapeutics 交易总价值约为22亿美元[1] - 收购交易包含19亿美元的前期投资 此金额为扣除所获现金后的净值[2] - 消息公布后 RAPT股价大幅上涨64% 至57美元[1] 被收购公司及资产概况 - RAPT Therapeutics是一家位于加利福尼亚州的临床阶段生物制药公司 专注于开发炎症和免疫疾病的创新疗法[1] - 公司核心资产是处于2b期临床开发阶段的食物过敏治疗药物ozureprubart 这是一种长效抗IgE单克隆抗体[2] - 该药物旨在提供针对食物过敏原的预防性保护 相比需要频繁注射的现有疗法 有望为患者提供更便捷的选择[2] 市场反应与交易背景 - 尽管此前Guggenheim将RAPT评级从“买入”下调至“中性” 但收购消息仍推动股价飙升[1] - 交易宣布后 公司股价创下57.61美元的52周新高[3] - 收购前 RAPT的市值约为9.513亿美元[3] 交易相关动态 - 专注于投资者权益的律师事务所Halper Sadeh LLC正在调查此次出售对RAPT股东的公平性[3] - 调查旨在确定交易是否符合RAPT股东的最佳利益 以及董事会是否履行了其职责[3]

行业技术突破 - 瑞典隆德大学研究团队在免疫细胞重编程领域取得重要进展，开发了一项能够大规模筛选将普通细胞转化为特定免疫细胞所需“配方”的技术平台 [2] - 该技术平台构建了一个包含400多种免疫相关重编程因子的核心工具箱，每个因子带有独特的DNA条形码，可同时快速测试数千种因子组合 [2] - 新技术突破了以往逐个探索的低效模式，实现了大规模化的发现，而此前在已知的70多种免疫细胞中，仅有4种重编程关键因子被解析 [4] 研发进展与成果 - 团队历时4年构建了“细胞配方库”，目前已利用此平台鉴定出6种不同免疫细胞的重编程方案 [2][3] - 已鉴定的方案中包括以往难以通过重编程获得的自然杀伤细胞，这类细胞在抗癌免疫中扮演关键角色 [3] - 团队未来的目标是建立所有免疫细胞的重编程方案，从而加速开发新型疗法 [3] 应用前景与潜力 - 该成果将推动下一代免疫疗法开发，为治疗癌症、自身免疫病等多种顽疾提供新思路 [2] - 该技术有望拓展至癌症之外，展现出更广泛的治疗潜力 [4] - 该技术旨在解决关键免疫细胞在疾病状态下数量稀少、难以从患者体内大量获取的瓶颈，从而扩大现有免疫疗法的应用范围和疗效 [2][4]

公司概况 * 公司为位于美国湾区（Bay Area）的生物技术公司Annexon，专注于开发针对神经炎症性疾病的免疫疗法[2] * 公司拥有独特的免疫疗法平台，旨在通过靶向补体系统上游的C1q来治疗多种疾病[2][6] * 公司管理团队拥有总计超过100年的生物技术行业经验，涵盖研发、商业等全流程[9] 核心研发管线与关键里程碑（2026年） * **ANX007（治疗地图样萎缩/干性AMD）**：公司领先项目，旨在成为首个保护视力的疗法[10] * **关键里程碑**：预计在2026年下半年发布III期临床试验数据[4] * **市场机会**：地图样萎缩影响全球800万患者，仅美国就有150万至200万患者，年化市场机会估计在70亿至100亿美元之间[11][23] * **竞争格局**：目前已有两款获批药物，但均未获批用于保护视力，其年销售额合计约15亿美元[23] * **ANX005（治疗吉兰-巴雷综合征）**：针对急性神经肌肉疾病的疗法[3] * **关键里程碑**：已于上周（2026年1月会议前）向欧洲提交上市申请，预计将在2026年晚些时候向美国FDA提交申请[4] * **市场机会**：尽管是罕见病（全球每年约23,000例新发病例），但由于治疗刚需，是一个潜在的“重磅炸弹”级机会[28] * **患者负担**：在美国，治疗8,000名GBS患者每年耗费医疗系统超过70亿美元[28] * **ANX1502（治疗多种自身免疫性疾病的口服小分子药物）**：首个靶向C1抑制剂的口服小分子候选药物[5] * **关键里程碑**：预计在2026年晚些时候获得针对冷凝集素病的首个概念验证数据[5] 平台科学与差异化优势 * **科学基础**：基于靶向补体经典途径的启动因子C1q，与针对下游成分（如C3、C5）的第一代疗法不同[6] * **差异化机制与疗效**： * **ANX007 (GA)**：通过在上游阻断C1q，直接保护负责视力的光感受器神经元，而现有获批药物靶向视网膜色素上皮细胞，此时视力已经丧失[12][13][14] * **关键II期数据**：在中央视网膜区域显示出约50%至60%的光感受器保护[15]；每月给药将12个月时视力丧失的风险降低了73%[18]；疗效在治疗约6个月时开始显现并随时间增强[19] * **ANX005 (GBS)**：单次输注即可快速抑制所有25种相关炎症生物标志物，而现有疗法（IVIG）对这些标志物无影响[29][30] * **关键III期数据**：使患者比安慰剂组提前31天恢复行走，提前28天脱离呼吸机，提前7天转出ICU[32] * **安全性优势**： * **ANX007**：分子量小（50 KD）、低粘度、非聚乙二醇化，未出现其他补体疗法研究中观察到的许多安全性事件[25] * **ANX007**：未显著增加向湿性AMD的转化率（约10%-15%），而现有获批药物的转化率在10%-15%左右[25] * **ANX005**：安全性数据与安慰剂相似[29] 临床开发与监管进展 * **ANX007 III期研究 (ARCHER II)**： * 设计：大样本研究（659名患者），主要分析时间为15个月，主要终点为最佳矫正视力丧失15个字母（与II期研究一致）[21][22] * 患者入组：研究在美国和欧洲进行，提前约2个月完成入组，并超额招募30名患者[21] * 统计把握度：采用保守估计，把握度大于90%[36] * 监管状态：已获得欧盟PRIME认定和美国FDA快速通道资格，与全球监管机构就单一批准方案达成一致[22] * **ANX005监管路径**： * 已向欧盟提交上市申请[4] * 计划在获得美国开放标签FORWARD研究（目前最多30名患者）的额外数据后，向FDA提交申请[40][41] * 公司认为仅需少数患者数据即可支持申报，但将与FDA讨论具体数量[42] 商业策略与市场准备 * **资金状况**：公司资金可支持运营至2027年底以后，即地图样萎缩（GA）数据读出后一年以上[5] * **ANX007商业化准备**： * 正在开发预充式注射器，因其药物体积小（25微升，约为竞争对手的1/4），具有独特优势[38] * 计划先推出每月给药方案，最终目标是实现每季度给药一次的缓释制剂[38] * 积极在欧洲进行市场准备，欧盟有超过300万地图样萎缩患者，公司享有PRIME认定并与监管机构保持密切沟通[40] * **ANX005商业化准备**： * 市场高度集中，美国前50的医疗系统每年接诊超过50%的患者，便于资源聚焦[29] 其他重要信息 * **ANX1502最新进展**：为解决此前出现的呕吐和食物效应问题，已改用肠溶制剂，并在概念验证研究中要求患者服药前后禁食两小时[46][47] * **后续研发项目**：公司拥有多个已进入临床研究的下一代项目，将适时公布后续步骤[8] * **公司定位**：管理层强调公司已成立10年，克服了诸多逆境，目前正处在价值创造的关键拐点[10]

公司上市与市场地位 - 浙江博锐生物制药股份有限公司于1月6日向港交所主板递交上市申请，联席保荐人为华泰国际和摩根大通 [1] - 公司是一家综合一体化生物制药公司，致力于为自身免疫性及炎症性疾病、肿瘤免疫学疾病及免疫系统恶性肿瘤患者提供免疫治疗解决方案 [1] - 按自身免疫性疾病生物制剂所得收入计，公司自2023年起连续两年在中国制药企业中位列第一 [1] 公司战略与产品组合 - 公司战略聚焦于利用免疫科学调节免疫功能的免疫疗法 [1] - 已建立业界最具竞争力且最全面的免疫产品组合之一，以八种已商业化产品为支柱，并由具有同类首创及同类最佳潜力的创新管线赋能 [1] - 创新组合由三大基石产品领衔：同类首创及同适应症最佳的IL-17A/F抑制剂倍捷乐®（比奇珠单抗）、中国首个及唯一一类创新CD20单克隆抗体安瑞昔（泽贝妥单抗）及具有差异化作用机制的潜在同类首创及同类最佳痛风药物BR2251 [2] - 公司正从经验证分子开发企业转型为由专有技术驱动的创新生物制药公司，利用其专有且具差异化的抗体药物偶联物平台开发具同类首创潜力的ADC候选药物 [2] 财务表现 - 2023年度收入约为12.57亿元，2024年度收入约为16.23亿元，2025年截至9月30日止九个月收入约为13.79亿元 [2] - 2023年度毛利约为10.33亿元，2024年度毛利约为12.86亿元，2025年截至9月30日止九个月毛利约为10.25亿元 [2] - 2023年度毛利率为82.2%，2024年度毛利率为79.2%，2025年截至9月30日止九个月毛利率为74.4% [2] - 2023年度权益股东应占利润约为1900.5万元，2024年度权益股东应占利润约为9129.5万元，2025年截至9月30日止九个月权益股东应占利润约为1.22亿元 [2]

上市申请与基本信息 - 浙江博锐生物制药股份有限公司于1月6日向港交所主板递交上市申请，联席保荐人为华泰国际与摩根大通 [1] - 公司计划发行H股，每股面值为人民币1.00元 [2] 公司业务与市场地位 - 公司是一家中国领先的综合一体化生物制药公司，专注于为自身免疫及炎症性疾病、肿瘤免疫学疾病及血液系统恶性肿瘤患者提供免疫治疗解决方案 [3] - 按自身免疫性疾病生物制剂收入计，公司自2023年起连续两年在中国制药企业中位列第一 [3] - 公司战略聚焦于免疫疗法，已建立以八种已商业化产品为支柱的全面免疫产品组合，并拥有不断扩展的创新管线 [3] - 公司的创新组合由三款基石产品领衔：同类首创及同适应症最佳的IL-17A/F抑制剂倍捷乐（比奇珠单抗）、中国首个及唯一一类创新CD20单抗安瑞昔（泽贝妥单抗）、以及潜在同类首创及同类最佳痛风药物BR2251 [4] - 公司正从经验证分子开发企业向由专有技术驱动的创新生物制药公司转型，利用其差异化抗体药物偶联物平台开发具同类首创潜力的ADC候选药物 [4] 财务表现 - 收入持续增长：2023年收入为人民币12.57亿元，2024年增长至16.23亿元，2025年前九个月收入为13.79亿元 [5] - 盈利能力显著提升：权益股东应占利润从2023年的1900.5万元大幅增长至2024年的9129.5万元，2025年前九个月利润达1.22亿元 [6] - 毛利率保持较高水平但呈下降趋势：2023年毛利率为82.2%，2024年为79.2%，2025年前九个月为74.4% [8] - 经营利润增长强劲：经营利润从2023年的6164.5万元增长至2024年的1.58亿元，2025年前九个月为1.66亿元 [7] - 经调整净利润增长迅速：2023年为3.14亿元，2024年为12.31亿元，2025年前九个月为15.54亿元 [7] - 经调整EBITDA持续改善：从2023年的16.50亿元增长至2024年的30.18亿元，2025年前九个月达31.02亿元 [7] - 费用结构优化：销售及分销开支占收入比例从2023年的53.0%下降至2025年前九个月的40.8% [7] 行业市场前景 - 中国自身免疫性疾病市场增长迅速：市场规模从2020年的人民币174亿元增至2024年的328亿元，预计2035年将达到2899亿元，2020-2035年复合年增长率为21.9% [10] - 生物制剂市场份额快速扩大：市场规模从2020年的人民币42亿元增至2024年的171亿元，复合年增长率为42.5%，预计2035年将达2126亿元，2024-2035年复合年增长率为25.7% [10] - 中国肿瘤免疫药物市场高速增长：市场规模从2020年的人民币148亿元增至2024年的293亿元，复合年增长率为18.5%，预计2035年将达4954亿元，2024-2035年复合年增长率为29.3% [13] - 肿瘤免疫药物在肿瘤学市场占比将大幅提升：2024年占比为11.3%，预计到2035年将达到47.5% [13] - 中国血液系统恶性肿瘤药物市场稳定扩张：市场规模从2020年的人民币366亿元增至2024年的622亿元，复合年增长率为14.2%，预计2035年将达到2933亿元，2024-2035年复合年增长率为15.1% [16] 公司治理与股权结构 - 董事会由九名董事组成，包括两名执行董事、四名非执行董事及三名独立非执行董事 [19] - 