财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资为5530万美元，较2025年6月30日的3000万美元和2024年末的4410万美元有所增加，主要得益于2025年7月私募配售的净收益[14] - 公司当前现金状况预计足以支持其计划的临床研究和公司运营至2027年下半年[14] - 2025年前九个月，用于经营活动的净现金为2130万美元，较2024年同期的1560万美元有所增加，主要原因是2025年前九个月净亏损增加[14][15] - 研发费用在截至2025年9月30日的三个月和九个月期间分别为640万美元和1790万美元，高于2024年同期的500万美元和1260万美元，主要由于ReMEDy2临床试验的持续推进、先兆子痫二期研究者发起试验的全球扩展以及临床团队的扩张[16] - 一般及行政费用在截至2025年9月30日的三个月和九个月期间分别为260万美元和730万美元，高于2024年同期的190万美元和570万美元，主要由于非现金股份薪酬增加、人员成本上升以及投资者关系、专利和专业费用增加[16] - 2025年第三季度净亏损为860万美元，前九个月净亏损为2400万美元，高于2024年同期的630万美元和1650万美元[17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 先兆子痫项目：自2025年7月公布南非研究者发起的二期试验第1A部分积极中期结果后取得有意义的进展，中期结果验证了DM199的生物活性，并为将临床研究扩展到早发性先兆子痫和胎儿生长受限队列提供了坚实基础[4] - 先兆子痫项目第1A部分第10队列已完成，剂量为静脉注射2.5微克/公斤和皮下注射15微克/公斤，并进一步启动了扩展队列，最多增加12名患者，使用预期治疗剂量水平，预计该扩展队列将于2026年上半年完成[8] - 卒中项目：ReMEDy2二期试验入组率低于最初预期，主要原因是卒中转诊模式的变化，但研究团队正制定并实施策略以应对挑战，目前入组量正接近中期无效性分析目标（包括样本量重新估计）的50%，基于前200名患者的中期分析预计在2026年下半年完成[10][11] - 独立数据安全监测委员会在审查研究中前50名参与者的安全性数据后，报告无安全问题，并一致建议继续入组而无需修改[12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为DM199有潜力成为先兆子痫的首个疾病修饰治疗选择，基于其能降低血压、改善胎盘灌注以及改善内皮功能的潜力[5][6][7] - 公司准备在美国进行二期先兆子痫试验，已完成与美国食品药品监督管理局的临床试验前会议，并认为会议富有成效，预计即将在美国进行的二期试验将针对早发性先兆子痫患者，这部分患者群体存在最大的未满足医疗需求[9] - 针对卒中试验入组挑战，公司更新了ReMEDy2入组预测，使用当前临床试验点的实际入组率代替最初使用的历史比率，以更准确地预测进展[11] - 公司计划对先兆子痫试验方案进行修订，基于第1A部分的临床经验优化治疗方案，第1B部分将仅采用静脉注射直至分娩，第2部分将招募早发性先兆子痫患者，第3部分将招募胎儿生长受限但无先兆子痫的参与者[8][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DM199在先兆子痫治疗中的潜力表示乐观，指出其不穿过胎盘屏障的安全性特点以及在患者中观察到的血压快速下降和子宫动脉血流改善的信号[4][22][34] - 对于卒中项目，管理层承认当前入组率低于历史预期，但指出研究者们对为这一高未满足医疗需求的领域寻找额外治疗方案仍充满热情，并对修订后的入组预测感到更安心[10][11][36] - 管理层认为DM199的作用机制使其非常适合改善与血管病理相关的先兆子痫、胎儿生长受限和急性缺血性卒中患者的预后[3] 其他重要信息 - 公司已完成与美国食品药品监督管理局的临床试验前会议，并期待在收到最终会议纪要后提供更新[9] - 公司近期在英国获得监管许可，并预计欧洲站点将很快加入卒中试验[36] - 公司计划在美国进行的先兆子痫二期试验规模预计最多约30名参与者[29] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于与美国先兆子痫领域关键意见领袖的互动以及美国临床试验选址的考量[20] - 公司表示已在美国乃至全球范围内与关键意见领袖进行了广泛接触，反馈非常鼓舞人心，特别指出DM199不穿过胎盘屏障的安全性特点、血压的快速下降以及子宫动脉扩张的信号是积极因素[22] - 