公司：Inventiva * **核心资产**：Lanifibranor，一种口服泛PPAR激动剂，用于治疗MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），有潜力成为该领域的“同类最佳”疗法[2] * **研发阶段**：已完成患者入组的III期临床试验，预计在2025年下半年读出数据[2][3] * **公司转型**：在过去18个月内完成转型，目前资金充足，拥有经验丰富的管理团队[2][4] * **资金状况**：在2024年10月通过融资筹集了4.11亿美元，随后又补充了1.72亿美元，现金储备可支撑运营至2027年第三季度[3][21] * **管理团队**：董事会主席为Intercept前CEO Mark Pruzanski，首席医疗官为Intercept前CMO Jason Campagna，监管事务负责人为Ipsen前监管主管Martine Zimmermann，CEO Andrew Openshin具备将生物科技公司从III期推向商业化的经验[3][4] * **资产所有权**：除中国、日本和韩国授权外，公司完全拥有Lanifibranor，且特许权使用费负担很低[21] * **商业化计划**：预计在2028年将Lanifibranor推向市场，2026年是战略准备年，将进行市场研究、市场准入准备，并初步建立医学事务团队[20][24] * **公司定位**：将继续保持法国总部，未来将建立美国商业基础设施，从一家法国创新公司转变为总部仍在法国的跨大西洋国际公司[23] 行业：MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗市场 * **疾病认知**：MASH是一种慢性进展性疾病，是肝相关死亡的首要原因，也是一种心脏代谢疾病，超过60%的患者患有糖尿病且涉及肥胖问题[4][5] * **市场规模**：预计到2035年将增长至150亿美元，目前美国约有200万确诊患者，仅占总患者人群的约10%，但诊断率正在快速增长[5] * **目标患者群**：公司主要针对F2和F3期患者，美国约有37.5万此类患者处于医生照护下，自2024年以来增长了约20%[6] * **市场增长驱动**：近期GLP-1和THR beta两类药物的获批提高了诊断率和疾病认知度[6] * **治疗格局演变**： * F1、F2、F3期患者将尝试或使用GLP-1药物作为治疗基础，以解决潜在代谢问题[7] * FGF21类药物前景广阔，但因其为注射剂、与GLP-1存在部分重叠毒性且可能定价较高，预计将主要停留在F4期患者群体[8] * F2和F3期患者的未来治疗方案将是GLP-1联合或不联合口服药物，口服药物选项为Resdifra或Lanifibranor[8] Lanifibranor药物特性与数据 * **作用机制**：一种泛PPAR激动剂，基于十余年PPAR生物学研究理性设计而成的新化学实体，旨在成为对所有三种亚型的低效价、平衡的结合剂，以规避不良反应（如外周性水肿）并同时针对肝脏和全身效应[9][10] * **IIb期临床数据**： * **疗效**：在为期24周（6个月）的治疗后，改善了纤维化和关键代谢指标[11] * 纤维化改善效应大小为18%[11] * 纤维化改善和MASH缓解的双重终点效应大小为24%[11] * 显著改善心脏代谢、血糖和代谢指标[11] * **生物标志物**：观察到肝酶（ALT、AST、γ-GT）快速且持续的统计学显著降低；HDL升高、甘油三酯降低、LDL无变化；HbA1c显著降低超过0.5个百分点；肝脏和肌肉胰岛素敏感性显著改善；舒张压下降（未达统计学显著性）；脂联素水平升高达3倍以上[13][14] * **安全性**：外周性水肿发生率为2%，药物相关外周性水肿发生率为2%；体重增加情况较既往PPAR激动剂更温和，50%患者体重无增加，20%患者体重增加小于5%，30%患者体重增加5%或更多[15][16] * **III期临床试验设计**： * **规模与时长**：主要队列入组超过1000名患者，为期18个月（比II期长一年），期望疗效随时间加深[16][17] * **患者差异**：仅包含F2和F3期患者（无F1期）；2型糖尿病患者比例更高；14%的患者在入组时已使用稳定剂量的GLP-1药物[12][17] * **探索性队列**：包含筛查失败的F1或F4期患者，将获得F4期患者的数据[17] * **主要终点**：MASH缓解且纤维化不恶化的双重终点[12] * **未来研发计划**：计划在2026年初启动针对代偿期肝硬化MASH患者的结局试验，以确认临床获益，重点研究可能发生事件但病理可逆的“Goldilocks”患者群体（如代偿性晚期慢性肝病CACLD患者）[18][19][20] 其他重要信息 * **诊断率增长**：当前估计的200万确诊患者数，自2024年以来增长了约25%[6] * **市场验证**：F2/F3患者群体已足以推动首个口服疗法达到超过10亿美元的年销售额[6] * **临床前数据提示**：Lanifibranor可能针对CACLD患者门脉高压的病因[19] * **监管路径**：使用组织学终点作为FDA和EMA认可的替代终点，但仍需进行确证性结局试验[18] * **数据读出与申报**：公司正组建强大团队，以高效完成从末次患者访视到公布顶线数据，再到提交新药申请的全过程[24]