公司：Fractyl Health (GUTS) 及其产品Revita * 公司专注于通过其产品Revita解决肥胖和2型糖尿病的根本原因 Revita是一种门诊内窥镜治疗 时长不到一小时[1] * Revita目前针对的核心问题是GLP-1类药物停用后的体重反弹 即“post-GLP-1 weight rebound”[1] * 公司估计 若今年有1000万人使用GLP-1药物 其中将有600万人会停止用药 且绝大多数人将在一年内面临体重显著反弹的风险[1] 核心临床项目与试验设计 * 公司有三个患者队列研究来验证Revita在GLP-1停药后体重维持中的作用[1][4][13] * **Reveal-1开放标签研究**：对象为在真实世界中已使用司美格鲁肽或替尔泊肽并减重至少15%后希望停药的患者 停药后接受Revita治疗[4][9] * **Remain-1中点研究**：是一项有45名患者的随机、双盲、假手术对照的试验 公司为患者提供替尔泊肽使其减重至少15%后停药 再以2:1比例随机分配至Revita组或假手术组[20][23] * **Remain关键性试验**：是一项有315名患者的设计与中点研究完全相同的试验 已全面完成入组 主要终点为6个月 数据预计在2026年下半年公布[23][24] 最新临床数据要点 * **Reveal-1开放标签研究6个月数据**：在17名患者中 患者此前平均减重24%（超过50磅） 停用GLP-1并接受Revita治疗后 6个月内仅反弹了总体重的1.5% 远低于预期的10%以上反弹[4][5] * 该队列中约40%的患者在停用替尔泊肽6个月后体重进一步下降[14] * **代谢参数稳定**：患者的糖化血红蛋白在6个月内仅变化0.04% 保持高度稳定 而停用GLP-1通常会导致糖化血红蛋白上升约0.4%[15][16] * **Remain-1中点研究3个月数据**：假手术组体重反弹约8公斤 Revita组则从停用替尔泊肽时的体重进一步下降了2公斤 两组差异达10公斤（约12%的体重变化差异）[20][21] 即将到来的关键催化剂 * **2026年1月**：预计公布Remain-1中点研究45名患者的6个月随机数据[6][23] * **2026年下半年**：预计公布Remain关键性试验（315名患者）的6个月主要终点数据 并基于此向FDA提交上市申请[23][24] 监管进展与市场潜力 * 公司已就关键试验设计和终点与FDA达成一致 并获得了针对该适应症的“突破性器械认定”[24] * 拥有突破性器械认定的产品在提交阳性关键数据后 平均约9个月可获得批准 且通常无需咨询委员会审查[25] * Revita是一种上消化道内窥镜手术 在美国每年有2000万例内窥镜检查 其中估计有80万例是正在使用GLP-1药物减肥的患者 这为公司提供了巨大的潜在市场准入机会[7][8] 其他重要观察与风险考量 * 不同试验队列的结果存在细微差异 Reveal-1队列患者平均减重24% 是“超级应答者” 而Remain试验仅要求减重15% 这可能是结果略有不同的原因之一[26] * 公司强调 对于市场而言 即使Revita只能将体重反弹减少50%（例如从反弹10%减少到5%）也将是一个巨大的成功 目前数据显示的效果远超此阈值[29][30] * 关键性试验将包含DEXA扫描以评估身体成分[22]

研究结果核心观点 - 公司宣布REMAIN-1中期队列研究的突破性结果，支持Revita成为首个在GLP-1药物停药后维持体重减轻的潜在疗法[2] - 研究达到3个月主要疗效终点且具有强统计学显著性（p=0.014），Revita治疗组患者在停止替尔泊肽后额外减轻2.5%总体重，而假手术组患者体重反弹10%[1][2][8] - 结果验证了关键研究设计，并强化了Revita作为首个针对GLP-1治疗后体重维持疗法的潜力，有望开创肥胖护理的新治疗类别[1][2][11] 临床试验设计 - REMAIN-1中期队列研究（N=45）是一项随机、双盲、假手术对照研究，旨在评估Revita在通过替尔泊肽实现至少15%总体重减轻的肥胖成人患者中的效果[4] - 停药后，参与者按2:1比例随机分配至Revita组或假内窥镜手术组，主要疗效终点是3个月时Revita组与假手术组的总体重变化[4] - 该中期队列设计与正在进行的关键队列完全相同，作为早期数据读出，旨在增强对关键项目的信心并为研究设计和终点提供初步验证[5] 安全性与耐受性 - Revita程序在3个月内表现出优异的安全性和耐受性，未观察到与Revita相关的严重不良事件或II级及以上不良事件[1][8] - 副作用罕见、轻微且短暂，与既往Revita临床研究经验一致[8] 专家评论与行业意义 - 专家指出，这是首个随机对照证据表明一次性内窥镜手术可能有助于在GLP-1停药后维持无药物体重减轻，治疗差异显著[3] - 该结果标志着肥胖治疗领域的里程碑，首次显示靶向肠道可能提供显著且临床意义重大的改善，有望创造肥胖护理的新标准[10] - 研究结果暗示了从追求体重减轻转向通过持久的代谢重置来维持健康的潜力，是一种疾病修正型干预措施[10] 公司产品与知识产权 - 公司是一家代谢治疗公司，专注于开创治疗肥胖和2型糖尿病等代谢疾病根本原因的新方法[13] - 主要候选产品Revita旨在通过热液消融（即十二指肠黏膜重修）改造十二指肠内膜，以逆转由慢性高脂高糖饮食引起的肠道营养感知和信号机制损伤[14] - 公司拥有强大且不断增长的知识产权组合，包括33项美国授权专利和约40项美国待批申请，以及多项外国授权专利和待批申请[13] 未来发展里程碑 - REMAIN-1中期队列研究仍在进行中，6个月数据预计在2026年第一季度公布[6][11] - REMAIN-1关键队列已完成患者入组，预计在2026年初完成随机分组，并在2026年下半年获得6个月主要终点顶线数据及可能提交上市前批准申请[8][11] - Revita已获得美国FDA突破性器械认定，用于GLP-1药物停药后肥胖患者的体重维持[15]

