MINNEAPOLIS--(BUSINESS WIRE)--DiaMedica Therapeutics Inc. (Nasdaq: DMAC), a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel treatments for preeclampsia (PE), fetal growth restriction (FGR) and acute ischemic stroke (AIS), today announced completion of a productive in-person pre-IND meeting with the United States Food and Drug Administration (FDA) for a planned study evaluating DM199 in preeclampsia. Minutes from the meeting affirmed the FDA's request for one additional non-clinical, 1. ...

行业现状与前景 - 生物科技行业当前受关注度低于人工智能 投资热情受数据泄露和欺诈事件影响 例如23andMe和Theranos事件令投资者感到担忧 [1] - 反映行业整体状况的State Street SPDR S&P Biotech ETF (XBI) 过去五年下跌13% [1] - 行业长期前景依然可观 预计到2030年规模将达到3.9万亿美元 到2035年达到约8万亿美元 [2] DiaMedica Therapeutics (DMAC) 公司概况 - 公司为临床阶段生物制药公司 成立于2000年 专注于开发用于治疗缺血性疾病的DM199 [4] - 主要适应症为急性缺血性中风和先兆子痫 DM199旨在恢复血管功能并减少缺血 [4] - 公司市值3.8亿美元 年初至今股价上涨35% [5] DiaMedica Therapeutics (DMAC) 财务状况 - 公司仍处于收入前阶段 最近一季度每股亏损从去年同期的0.15美元扩大至0.17美元 略高于市场预期的每股亏损0.16美元 [6] - 截至9月30日的九个月 经营活动所用净现金从去年的1560万美元扩大至2130万美元 [7] - 期末现金余额为330万美元 远高于其10.9万美元的短期债务水平 [7] DiaMedica Therapeutics (DMAC) 市场观点 - 券商Cantor Fitzgerald对DMAC股票发起覆盖 给予"增持"评级 [8] - 该机构给出的目标价为25美元 意味着较当前水平有约242.5%的上涨潜力 [8]

主要升级 - JPMorgan将MP Materials评级上调至增持 目标价74美元 认为其国家安全重要性在当前股价水平未被充分认识 [2] - Jefferies将Gap评级上调至买入 目标价30美元 认为新管理层在Gap和Old Navy品牌实现了强劲转型 [2] - Mizuho将TripAdvisor评级上调至中性 目标价17美元 认为股价已较好反映了其流量疲软问题 [3] - Loop Capital将Shake Shack评级上调至买入 目标价127美元 认为市场对10月增长放缓的担忧过度 [3] - Baird将Circle Internet评级上调至跑赢大盘 目标价110美元 认为当前估值合理 因USDC稳定币增长出色 [3] 主要降级 - Jefferies将Progressive评级下调至持有 目标价232美元 因竞争加剧的个人汽车保险市场导致增长前景趋弱 [4] - 美国银行将Flowserve评级下调至中性 目标价73美元 认为近期核电利好已反映在股价中 [4] - 美国银行将StubHub评级下调至中性 目标价19美元 尽管第三季度业绩超预期 但缺乏第四季度指引且2026年巡演时间能见度降低 [5] - Craig-Hallum将Applied Materials评级下调至持有 目标价190美元 认为未来几个季度将有更好买入机会 因行业支出增长尚需数个季度 [5] - Stifel将Home Depot评级下调至持有 目标价370美元 