公司项目与管线更新 - 公司宣布启动针对普拉德-威利综合征（PWS）的研发项目，并指定BMB-105作为新的临床候选药物[1] - 在完成BMB-101的2a期概念验证研究后，公司计划选择并推进5-HT2C分子BMB-105作为PWS项目的专用化合物，此举预计可将上市时间缩短约一年[2] - 公司计划在2026年开展针对发育性癫痫性脑病（DEE）和失神癫痫（AS）的2/3期和2/3期临床试验[6] 临床研究进展 - BMB-101在PWS治疗中的2a期研究（NOVA研究）将于2025年11月6日举行网络直播讨论会，该研究旨在评估BMB-101的疗效、安全性和耐受性[1] - NOVA研究是一项为期长达16周的双盲、随机、2a期研究，包括4周筛选期、4周剂量递增滴定和8周维持期，主要终点为通过HQ-CT评分评估的贪食行为变化[12][16] - BMB-101目前在健康志愿者和癫痫患者中的研究显示其耐受性良好，未出现与药物相关的严重不良事件，暴露水平符合预期，几乎所有符合条件的患者都选择在研究者监督下继续接受治疗[6][15] - BMB-101的顶线数据预计将于2026年1月初公布[6] 药物作用机制与潜力 - BMB-101是一种新型支架结构的5-HT2C Gq蛋白偏向激动剂，专为需要长期治疗且易产生耐受性的神经系统疾病设计，在临床前研究中显示出对癫痫、暴食、攻击性等多种症状的疗效[14] - 5-HT2C激动剂有望成为首个针对PWS神经精神症状和贪食症的靶向机制，通过靶向疾病的根本病理生理学提供新的治疗选择[1][4] - 一项广泛的靶点结合研究通过流体生物标志物和定量脑电图证实了BMB-101强大的中枢靶点结合能力，并观察到可能预示认知改善潜力的额叶伽马功率增强[17] 疾病背景与未满足需求 - 普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传性神经发育障碍，由15号染色体基因表达异常引起，发病率约为每15,000名新生儿中有一例[13] - PWS的标志性特征是贪食症，这是一种危及生命的慢性疾病，患者伴有持续的饥饿感、强迫性思维以及缺乏饱腹感，并伴有严重的神经行为挑战，目前尚无能够充分解决这些问题的药物[13][14]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on February 6, 2025 Registration No. 333-284440 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 1 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT Under The Securities Act Of 1933 AARDVARK THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 82-1606367 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. E ...