公司：Tectonic Therapeutic (TECX) * 公司专注于开发松弛素（relaxin）相关疗法 主要针对心力衰竭和肺动脉高压领域 [1][3] * 公司拥有两个主要研发项目：针对合并前后毛细血管性肺动脉高压（CP-CPH）的心力衰竭项目 以及针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的项目 [12][14][49] * 公司有一个未公开靶点的第二项目 即将进入临床 针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）[58] 核心观点与论据：TX45（公司药物）项目与差异化 * **患者人群选择差异**：公司强调其与礼来（Eli Lilly）研究的核心区别在于患者选择 公司选择病情稳定的患者（不能是刚出院两周内的患者）且要求基线时体液状态平衡（euvolemic） 而礼来研究针对的是急性失代偿性心力衰竭患者 这些患者本身体液超负荷且对治疗抵抗 [4][6][7] * **药物机制与效果**：TX45是一种血管舒张剂 但具有独特的“金发姑娘效应”（Goldilocks effect） 能同时降低肺血管阻力（PVR）和肺毛细血管楔压（PCWP）并增加心输出量 而其他血管舒张剂难以同时实现这些效果且不显著降低血压 [21][26] * **积极的1B期数据**：在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肺动脉高压患者中 TX45单次给药后观察到PVR降低32%至35%（近1.5个伍德单位） PCWP降低约20%（3毫米汞柱） 肺动脉压降低18% 心输出量增加近20% [11][19][21] * **潜在临床获益**：临床前数据显示其具有抗纤维化和血管重塑效应 参考其他研究 类似的血流动力学改善可能转化为六分钟步行距离（6MWD）显著增加（例如70米） 但公司对2期研究的预期是6MWD增加15米即感到满意 [22][25][55] * **应对潜在风险**：承认礼来数据提示松弛素可能导致轻度液体潴留 但公司认为通过患者选择（ enriching for PVR > 3 WU）、确保患者基线时使用最佳背景药物治疗（如MRA使用率约80%）以及密切监测 可以减轻此风险 [6][27][28] 临床开发计划与时间表 * **HFrEF数据即将读出**：针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的1B期数据预计在2025年10月下旬公布 [30] * **2期研究（APEX试验）进行中**：研究针对HFpEF合并CP-CPH患者 要求70%的患者PVR > 3 WU 主要终点针对该亚群 目前入组进度已超过三分之一 预计2026年获得数据 [12][32][43] * **PH-ILD项目规划**：计划开展一个20名患者、16周、单臂的2期研究 主要评估PVR变化和安全性 预计单药治疗 协议仍在最终确定中 [49][50][53] * **3期研究考虑**：计划以6分钟步行距离（6MWD）作为主要终点 但也可能探索包含心血管死亡/住院的复合终点 [48] 竞争格局与市场观点 * **礼来数据的影响**：礼来松弛素项目在急性心衰患者中失败 三次冲击公司股价 但公司认为其患者选择和试验设计（未分层、MRA使用率仅40%）导致了负面结果 其数据反而证实了松弛素的血管舒张效应持久（无快速抗药性）[9][11] * **阿斯利康项目的 reassurance**：阿斯利康（AstraZeneca）仍在推进其松弛素项目（生物制剂和口服药） 其2期研究未因安全性问题停止 这为公司项目提供了间接支持 [17][18] * **与Sotatercept（默克）的对比与共存**：认为默克（Merck）的sotatercept专注于PVR > 4 WU的HFpEF患者（EF>50%） 其成功将为市场教育做出贡献 公司项目可覆盖EF > 40%的患者（增加约三分之一患者） 且因sotatercept有出血风险 公司药物可能更适用于服用抗凝药（如房颤患者）的患者 [39][40][42] * **PH-ILD市场机会**：目前仅有一种吸入式疗法（treprostinil） TX45有望成为首个系统性治疗药物 [52] 其他重要细节 * **数据安全监测委员会（DSMB）**：公司的DSMB将在两到三周内召开会议 并会审阅礼来的数据以关注相关安全性信号 [18] * **可能的研究方案调整**：公司正在与专家（KOLs）讨论 可能通过方案调整来减轻液体潴留风险 例如软性强制要求使用特定背景药物 [28][29] * **市场规模**：公司保守估计美国CP-CPH患者人群在40万至70万之间 实际可能更大 [39] * ** stratification策略**：公司2期研究根据PVR（>3 WU）进行分层 而阿斯利康据信是根据肺动脉压（>25 mmHg）进行分层 [44]