对公司第三季度财报持谨慎态度 [6] 新覆盖评级 - Baird首次覆盖微软给予跑赢大盘评级 目标价600美元 认为公司通过基础设施和应用引领AI革命 并提供端到端AI平台 [7] - Loop Capital首次覆盖Polaris给予持有评级 目标价59美元 对公司长期前景持谨慎看法 [7] - 富国银行首次覆盖United Rentals给予增持评级 目标价995美元 在增长缓慢背景下偏好建筑机械股 因其供应格局有利 并将Cummins、Herc Holdings和WM列为首选 [7] - Cantor Fitzgerald首次覆盖DiaMedica Therapeutics给予增持评级 目标价25美元 认为DM199治疗先兆子痫的数据令人信服 存在高度未满足需求 [7][8] - Stephens首次覆盖Simpson Manufacturing给予同等权重评级 目标价187美元 预计美国新屋开工数将保持低迷至2026年下半年 尽管公司业务独特优质 但2026年新住宅建设存在不确定性 [8]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资为5530万美元，较2025年6月30日的3000万美元和2024年末的4410万美元有所增加，主要得益于2025年7月私募配售的净收益[14] - 公司当前现金状况预计足以支持其计划的临床研究和公司运营至2027年下半年[14] - 2025年前九个月，用于经营活动的净现金为2130万美元，较2024年同期的1560万美元有所增加，主要原因是2025年前九个月净亏损增加[14][15] - 研发费用在截至2025年9月30日的三个月和九个月期间分别为640万美元和1790万美元，高于2024年同期的500万美元和1260万美元，主要由于ReMEDy2临床试验的持续推进、先兆子痫二期研究者发起试验的全球扩展以及临床团队的扩张[16] - 一般及行政费用在截至2025年9月30日的三个月和九个月期间分别为260万美元和730万美元，高于2024年同期的190万美元和570万美元，主要由于非现金股份薪酬增加、人员成本上升以及投资者关系、专利和专业费用增加[16] - 2025年第三季度净亏损为860万美元，前九个月净亏损为2400万美元，高于2024年同期的630万美元和1650万美元[17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 先兆子痫项目：自2025年7月公布南非研究者发起的二期试验第1A部分积极中期结果后取得有意义的进展，中期结果验证了DM199的生物活性，并为将临床研究扩展到早发性先兆子痫和胎儿生长受限队列提供了坚实基础[4] - 先兆子痫项目第1A部分第10队列已完成，剂量为静脉注射2.5微克/公斤和皮下注射15微克/公斤，并进一步启动了扩展队列，最多增加12名患者，使用预期治疗剂量水平，预计该扩展队列将于2026年上半年完成[8] - 卒中项目：ReMEDy2二期试验入组率低于最初预期，主要原因是卒中转诊模式的变化，但研究团队正制定并实施策略以应对挑战，目前入组量正接近中期无效性分析目标（包括样本量重新估计）的50%，基于前200名患者的中期分析预计在2026年下半年完成[10][11] - 独立数据安全监测委员会在审查研究中前50名参与者的安全性数据后，报告无安全问题，并一致建议继续入组而无需修改[12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为DM199有潜力成为先兆子痫的首个疾病修饰治疗选择，基于其能降低血压、改善胎盘灌注以及改善内皮功能的潜力[5][6][7] - 公司准备在美国进行二期先兆子痫试验，已完成与美国食品药品监督管理局的临床试验前会议，并认为会议富有成效，预计即将在美国进行的二期试验将针对早发性先兆子痫患者，这部分患者群体存在最大的未满足医疗需求[9] - 针对卒中试验入组挑战，公司更新了ReMEDy2入组预测，使用当前临床试验点的实际入组率代替最初使用的历史比率，以更准确地预测进展[11] - 