肖遂宁担任董事会主席兼非执行董事，刘敏担任执行董事兼首席执行官，王海彬担任执行董事兼总裁 [20] - 截至2025年12月29日，公司股权由PAG Highlander及海正药业分别直接拥有44.62%及39.62% [21] - 主要股东还包括Cliff、上海品瞻、台州湾投资、台州国有资产及富阳至富等 [23] 中介团队 - 联席保荐人为华泰金融控股（香港）有限公司与J.P. Morgan Securities (Far East) Limited [24] - 申报会计师及独立核数师为毕马威会计师事务所 [24] - 行业顾问为弗若斯特沙利文（北京）咨询有限公司上海分公司 [24]

上市申请与发行概况 - 浙江博锐生物制药股份有限公司于2025年1月6日向港交所主板递交上市申请，联席保荐人为华泰国际和摩根大通 [1] - 本次发行将包括H股，每股面值为人民币1.00元，最高发行价及具体费用结构在招股书中有所编纂 [2] 公司业务与市场地位 - 公司是一家中国领先的综合一体化生物制药公司，专注于为自身免疫及炎症性疾病、肿瘤免疫学疾病及血液系统恶性肿瘤患者提供免疫治疗解决方案 [3] - 根据弗若斯特沙利文资料，按自身免疫性疾病生物制剂收入计，公司自2023年起连续两年在中国制药企业中位列第一 [3] - 公司战略聚焦于免疫疗法，已建立以八种已商业化产品为支柱的全面免疫产品组合，并拥有具同类首创及同类最佳潜力的创新管线 [3] 核心产品与研发管线 - 创新组合由三大基石产品领衔：同类首创及同适应症最佳的IL-17A/F抑制剂倍捷乐®（比奇珠单抗）、中国首个及唯一一类创新CD20单抗安瑞昔（泽贝妥单抗）、以及潜在同类首创及同类最佳的痛风药物BR2251 [4] - 公司正从经验证分子开发企业向由专有技术驱动的创新生物制药公司转型，利用其差异化的抗体药物偶联物平台开发具同类首创潜力的ADC候选药物 [4] 财务表现 - 收入持续增长：2023年、2024年及2025年前九个月收入分别约为人民币12.57亿元、16.23亿元、13.79亿元 [6] - 权益股东应占利润显著提升：同期利润分别为1900.5万元、9129.5万元、1.22亿元 [7] - 毛利率保持较高水平但呈下降趋势：同期毛利率分别为82.2%、79.2%、74.4% [9][10] - 经营利润率和调整后净利润率改善：经营利润从2023年的4.9%升至2025年前九个月的12.0%，调整后净利润从2023年的2.5%升至2025年前九个月的11.3% [8] - 经调整EBITDA大幅增长：从2023年的人民币1.65亿元增至2025年前九个月的人民币3.10亿元 [8] - 流动性指标稳定：流动比率在1.3至1.5之间，速动比率在1.1至1.2之间 [10] 行业市场前景 - 中国自身免疫性疾病市场高速增长：市场规模从2020年的人民币174亿元增至2024年的人民币328亿元，预计2035年将达到人民币2,899亿元，2020-2035年复合年增长率为21.9% [11] - 生物制剂细分市场扩张更快：市场规模从2020年的人民币42亿元增至2024年的人民币171亿元，复合年增长率为42.5%，预计2035年将达到人民币2,126亿元，复合年增长率为25.7% [11] - 中国肿瘤免疫药物市场前景广阔：市场规模从2020年的人民币148亿元增至2024年的人民币293亿元，预计2035年将达到人民币4,954亿元，2024-2035年复合年增长率为29.3%，占肿瘤药物市场的份额预计将从2024年的11.3%提升至2035年的47.5% [14][15] - 中国血液系统恶性肿瘤药物市场稳步增长：市场规模从2020年的人民币366亿元增至2024年的人民币622亿元，预计2035年将达到人民币2,933亿元，2024-2035年复合年增长率为15.1% [18] 公司治理与股权结构 - 董事会由九名董事组成，包括两名执行董事、四名非执行董事及三名独立非执行董事 [21] - 关键管理人员包括：董事会主席兼非执行董事肖遂寧先生、首席执行官刘敏先生、总裁王海彬博士 [22] - 截至2025年12月29日，公司主要股东为PAG Highlander及海正药业，分别直接持有44.62%及39.62%的股权 [24][28]

