核心观点 - ItovebiTM (inavolisib)联合palbociclib和fulvestrant相比单独使用palbociclib和fulvestrant，将PIK3CA突变HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的死亡风险降低超过30% [1] - 该治疗方案的中位总生存期为34个月，而对照组为27个月，具有统计学显著性和临床意义的改善 [1] - 该治疗方案还使中位无进展生存期从7.3个月提高到17.2个月，客观缓解率也有显著改善 [1] - 该治疗方案已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批，并有望近期获得欧盟批准 [1] 临床研究结果 - INAVO120研究是一项III期随机双盲安慰剂对照研究，评估Itovebi联合palbociclib和fulvestrant在PIK3CA突变HR阳性HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [4] - 研究纳入325名患者，主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [4] - 最终分析显示，Itovebi组的中位总生存期为34个月，对照组为27个月，风险比为0.67 [1] - 无进展生存期从对照组的7.3个月提高到Itovebi组的17.2个月，风险比为0.42 [1] - 该治疗方案还使开始化疗的时间延迟约两年，风险比为0.43 [1] 产品管线 - 除INAVO120研究外，Itovebi还在三项公司赞助的III期研究中评估不同组合方案 [2] - INAVO121研究评估Itovebi联合fulvestrant对比alpelisib联合fulvestrant在HR阳性HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] - INAVO122研究评估Itovebi联合pertuzumab和曲妥珠单抗皮下注射在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] - INAVO123研究评估Itovebi联合CDK4/6抑制剂和letrozole对比安慰剂联合相同方案在内分泌敏感的PIK3CA突变HR阳性HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [8] 疾病背景 - HR阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的约70%，是最常见的乳腺癌类型 [5] - PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性晚期乳腺癌中，与不良预后相关 [3] - PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中常出现失调，PIK3CA激活突变是内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂标准治疗内在耐药性的潜在机制 [5] 公司背景 - 公司在乳腺癌研究领域已有30多年经验，致力于为尽可能多的患者带来突破性成果 [6] - 公司的药物和伴随诊断检测已为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来显著疗效 [6] - 随着对乳腺癌生物学理解的深入，公司正在探索新的生物标志物和治疗方法，包括针对最常见的HR阳性乳腺癌 [6] - 公司是全球领先的生物技术公司和体外诊断领导者，致力于通过个性化医疗改善和拯救生命 [7]

文章核心观点 - 罗氏公布III期INAVO120研究总生存期（OS）分析的积极最终结果，Itovebi（inavolisib）联合palbociclib和fulvestrant，较单独使用palbociclib和fulvestrant降低超30%死亡风险，有望成为一线治疗新标准 [1][2] 研究结果 - Itovebi联合治疗组中位OS为34.0个月，单独使用palbociclib和fulvestrant组为27.0个月，分层风险比（HR）=0.67，p值=0.0190 [2] - Itovebi联合治疗组中位无进展生存期为17.2个月，对照组为7.3个月，分层HR=0.42 [2] - Itovebi联合治疗组客观缓解率有统计学显著改善，将化疗时间推迟约两年，分层HR=0.43，最终OS分析未观察到新的安全信号，因不良事件停药率低 [3] 药物审批情况 - Itovebi联合疗法已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批，5月获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）积极意见，欧盟委员会预计近期作出最终审批决定，INAVO120研究数据正接受其他全球卫生当局审查 [4] 后续研究计划 - Itovebi除INAVO120研究外，正进行三项公司赞助的III期研究（INAVO121、INAVO122、INAVO123），均针对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，公司还在探索乳腺癌和其他肿瘤类型的额外研究 [5] 药物介绍 - Itovebi是口服靶向疗法，可对PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者提供耐受性良好且持久的疾病控制，能减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同 [6][7] 研究介绍 - INAVO120研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi联合palbociclib和fulvestrant，对比安慰剂加palbociclib和fulvestrant的疗效和安全性，纳入325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [8][9] 疾病介绍 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占70%，肿瘤细胞有雌激素或孕激素受体，PI3K信号通路常因PIK3CA突变失调，是内分泌治疗耐药的潜在机制 [10] 公司介绍 - 罗氏自1896年成立以来，已发展成为全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于乳腺癌研究超30年，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，正为其他亚型乳腺癌寻找新生物标志物和治疗方法 [11][12]