公司计划对先兆子痫试验方案进行修订，基于第1A部分的临床经验优化治疗方案，第1B部分将仅采用静脉注射直至分娩，第2部分将招募早发性先兆子痫患者，第3部分将招募胎儿生长受限但无先兆子痫的参与者[8][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DM199在先兆子痫治疗中的潜力表示乐观，指出其不穿过胎盘屏障的安全性特点以及在患者中观察到的血压快速下降和子宫动脉血流改善的信号[4][22][34] - 对于卒中项目，管理层承认当前入组率低于历史预期，但指出研究者们对为这一高未满足医疗需求的领域寻找额外治疗方案仍充满热情，并对修订后的入组预测感到更安心[10][11][36] - 管理层认为DM199的作用机制使其非常适合改善与血管病理相关的先兆子痫、胎儿生长受限和急性缺血性卒中患者的预后[3] 其他重要信息 - 公司已完成与美国食品药品监督管理局的临床试验前会议，并期待在收到最终会议纪要后提供更新[9] - 公司近期在英国获得监管许可，并预计欧洲站点将很快加入卒中试验[36] - 公司计划在美国进行的先兆子痫二期试验规模预计最多约30名参与者[29] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于与美国先兆子痫领域关键意见领袖的互动以及美国临床试验选址的考量[20] - 公司表示已在美国乃至全球范围内与关键意见领袖进行了广泛接触，反馈非常鼓舞人心，特别指出DM199不穿过胎盘屏障的安全性特点、血压的快速下降以及子宫动脉扩张的信号是积极因素[22] - 关于方案修订，公司计划在第1B部分仅采用静脉注射直至分娩，允许医生根据需要调整剂量；对于第2部分，公司正在考虑使用最近完成的第1A部分第10队列的数据，因为在该队列中观察到与第6至第9队列一致的血压下降[23] 问题: 关于第1A部分12名患者扩展队列的目的及其与第1B部分的关系[27] - 公司确认该扩展队列（在第10队列剂量水平）旨在补充原计划在第1B部分进行的剂量扩展，而新的第1B部分将仅采用静脉注射[28] 问题: 启动美国二期试验的触发因素以及所需数据[29] - 公司表示正在分析目前已获得的数据，并将继续为更多患者给药，但认为已拥有足够的数据（包括有效性和安全性数据以及药代动力学数据）来推进试验，如有额外数据可进一步优化方案，目前计划美国二期试验最多招募约30名参与者[29] 问题: 关于第10队列的具体观察结果以及卒中试验的入组率和站点激活情况[33][35] - 公司指出在第10队列中观察到非常清晰和即时的血压下降，即使是对高血压药物耐药的患者，在给予DM199后几分钟内血压也迅速下降，几乎所有患者都出现即时血压降低[33][34] - 关于卒中试验，公司指出历史入组率约为每站点每月0.25，但目前略低于此水平，因此更新了预测，目前有超过35个站点激活，英国已获监管许可，欧洲站点即将加入，公司现在使用当前站点的实际入组率进行预测，这使其对修订后的预测感到更安心[36] - 公司未提供当前假设的具体入组率[37] 问题: 关于卒中试验中期分析中有意义的改良Rankin量表评分变化[42] - 公司表示试验的统计把握度基于二期试验的结果，在未接受机械取栓预处理的患者中观察到mRS评分0至1分有15%的绝对改善，如果排除严重卒中患者，改善率达到19%，如果在此次试验中观察到约15%的改善，则最终样本量预计在300-350名患者之间[43]

公司近期活动 - 公司总裁兼首席执行官Rick Pauls将参加于2025年11月17日至20日在伦敦举行的Jefferies全球医疗健康大会 [1] - 公司管理层将在会议期间进行企业展示并参与一对一投资者会议 [2] - 企业展示具体安排为2025年11月20日星期四格林尼治标准时间上午10:00至10:25 [3] 公司业务聚焦 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对先兆子痫、胎儿生长受限和急性缺血性中风的新型疗法 [1] - 公司致力于改善患有严重疾病患者的生活，其重点领域是急性缺血性中风 [3] - 公司的主要候选药物DM199是首个在美国进入临床研究阶段的、具有药学活性的重组KLK1蛋白 [3] 公司财务与沟通计划 - 公司计划在2025年11月12日市场收盘后发布2025年第三季度财务业绩 [5] - 公司将于2025年11月13日美国东部时间上午8:00/中部时间上午7:00举行电话会议，提供业务更新并讨论财务情况 [5] 公司治理与人事 - 公司于2025年9月18日根据纳斯达克上市规则5635向五名于2025年8月和9月入职的新非高管员工授予了合计购买490,000股普通股的股票期权 [6] - 公司总裁兼首席执行官Rick Pauls和首席商务官Dave Wambeke将参加于纽约市举行的两场投资者会议，包括2025年9月8日至10日的H.C. Wainwright第27届全球投资年会 [7]