关于方案修订，公司计划在第1B部分仅采用静脉注射直至分娩，允许医生根据需要调整剂量；对于第2部分，公司正在考虑使用最近完成的第1A部分第10队列的数据，因为在该队列中观察到与第6至第9队列一致的血压下降[23] 问题: 关于第1A部分12名患者扩展队列的目的及其与第1B部分的关系[27] - 公司确认该扩展队列（在第10队列剂量水平）旨在补充原计划在第1B部分进行的剂量扩展，而新的第1B部分将仅采用静脉注射[28] 问题: 启动美国二期试验的触发因素以及所需数据[29] - 公司表示正在分析目前已获得的数据，并将继续为更多患者给药，但认为已拥有足够的数据（包括有效性和安全性数据以及药代动力学数据）来推进试验，如有额外数据可进一步优化方案，目前计划美国二期试验最多招募约30名参与者[29] 问题: 关于第10队列的具体观察结果以及卒中试验的入组率和站点激活情况[33][35] - 公司指出在第10队列中观察到非常清晰和即时的血压下降，即使是对高血压药物耐药的患者，在给予DM199后几分钟内血压也迅速下降，几乎所有患者都出现即时血压降低[33][34] - 关于卒中试验，公司指出历史入组率约为每站点每月0.25，但目前略低于此水平，因此更新了预测，目前有超过35个站点激活，英国已获监管许可，欧洲站点即将加入，公司现在使用当前站点的实际入组率进行预测，这使其对修订后的预测感到更安心[36] - 公司未提供当前假设的具体入组率[37] 问题: 关于卒中试验中期分析中有意义的改良Rankin量表评分变化[42] - 公司表示试验的统计把握度基于二期试验的结果，在未接受机械取栓预处理的患者中观察到mRS评分0至1分有15%的绝对改善，如果排除严重卒中患者，改善率达到19%，如果在此次试验中观察到约15%的改善，则最终样本量预计在300-350名患者之间[43]

疾病影响与患者数据 - 妊娠高血压疾病影响美国5-8%的妊娠，年患者数量在18万到30万之间[10] - 高血压诊断标准为收缩压超过140 mmHg或舒张压超过90 mmHg，且在妊娠20周后持续存在[10] - 预产期前交付是目前唯一能够阻止疾病进展的方法，通常会导致早产[9] 并发症与风险 - 预产期管理中，严重并发症的风险包括：HELLP综合症发生率为5-15%，死亡率为0.5%[22] - 早产儿在24-28周妊娠期的并发症包括呼吸窘迫综合症（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）等[17] - 出生体重低于28周的婴儿中，脑性瘫痪发生率为10-15%[21] 治疗现状与新药研发 - 目前没有FDA批准的治疗药物用于预产期高血压疾病[8] - 现有的抗高血压药物在妊娠中是禁忌的，主要治疗方法为使用硫酸镁以降低癫痫风险[50] - DM199在母体血浆中显示出明显的剂量依赖性，但在胎儿血浆中未被检测到，表明其安全性优势[47][48] - DM199的机制包括增加胎盘灌注、修复内皮并降低血压，具有潜在的延长妊娠和加速胎儿生长的能力[45] 临床试验结果 - 在PRESERVE-1试验中，48%至58%的患者因难治性高血压而交付[52] - 难治性高血压是导致交付的主要原因，占比58.1%，远高于下一个主要原因（非令人放心的胎心率追踪）的24.2%[52] - 交付的中位妊娠周数为28.8至29.6周，交付时间中位数为5至6天[52] 治疗效果与目标 - 在rhAT组中，69.4%的交付指征为母体因素，而在安慰剂组中为69.0%[51] - 在rhAT组中，36例（58.1%）因难治性高血压而交付，而在安慰剂组中为28例（48.3%）[51] - 在rhAT组中，3例（4.8%）的交付发生在妊娠34周以上，而在安慰剂组中为6例（10.3%）[51] - DM199的主要靶点为内皮细胞，能够恢复在子痫前期受损的关键内皮通路，包括一氧化氮的产生[56] - DM199在治疗中显示出降低血压的潜力，目标是使至少一半患者的收缩压降低10 mmHg，舒张压降低5 mmHg[81] - 在治疗相关剂量下，DM199的目标是使至少一半患者的子宫动脉脉动指数（PI）降低10%[82] - DM199可能具有疾病修饰作用，能够延长妊娠期，促进胎儿生长，改善母婴健康[83]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在缺血性中风治疗处于关键的二期/三期阶段，同时用同一资产进行子痫前期的二期试验，未来60天内将公布子痫前期研究的初步概念验证数据 [3] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国早期发作子痫前期患者占所有怀孕的1%，约有400万例活产，公司估计市场机会约为3万患者 [13] - 中国使用从人尿中提取的KLK1蛋白治疗缺血性中风，每年治疗超50万患者，有国家政府报销 