核心观点 - Fractyl Health公布REVEAL-1队列3个月数据 显示Revita在GLP-1停药后可能帮助维持或进一步减轻体重 中位体重变化仅0.46%（约1磅） 远低于临床研究中典型5-6%（10-15磅）的体重反弹幅度 [2][7][8] 临床研究设计 - REVEAL-1为开放标签队列 旨在评估Revita在GLP-1停药肥胖患者中的安全性、耐受性及早期疗效信号 所有参与者接受单次Revita手术并接受结构化饮食和生活方式支持 [3] - 队列包含22名参与者 其中13人拥有3个月随访数据 平均年龄49岁 性别分布为11名女性与2名男性 既往GLP-1治疗时长5个月至3年不等 中位总体重减轻20.9% [4] 疗效数据 - 13名参与者中12人在GLP-1停药及Revita术后3个月内维持或减轻体重 其中6人实现进一步减重 [1][7] - 中位体重保持稳定 3个月总体重变化0.46%（约1磅） 处于每日体重测量误差范围内 1个月与3个月体重变化基本一致（中位增重0.43% vs 0.46%） [7] - 平均体重变化显示积极趋势 术后1个月总体重变化0.66% 3个月总体重变化0.84% [8] 安全性表现 - Revita耐受性良好 治疗期间出现的不良事件（TEAEs）罕见、轻微且短暂 无≥III级或II级TEAEs报告 仅3名参与者（23%）出现I级TEAEs 持续2-5天 [9] 研发进展与战略定位 - 公司计划2025年第三季度公布REMAIN-1随机中点队列数据 2026年下半年公布关键队列主要终点数据 [2][9] - Revita获美国FDA突破性设备认定 用于肥胖患者GLP-1停药后体重维持 REMAIN-1关键研究于2024年第三季度启动 目前已完成入组 [11] - Rejuva基因治疗平台处于临床前开发阶段 首项T2D基因疗法RJVA-001的临床试验申请（CTA）模块已提交 若获批准预计2026年完成首例患者给药并公布初步数据 [12][13] 公司背景与知识产权 - Fractyl Health专注于代谢疾病根本原因治疗 拥有31项美国授权专利及约40项待批申请 同时持有大量外国专利及申请 [10] - Revita通过十二指肠黏膜水热消融术重塑肠道内膜 逆转高脂高糖饮食对肠道营养感知机制的损害 [11] - Rejuva平台采用腺相关病毒（AAV）载体开发局部递送基因疗法 靶向胰腺代谢活性基因 [12][13]

文章核心观点 Fractyl和Bariendo签署非约束性意向书，探索围绕Revita程序的未来合作，以满足GLP - 1药物停用后体重维持的需求，待FDA批准后将开展临床前准备工作 [1][5] 合作背景 - 大多数GLP - 1药物使用者停药后会快速复胖，患者和支付方对替代方案需求增加 [5] - Fractyl的Revita程序正在进行关键数据读出，以证明其在GLP - 1停药后维持体重和支持代谢结果的潜力 [2] 合作双方情况 Fractyl Health - 专注于治疗肥胖和2型糖尿病根源的代谢治疗公司，目标是将代谢疾病治疗转变为针对病因的疗法 [7] - 其候选产品Revita基于肠道在肥胖中作用的见解，通过十二指肠黏膜重塑来逆转代谢疾病根源损伤，有FDA突破性设备认定，相关研究已完成入组 [8] Bariendo - 首个直接面向消费者的肥胖治疗平台，提供综合解决方案，包括先进内镜减肥手术、后续护理和个性化指导等 [9] - 拥有全国性的肥胖管理网络，能提供微创治疗和全面服务，有知名科学顾问委员会支持 [9] 合作内容 - 待FDA批准后，Bariendo有意与Fractyl合作，将Revita整合到临床服务中，专注于临床前准备工作，如设计临床工作流程、开展提供者教育等 [5] 各方观点 - Bariendo联合创始人认为Revita可满足肥胖治疗中最大的未满足需求，即体重维持 [6] - Fractyl首席执行官表示合作有助于加速Revita临床应用，是大规模提供持久代谢干预的重要一步 [6][7]