DiaMedica Therapeutics (DMAC) 电话会议纪要关键要点 涉及的行业和公司 * 公司为DiaMedica Therapeutics (DMAC) 专注于生物制药领域[1] * 核心产品为重组组织激肽释放酶DM199 一种大分子蛋白质[3] * 公司主要开发适应症为子痫前期和急性缺血性中风 均为存在巨大未满足医疗需求的领域[5] 核心观点和论据 关于产品DM199 * DM199是一种重组组织激肽释放酶 与血浆激肽释放酶是两种完全不同的化学实体[3][10] * 组织激肽释放酶由238个氨基酸组成 切割低分子量激肽原 而血浆激肽释放酶由638个氨基酸组成 切割高分子量激肽原[10] * 该药物作用机制明确 能显著降低血压并改善内皮健康 且作为大分子应不能穿过胎盘屏障[4][39] * 该蛋白的粗提形式已在亚洲广泛使用 去年在中国有近百万中风患者使用人尿提取的类似物进行治疗[7][8] 关于子痫前期适应症 * 子痫前期是一种妊娠高血压疾病 通常在妊娠20周后发生 诊断标准为收缩压>140或舒张压>90 并伴有器官功能障碍[13] * 美国市场机会巨大 仅在美国就是一个超过50亿美元的市场 目前治疗选择非常有限[5] * 现有标准治疗（α/β受体阻滞剂 钙通道阻滞剂）仅能延迟妊娠约一周 且许多降压药因会穿过胎盘屏障伤害胎儿而禁用[14] * 该疾病的根本原因是胎盘缺氧 源于妊娠早期螺旋动脉重塑不完全 导致胎盘血流无法满足婴儿代谢需求[15][16] * 在美国 每年约有18万至25万患者 公司重点关注妊娠34周前的早发型患者 约3万名 此处医疗需求最大[27][28] * 公司近期公布的II期数据非常令人鼓舞 在队列6至9（共9名患者）中观察到收缩压平均降低25毫米汞柱（p=0.003） 舒张压平均降低13毫米汞柱（p=0.007）[46] * 药物安全性良好 耐受性良好 未检测到胎儿心率增加 且最关键的是 在脐带血中未检测到DM199 表明其未穿过胎盘屏障[47] * 观察到子宫动脉搏动指数总体降低13%（p=0.0007） 这可能是疾病修饰作用的早期迹象 可能意味着胎盘灌注增加15%-25%[47][49] * 有Key Opinion Leader观察到一名患者水肿迅速消退的轶事 但仅为单例 需在后续试验中进一步观察[52] 关于开发计划与监管路径 * 当前研究在南非开普敦进行 由Kathy Kluver医生主导 其诊所每天能接收4-5名患者 拥有独特的快速入组能力[42] * 下一步研究计划包括完成Part 1a的队列10 然后进行Part 1b（30名患者 使用最佳剂量）和Part 2（30名患者 预期管理至分娩）[56][57] * 还将启动一个30名患者的胎儿生长受限队列 因为该病的根本原因也是血流不足[57] * 公司正准备提交美国IND申请 计划在美国/加拿大进行约30名患者的II期试验 以确认现有数据[58] * 已获得FDA Type C会议反馈 如果药物能延长妊娠天数7天 则预计关键III期试验需要约240名患者（90%效力） 主要终点为基于结局的新生儿事件[60] * 通过访问包含三四千名患者的数据库 公司已能绘制出妊娠天数延长5、7、10天与新生儿事件减少的直接相关性图[61] 关于商业潜力与定价 * 子痫前期（早发型）属于孤儿药样人群 美国每年患者少于3万名[68] * 药物经济学极具说服力 若能避免NICU费用以及早产带来的长期特殊教育和并发症费用 价值巨大[68] * 预计将获得类似孤儿药的高定价 愿意支付意愿在此背景下极高[68][69] * 与中风适应症相比 子痫前期的给药剂量会高得多 