研究核心发现 - 研究发现癌细胞在铁死亡过程中会释放GPX4蛋白，该蛋白作为免疫抑制性危险信号，通过与树突状细胞表面的ZP3受体结合，激活cAMP-PRKA信号级联，抑制树突状细胞的糖酵解、成熟与活化，最终导致T细胞启动缺陷，从而揭示了肿瘤免疫逃逸的一个新机制[2][3] - 破坏GPX4与ZP3的相互作用，可以恢复树突状细胞的代谢活性并增强抗肿瘤免疫，在临床前模型中，阻断该通路可改善癌症免疫监视，并与化疗、免疫化疗或放疗联用时增强细胞毒性T细胞反应[3] - 临床数据显示，ZP3高表达预示多种实体瘤患者预后不良，而循环系统中GPX4水平升高及树突状细胞中ZP3表达增加与一线疗法耐药性相关，这为开发新的癌症免疫疗法提供了潜力靶点（GPX4-ZP3信号轴）[3] 作用机制解析 - GPX4蛋白在细胞内起抗氧化保护作用，但在细胞发生铁死亡时被释放到细胞外，转变为免疫抑制信号，其释放是铁死亡特有的现象[6][8] - 研究意外发现，主要在卵子中表达的ZP3蛋白，在树突状细胞表面充当GPX4的受体，两者结合后启动细胞内反应，抑制树突状细胞的能量代谢和活化能力[9][10] - GPX4-ZP3信号通路通过降低树突状细胞的糖酵解活性和乳酸产生，影响其能量供应，导致细胞成熟受阻、表面标志物表达下降，从而削弱其激活T细胞的能力，在动物实验中阻断此通路能显著增强T细胞的肿瘤杀伤作用[11][13][14] 临床意义与转化潜力 - 患者样本分析显示，血清中GPX4水平越高，治疗效果越差，并且在9种不同类型的癌症中，ZP3高表达均与患者预后不良相关[16] - 在多种临床前模型中，使用抗体阻断GPX4-ZP3相互作用，能够显著增强化疗、放疗和免疫治疗的效果，为克服肿瘤耐药性提供了新思路[16] - 该发现为临床治疗提供了新靶点，针对GPX4-ZP3通路的治疗策略可能帮助对现有免疫治疗（如免疫检查点阻断疗法）不响应的患者，未来或可通过检测患者GPX4和ZP3水平实现更个性化的癌症免疫治疗[3][18][19]

文章核心观点 - 一项发表在《自然·医学》的1/2期临床试验（TACTOPS试验）结果显示，一种新型的自体多抗原靶向（mTAA）T细胞疗法，在治疗胰腺导管腺癌（PDAC）时显示出良好的安全性、可行性以及初步的临床疗效[2][3][8] 临床试验设计与方法 - 该疗法旨在应对PDAC的肿瘤异质性和免疫逃逸，使用体外扩增、经TH1极化的多克隆T细胞，靶向PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1和Survivin这五种肿瘤相关抗原[6] - 这是一项三臂、非随机的1/2期试验，共入组56名参与者，其中37人接受了治疗[7] - 患者分为三组：A组为对一线化疗有反应的晚期患者（n=13），B组为对一线化疗耐药的晚期患者（n=12），C组为可切除疾病患者（n=12）[7] - 治疗方案为每月输注一次非工程化的自体T细胞产品，剂量为1×10⁷个细胞/平方米，计划最多输注6次[7] - 主要终点是完成6次输注的安全性和可行性，探索性终点包括疗效、细胞持久性及免疫反应[7] 临床试验结果 - **安全性**：在37名接受输注的患者中，仅出现1例与治疗相关的严重不良事件，表明该疗法耐受性极佳[8] - **疗效（晚期患者）**： - A组（化疗有反应者）的疾病控制率（DCR）为84.6%[8] - B组（化疗耐药者）的疾病控制率（DCR）为25%[8] - **疗效（可切除患者）**： - C组中9名接受手术切除的患者，有2名在长达66个月的随访后仍保持无病状态[8] - **细胞持久性与免疫反应**： - 输注的T细胞在治疗后12个月内持续存在[8] - 应答者体内的肿瘤定向T细胞水平高于无应答者[8] - 临床结局与靶向TAA的T细胞克隆的外周扩增以及治疗期间出现的抗原扩散相关[8] 研究结论与意义 - 该研究证明了为各阶段胰腺癌患者制备自体mTAA T细胞的可行性，并在所述剂量下输注6次是安全的[8] - 临床获益与mTAA靶向T细胞克隆的扩增及抗原扩散相关[8] - 将这种TAA T细胞作为单一疗法，或与其他免疫疗法及标准治疗相结合，值得进一步研究[8]