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于缺血性疾病治疗平台，以生物资产DM199开展临床研究，先针对早期发作子痫前期患者，希望推出可改善疾病、保护内皮并降低血压的疗法 [13][19] - 公司急性缺血性中风项目的REMEDY 2试验，目标是无机械血栓切除术资格、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，治疗三周，终点是90天时改良Rankin评分为0 - 1 [40][42][45] - 行业方面，子痫前期目前无FDA批准疗法，现有治疗选择陈旧且无效；中风治疗有机械血栓切除术和tPA两种有效方法，但适用范围有限 [6][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计DM199商业渗透率高，因其能降低血压、保护内皮，且作为大分子药物不会穿过胎盘屏障，消除对胎儿的风险 [13][15][16] - 公司认为其项目具有去风险性质，有大量文献支持，且已多次证明能降低血压，有望解决子痫前期患者血压管理难题 [53][54] 其他重要信息 - 公司将于5月28日上午8点举办KOL活动，邀请墨尔本大学、德克萨斯大学的教授，讨论疾病、未满足需求、治疗现状、试验设计和终点等内容 [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍DM199在子痫前期的临床开发进展 - 公司是晚期生物技术公司，在缺血性中风处于关键的二期/三期阶段，同时用同一资产进行子痫前期的二期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初步概念验证数据 [3] 问题: 请概述子痫前期 - 子痫前期是妊娠期高血压疾病，约在妊娠20周左右发病，特征为新发高血压（血压140/90）和终末器官功能障碍（如蛋白尿、肝功能酶升高），目前无FDA批准疗法 [5][6] 问题: DM199的作用机制如何促进灌注 - DM199是重组人组织激肽释放酶-1（KLK1）丝氨酸蛋白酶，能产生缓激肽，缓激肽与内皮细胞表面受体结合，激活后产生一氧化氮、前列环素等信号分子，使平滑肌细胞超极化，导致动脉平滑肌松弛、血管扩张，增加关键器官灌注 [7][8][9] 问题: 早期发作子痫前期在试验设计中的情况 - 早期发作子痫前期是最严重类型，发病在妊娠34周前，疾病更严重且需求更迫切；晚期发作在34周后，目前治疗方法是分娩 [10][11] 问题: DM199的市场机会和采用前景 - 公司预计商业渗透率高，先针对早期发作子痫前期患者，市场机会约3万患者；现有治疗选择陈旧无效，DM199能降低血压、保护内皮，且作为大分子药物不会穿过胎盘屏障，消除对胎儿的风险 [13][15][16] 问题: 为何在南非开展子痫前期的研究者发起的二期试验 - 南非开普敦人口约500万，子痫前期发病率高，教授Kathy Kluver是世界领先试验专家，能快速招募患者，双方需求匹配，试验于11月开始，预计招募30名患者 [21][22][23] 问题: 子痫前期试验的第一部分和第二部分有何区别 - 第一部分a预计6 - 7月公布结果，不在期待管理环境下进行，患者即将分娩，目的是确定药物是否穿过胎盘屏障，同时观察药物是否降低血压、扩张子宫内动脉；第一部分a是剂量递增研究，第一部分b是30名患者的扩展队列；第二部分在期待管理环境下进行，是商业环境，旨在延长妊娠期 [24][25][33] 问题: 中国市场中中风KLK1项目类似物在子痫前期的临床或商业验证情况 - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种从人尿中提取用于治疗缺血性中风，为公司提供了治疗方案；另一种从猪胰腺提取，用于高血压和某些血管疾病，有10篇相关文献显示其安全、能降低血压和扩张动脉 [35][37][38] 问题: 请介绍急性缺血性中风项目REMEDY 2试验的进展 - REMEDY 2是潜在的关键研究，有单研究注册潜力；目标患者是无机械血栓切除术资格、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，治疗三周，终点是90天时改良Rankin评分为0 - 1 [40][42][45] 问题: DM199在子痫前期和急性缺血性中风之间是否有潜在关联 - 有一定关联，在子痫前期中扩张子宫内动脉、降低血压可增加微血管血流，在中风研究中也希望增加微血管血流，特别是在半暗带区域 [51] 问题: 平台目前是否有被投资者或市场低估的方面 - 公司认为其项目具有去风险性质，有大量文献支持，且已多次证明能降低血压，有望解决子痫前期患者血压管理难题 [53][54]