因此定价也会不同 中风的分析建议每个患者的治疗费用为3万美元[74] 关于中风适应症 * 公司同时正在进行针对急性缺血性中风的關鍵性試驗[5] * 药物作用机制被认为是增加中风后半暗带区域的侧支循环 通过与上调的缓激肽B2受体结合 局部血管舒张 增加血流[6][71][72] * 近期指导称 将在明年第二季度对首批200名患者进行中期分析 届时总入组数将接近280名[73] * 中期分析设计包含无效性分析 如果未观察到药物效应（例如与安慰剂相比完全康复mRS 0-1分仅差5-6%） 研究将终止 否则将重新估算样本量 范围在300至700名患者之间[73] 其他重要内容 * 子痫前期对母亲也有长期影响 25%至30%的母亲在分娩后一年内会发展为慢性高血压[33] * 分娩后疾病不会立即消失 约一半患者需要一段时间才能完全缓解 甚至存在产后子痫前期的临床悖论（分娩后发病）[35][36] * 治愈子痫前期的当前方法是分娩 因为这是胎盘源性疾病 但临床决策始终优先考虑母亲的生命 catastrophic风险是中风或子痫发作[22][24][26] * 专家反馈表明 他们从未见过像DM199这样能降低搏动指数的效果[49] * 在子痫前期试验中看到的搏动指数降低是在给药后2小时测量的 在24小时也观察到类似效果 但多数患者在该时间点已分娩[50]

服务内容 - 提供生物制药公司的深度分析服务，涵盖600多篇生物科技投资文章 [2] - 服务包含一个由10多只中小盘股票组成的模型投资组合，每只股票均有详细分析 [2] - 提供实时聊天功能以及各类分析和新闻报告，帮助医疗保健投资者做出决策 [2] 订阅计划 - 月度订阅价格为49美元，年度订阅可享受33.50%的折扣，价格为399美元 [1] - 目前提供两周免费试用期供潜在订阅者体验 [1]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和短期投资为3000万美元 较2024年12月31日的4410万美元下降 但计入7月私募融资净收益后 模拟现金头寸约为6000万美元 [14] - 2025年上半年净经营活动中现金使用量为1470万美元 较2024年同期的1120万美元增加 主要由于净亏损增加 [14] - 研发费用2025年二季度为580万美元 上半年为1150万美元 较2024年同期的390万美元和760万美元增加 主要由于REMEDY 2临床试验进展及全球扩展 [15] - 一般及行政费用2025年二季度为220万美元 上半年为470万美元 较2024年同期的170万美元和380万美元增加 主要由于非现金股权薪酬和人员成本增加 [16][17] - 净亏损2025年二季度为770万美元 上半年为1540万美元 较2024年同期的510万美元和1030万美元增加 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 先兆子痫项目DM199在2期试验第1a部分剂量组6-9中显示统计学显著和临床意义的收缩压和舒张压降低 安全性良好且无胎盘转移证据 [6] - DM199治疗导致子宫动脉搏动指数统计学显著降低 表明子宫动脉血流和胎盘灌注改善 [6] - 基于中期结果和药代动力学分析 决定推进至第10剂量组 并计划最终确定1b部分及第2和第3部分剂量方案 [7] - 卒中项目REMEDY 2试验继续推进 预计2026年二季度完成前200名患者中期分析 [10] - 数据安全监测委员会(DSMB)完成对前50名REMEDY 2参与者的安全性审查 无安全问题 一致建议继续入组 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在美国和其他国家进行2b期先兆子痫试验 目前正在准备FDA IND申请 [8] - 完成3000万美元普通股私募融资 资金将用于资助美国和其他国家的新2b期研究以及持续发展的卒中和先兆子痫项目 [9] - 被纳入美国小盘罗素2000和罗素3000指数 提升在更广泛投资界的知名度 [12] - 任命Julie Krop博士为首席医疗官 其在生物制药行业拥有丰富经验 曾参与严重先兆子痫孤儿药候选药物开发 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 当前现金状况良好 预计将资助计划中的临床研究和公司运营至2027年 [14] - 在先兆子痫方面 DM199有潜力成为首个疾病修饰治疗药物 [6] - 在卒中方面 DM199在tPA预处理患者中显示出与安慰剂相比的完全恢复显著改善 [10] 其他重要信息 - 2025年5月举办了关于先兆子痫未满足需求和DM199潜力的关键意见领袖网络研讨会 [5] - 2025年5月在芬兰举行的第十一届欧洲卒中组织会议上展示了REMEDY 1期2临床试验的海报 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 新任首席医疗官加入公司的原因及对卒中项目的看法 - 由于对女性健康领域的强烈承诺 对DiaMedica的项目和团队感到兴奋 先兆子痫和缺血性卒中都是未满足需求大的领域 具有已知KLK1蛋白作用的去风险生物学 该产品针对两种疾病的潜在病理生理学 并已显示有希望的临床数据和生物活性证据 [21][22][23] 问题: 先兆子痫项目的时间表和美国2b期研究的目标适应症 - 计划下周开始第10剂量组 基于药代动力学数据推进至1b部分和第2部分 所有三个队列可同时给药 南非站点每天接收4-5名先兆子痫患者 预计快速入组 美国研究计划提交pre-IND请求 随后提交IND 明年启动研究 [25][26][27] 问题: 卒中研究当前活跃站点数量和入组率趋势 以及2026年二季度预期是否稳固 - 当前约40个站点 正在淘汰表现不佳的站点 英国和欧洲站点即将加入 去年底至今年初试验进展缓慢 但最近几个月出现令人鼓舞的上升趋势 对2026年指导有信心 [33][34] 问题: 当前入组率 - 入组率变化较大 少数站点产生大量患者 上季度举办了研究者会议 有助于提高 awareness 这些措施有助于保持势头 [35][36] 问题: 美国先兆子痫研究是否针对预期管理 以及是否需要南非研究的额外数据 - 确实针对预期管理 认为已公布的数据非常出色 非常鼓舞 有机会增加另一个队列以微调剂量 但对已见剂量感到满意 [37][38][39] 问题: 2b期主要终点是否反映关键 regulatory 终点 - 需要更多时间最终确定方案 确保获得正确的专家意见 对FDA关于主要终点的反馈感到满意 但在公开分享前需要敲定 [40]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：DiaMedica Therapeutics - **行业**：制药行业，专注于治疗先兆子痫和胎儿生长受限的药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - DM199有望成为治疗先兆子痫和改善胎儿结局的首个疾病修饰疗法 [73] - DM199在治疗先兆子痫和胎儿生长受限方面具有独特优势，可满足巨大的未满足医疗需求 [6][7] - 公司计划扩大DM199在胎儿生长受限领域的应用 [6][35] 论据 - **疾病背景**：先兆子痫是一种危及生命的妊娠期高血压疾病，全球每年影响超1000万女性，美国每年近20万例妊娠受影响，早期发作病例治疗需求大，常用治疗药物如ACE抑制剂和ARBs因会穿过胎盘屏障对胎儿造成严重伤害而受限 [5][6] - **试验结果** - **安全性**：DM199未发生胎盘转移，患者耐受性良好，无严重治疗相关不良事件 [7][26] - **血压降低**：呈现剂量依赖性的收缩压和舒张压降低，队列9效果最佳，收缩压下降35毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱；合并队列6 - 9，5分钟时收缩压下降25毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱 [8][28][29] - **子宫动脉扩张**：搏动指数降低13%，表明胎盘灌注增加，可能具有疾病修饰作用 [10] - **未来计划**：正在进行的研究还有三个额外部分，包括1b期扩展队列、预期管理臂和胎儿生长受限扩展队列 [34][35] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计**：采用剂量递增研究设计，筛选符合条件的患者，记录基线血压，在特定时间点测量血压和进行子宫动脉多普勒检查，同时进行药代动力学研究 [10][12][13][14] - **患者特征**：参与者中位孕周约37周，多数处于妊娠晚期，血压高，符合严重高血压定义，种族主要为黑人和混血，多数患者已服用两种或以上降压药，近所有患者接受硫酸镁治疗，仅1例患者因孕周小于34周接受皮质类固醇治疗 [16][17][18][19] - **分娩特征**：剖宫产率约70%，80%的患者在24小时内分娩 [20][21] - **不良事件**：出现一些预期的严重不良事件，如子痫、HELLP综合征和肺水肿，但发生率低于预期；治疗相关不良事件包括恶心、头痛和潮红，耐受性良好，无低血压事件，无患者暂停或停止治疗，无DM199与早产或其他并发症相关的迹象 [21][22][23] - **问题与解答** - 对于预期管理组的给药，将结合药代动力学数据分析确定剂量，可能对不同患者进行剂量滴定 [38][39] - 早期发作先兆子痫中，胎儿生长受限的共病率为50% - 75%，部分胎儿生长受限患者后期会发展为先兆子痫 [40][41] - 队列4有4名患者是由于协议违规，护士误从盐水袋抽取皮下注射剂量导致一名参与者剂量不足，经数据监测和安全委员会建议增加一名正确剂量的患者 [43][44] - 关于DM199未在脐带血中检测到的表述，是由于检测方法的检测限为0.5纳克/毫升，虽然数据强烈提示未穿过胎盘屏障，但不能100%确定 [46][47] - 未来研究可能考虑延长静脉输注时间以更好地控制血压 [30] - 目前正在等待药代动力学数据以确定后续给药方案 [28] - 计划今年晚些时候向FDA提交申请 [69]

疾病影响与患者数据 - 妊娠高血压疾病影响美国5-8%的妊娠，年患者数量在18万到30万之间[10] - 高血压诊断标准为收缩压超过140 mmHg或舒张压超过90 mmHg，且在妊娠20周后持续存在[10] - 预产期前交付是目前唯一能够阻止疾病进展的方法，通常会导致早产[9] 并发症与风险 - 预产期管理中，严重并发症的风险包括：HELLP综合症发生率为5-15%，死亡率为0.5%[22] - 早产儿在24-28周妊娠期的并发症包括呼吸窘迫综合症（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）等[17] - 出生体重低于28周的婴儿中，脑性瘫痪发生率为10-15%[21] 治疗现状与新药研发 - 目前没有FDA批准的治疗药物用于预产期高血压疾病[8] - 现有的抗高血压药物在妊娠中是禁忌的，主要治疗方法为使用硫酸镁以降低癫痫风险[50] - DM199在母体血浆中显示出明显的剂量依赖性，但在胎儿血浆中未被检测到，表明其安全性优势[47][48] - DM199的机制包括增加胎盘灌注、修复内皮并降低血压，具有潜在的延长妊娠和加速胎儿生长的能力[45] 临床试验结果 - 在PRESERVE-1试验中，48%至58%的患者因难治性高血压而交付[52] - 难治性高血压是导致交付的主要原因，占比58.1%，远高于下一个主要原因（非令人放心的胎心率追踪）的24.2%[52] - 交付的中位妊娠周数为28.8至29.6周，交付时间中位数为5至6天[52] 治疗效果与目标 - 在rhAT组中，69.4%的交付指征为母体因素，而在安慰剂组中为69.0%[51] - 在rhAT组中，36例（58.1%）因难治性高血压而交付，而在安慰剂组中为28例（48.3%）[51] - 在rhAT组中，3例（4.8%）的交付发生在妊娠34周以上，而在安慰剂组中为6例（10.3%）[51] - DM199的主要靶点为内皮细胞，能够恢复在子痫前期受损的关键内皮通路，包括一氧化氮的产生[56] - DM199在治疗中显示出降低血压的潜力，目标是使至少一半患者的收缩压降低10 mmHg，舒张压降低5 mmHg[81] - 在治疗相关剂量下，DM199的目标是使至少一半患者的子宫动脉脉动指数（PI）降低10%[82] - DM199可能具有疾病修饰作用，能够延长妊娠期，促进胎儿生长，改善母婴健康[83]