市场趋势 - 在市场动荡和不确定时期，投资者倾向于转向高股息收益股票，这些公司通常具有高自由现金流并以高股息支付回报股东 [1] 辉瑞公司(PFE) - 股息收益率为6.79% [7] - Guggenheim分析师Vamil Divan于2025年3月18日重申买入评级，该分析师准确率为73% [7] - Citigroup分析师Andrew Baum于2025年1月28日维持中性评级并将目标价从30美元下调至29美元，该分析师准确率为69% [7] - 2025年6月26日，辉瑞宣布HYMPAVZI™在伴有抑制物的A型或B型血友病中的3期临床试验取得积极顶线结果 [7] CVS健康公司(CVS) - 股息收益率为3.99% [7] - Truist Securities分析师David Macdonald于2025年5月12日维持买入评级并将目标价从82美元上调至84美元，该分析师准确率为67% [7] - RBC Capital分析师Ben Hendrix于2025年5月5日维持跑赢大盘评级并将目标价从74美元上调至81美元，该分析师准确率为61% [7] - CVS健康将于2025年7月31日周四举行电话会议讨论2025年第二季度财务业绩 [7] 默克公司(MRK) - 股息收益率为3.93% [7] - Citigroup分析师Andrew Baum于2025年5月14日将评级从买入下调至中性并将目标价从115美元下调至84美元，该分析师准确率为69% [7] - Guggenheim分析师Vamil Divan于2025年4月17日重申买入评级，目标价115美元，该分析师准确率为73% [7] - 2025年7月2日，美国食品药品监督管理局(FDA)接受并授予默克公司新的补充生物制品许可申请(sBLA)优先审评资格，该申请基于3期ZENITH试验结果寻求更新Winrevair(sotatercept-csrk)的美国产品标签 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末，公司现金及现金等价物和有价证券为2.579亿美元，预计财务资源能为公司提供足够资金至2027年上半年 [23] - 2025年第一季度，公司确认收入990万美元，其中与Chiesi合作的成本报销为660万美元 [23] - 2025年第一季度研发费用为3800万美元，高于2024年同期的3240万美元；一般及行政费用为870万美元，低于2024年同期的960万美元 [24] - 2025年第一季度净亏损为3660万美元，合每股亏损0.16美元，低于2024年同期的4190万美元和每股亏损0.19美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压（PAH）业务 - PROCERRA研究已完成新患者筛查，预计6月中旬完成全部患者入组，第四季度结束盲法部分研究，2026年2月公布顶线结果 [6][8][9] - 截至2025年5月12日，已入组的324名患者平均6分钟步行距离约为376米，低于Tori研究的408米；平均NT - proBNP为96 ng/L，高于Tori研究的628 ng/L；74%的患者基线时为功能分级3级，高于Tori研究和STELLAR研究 [11][12][13] 肺动脉高压合并间质性肺病（PHILD）业务 - SERANATA研究计划为全球、双盲、安慰剂对照的注册性3期试验，预计招募约480名患者，随机分为90毫克、120毫克的塞鲁替尼组和安慰剂组 [19] - 主要终点是24周时与安慰剂相比6分钟步行距离的变化，关键次要终点包括临床恶化时间和用力肺活量的变化 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国PAH患者约5万人，sotatercept目前有5200名患者开始用药，市场潜力大；全球PHILD患者约40万人，Tyvaso的PHILD业务运行率约为20亿美元 [141][142] - 日本是全球第二大PAH市场，有多个临床站点参与PROCERRA研究，公司认为若结果积极，有望支持在日本提交新药申请并获批 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进塞鲁替尼在PAH和PHILD领域的研究，希望为患者提供新的治疗选择，成为该领域的骨干疗法和数十亿美元的业务板块 [25][26] - 公司与Chiesi集团合作开展研究，共同承担成本，预计随着研究推进，成本分摊将对财务产生重要影响 [81] - 与sotatercept相比，塞鲁替尼具有持续改善患者症状、安全性好等优势，公司预计上市后能占据70% - 80%的市场份额，且有潜力与sotatercept联合使用 [115][116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PAH和PHILD是进展性疾病，死亡率高，现有疗法有限，患者和医生期待新的治疗方法，塞鲁替尼有望满足这一需求 [25] - PROCERRA研究的患者基线特征符合预期，公司对取得积极结果充满信心，有望为患者带来显著的治疗效果 [7] - SERANATA研究有潜力填补PHILD治疗的空白，为患者提供变革性的治疗选择 [19] 其他重要信息 - 公司在PROCERRA研究中严格筛选患者，共筛选约750名患者，体现了对入组标准的严格把控和该研究的高需求 [46] - 公司在SERANATA研究中纳入120毫克的剂量，是基于临床前数据，认为可能对改善肺部功能有更大作用 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PROCERRA研究已入组343名患者，为何不停止入组以今年公布数据，而要继续入组并将数据公布时间推迟到2026年？ - 回答：研究需求旺盛，公司希望履行对患者和医生的承诺，完成筛选漏斗中符合条件的患者入组；公司首要关注研究质量，确保纳入合适的患者，数据处理和分析需要时间，因此预计2026年2月公布结果 [31][33][34] 问题2：PROCERRA研究的全球入组情况与Tory研究不同，这会如何影响结果？ - 回答：PROCERRA研究的全球范围更广，来自拉丁美洲、南美、东欧和亚太地区的患者病情较轻、合并症少，历史试验显示这些地区患者的6分钟步行距离改善更明显；此外，Tory研究受新冠疫情影响，美国以外的站点较少 [36][37][39] 问题3：PROCERRA研究的基线特征是否影响研究效力假设？入组时间较长是否因入组标准严格？塞鲁替尼如何解决TKI类药物脱靶效应的担忧？ - 回答：基线特征不影响研究效力，研究设计时已考虑样本量和预期治疗效果，有超过90%的效力；入组时间长是因为入组标准严格，筛选约750名患者体现了高需求和医生对塞鲁替尼的信心；塞鲁替尼的安全性良好，分子设计、给药途径和靶向性使其具有优势，结合疗效有望成为早期治疗的骨干疗法 [46][49][51] 问题4：PROCERRA研究是否查看了基线肺血管阻力（PVR）？研究完全入组后是否会再次公布基线数据？能否从PROCERRA研究推断SERANATA研究的结果？ - 回答：研究有PVR入组标准（400或更高），但未将其作为终点；已公布的基线数据预计不会有重大变化，预计6月中旬完成入组；若PROCERRA研究结果积极，对SERANATA研究有积极预示，且塞鲁替尼对PHILD患者的潜在抗纤维化作用可能带来额外益处 [60][61][62] 问题5：PROCERRA研究中使用背景sotatercept的患者情况如何？6分钟步行距离的临床意义有何变化？公司现金跑道的关键里程碑有哪些？ - 回答：目前仅入组3 - 4名使用背景sotatercept的患者，说明sotatercept的实际效果不如预期；塞鲁替尼与其他PAH治疗药物不同，患者在开放标签扩展阶段持续改善，20米以上的6分钟步行距离改善具有临床意义；公司现金跑道未考虑Chiesi的重大监管里程碑，与Chiesi的成本分摊预计将随研究推进而增加 [73][74][81] 问题6：塞鲁替尼的治疗效果目标和监管批准的6分钟步行距离改善阈值是多少？数据公布时间是否受安全观察期或协议变更影响？ - 回答：初始效力假设基于6分钟步行距离30米的治疗效果，标准差为70，效力超过90%；数据公布时间包含安全随访期，未发生变化；FDA和EMA在设计协议时同意了效力假设和距离目标 [87][90] 问题7：PROCERRA研究中停用sotatercept的患者数量是多少？开放标签扩展数据对PROCERRA研究和商业有何影响？SERANATA研究剂量选择的依据是什么？若证明塞鲁替尼对间质性肺病有益，对产品概况、可治疗患者群体和商业有何影响？ - 回答：停用sotatercept的患者为个位数；开放标签扩展数据显示塞鲁替尼持续改善患者症状，增加了PROCERRA研究的入组人数，若结果在PROCERRA研究中得到验证，将有助于药物在市场上的定位，满足医生早期使用疾病修饰疗法的需求；选择90毫克和120毫克剂量是为了确保药物在肺部的充分暴露，用力肺活量作为次要终点若有积极结果，将是产品的差异化特征，在商业上具有重要意义，也是进入欧盟市场的重要壁垒 [96][99][105] 问题8：与sotatercept相比，塞鲁替尼适合哪些患者？SERANATA研究的效力假设和治疗效果目标是如何得出的？ - 回答：假设PROCERRA研究结果积极，塞鲁替尼预计在sotatercept上市约三年后推出，届时市场将重置，塞鲁替尼有望占据70% - 80%的市场份额，且有潜力与sotatercept联合使用；SERANATA研究的效力假设基于INCREASE试验的数据外推，假设安慰剂组患者病情恶化，活性组与安慰剂组的6分钟步行距离差异至少为30米，标准差约为70，效力超过94% - 95% [115][116][121] 问题9：PROCERRA研究是否允许sotatercept患者加入？联合治疗对商业机会有何影响？SERANATA研究的目标患者群体是哪些？是否预计在更严重的患者中观察到更大的治疗效果？ - 回答：允许sotatercept患者加入，但需满足稳定用药6个月、PVR大于400等条件，预计入组人数较少；联合治疗有潜力，临床前数据显示两种药物可能具有协同作用；SERANATA研究的目标患者群体可参考INCREASE试验，但公司的血流动力学标准更严格，目标是特发性间质性肺炎、IPF等患者，不允许合并肺纤维化或肺气肿、结节病患者入组，预计在更严重的患者中观察到更大的治疗效果 [127][128][131] 问题10：塞鲁替尼在PAH和PHILD市场的商业机会如何比较？SERANATA研究的预计地理分布与PROCERRA研究是否相似？ - 回答：PAH市场有一定规模，sotatercept已显示出潜力；PHILD市场更大，全球约40万患者，目前仅一种药物获批，未满足的医疗需求更大，商业机会更显著；SERANATA研究的地理分布预计与PROCERRA研究相似，欧盟的贡献可能更大，因为该地区对PHILD治疗的需求更迫切 [141][142][144]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [1] 报告的核心观点 - 阻断ActR信号通路可促进肌肉增长，以Myostatin为例，其与ActR结合激活Smad2/3信号通路抑制肌肉细胞增殖与分化，阻断ActR通路可治疗肌肉萎缩相关疾病 [4] - ActR通路阻断策略多样，包括I型受体抑制剂、II型受体抗体、配体陷阱、配体选择性抑制剂 [4] - 增肌治疗需求大、市场空间广，遗传性神经肌肉疾病患者、老龄人群和减重人群均有需求，SMA患者现有治疗存在未满足需求 [4] - 建议关注国内布局相关资产的公司，如来凯医药 - B（2105）、宜明昂科（1541）等 [4] 根据相关目录分别进行总结 激活素受体通路（ActR Pathway） 通路作用机制 - TGFβ超家族中Activin A、Myostatin、GDF11通过激活素受体通路调节肌肉、血液和骨骼，以Myostatin为例，激活素受体复合物含I型和II型受体，II型受体捕获配体激活I型受体，Myostatin还参与葡萄糖代谢 [9][10] - Myostatin与受体复合物结合后，使II型受体磷酸化激活I型受体，I型受体磷酸化Smad2/Smad3复合物并招募Smad4，下调AKT表达，下游去磷酸化FOXO，Smad复合物和FOXO进入细胞核激活下游基因表达，加速肌肉蛋白分解致肌肉萎缩 [11] - I型受体有七种，对不同配体偏好不同；II型受体有五种 [11] 通路阻断策略 - I型受体抑制剂以小分子为主，阻断ALK激酶对Smad2/3的磷酸化，研究集中在肿瘤领域 [12] - II型受体抗体以单抗为主，阻断ActRIIA/B的受体结合域，代表药物有Bimagrumab、LAE102等 [12] - 配体陷阱是重组蛋白，通过ActRIIA/B配体结合域与Fc段融合捕获配体，代表药物有Sotatercept、Luspatercept [14] - 配体选择性抑制剂与特定配体结合阻断其与受体结合，代表药物有Trevogrumab、Taldefgrobep等 [15] 关键配体之一：Myostatin - Myostatin由骨骼肌肌细胞分泌，负向调控骨骼肌生长，人类和动物MSTN基因突变会使肌肉质量增加 [17] - Myostatin以无活性前体形式分泌，经furin蛋白酶切割成latent Myostatin，再被二次切割成活性形式 [18][19] - 对其他TGF - β家族成员亲和力广的化合物更有效，但可能有更高脱靶效应风险 [21] ActR通路阻断的临床应用：脊髓性肌萎缩症（SMA） 脊髓性肌萎缩症（SMA） - SMA是遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因功能缺失型突变引起，SMN蛋白水平受影响致肌肉萎缩和呼吸窘迫死亡，SMN2基因部分补偿SMN1缺失，SMA严重程度与SMN2拷贝数成反比 [22][23] - 美国发病率约为1/11,000，SMA1型最常见，占60%，其次是SMA2型和3型，各占约20%，根据症状和发病年龄分为0、1、2、3、4五个亚型 [23][24] SMA获批疗法局限性 - SPINRAZA对成年患者疗效有限，患者接受度低 [27] - ZOLGENSMA治疗效果可能随时间减弱，有肝毒性，多数患者需联合治疗 [27] - Risdiplam部分患者无响应，老年肝功能异常患者无法使用，可能影响男性生育能力 [28] SMA临床未满足需求 - 美国约10,000名SMA患者中三分之二、全球约35,000名患者接受SMN靶向疗法，但患者仍因肌无力丧失功能，74%神经科医生认为需联合疗法 [29] - SMN疗法可延缓运动神经元退化，但不直接解决肌肉萎缩问题，改善运动功能作用后期趋于平缓 [29] ActR通路阻断的临床应用：体重管理 - 除基因相关疾病，衰老和GLP - 1RA类药物使用会导致肌肉萎缩，肌肉萎缩会使日常生活能力下降、骨量流失、全因死亡风险提升，保留肌肉是体重管理关键 [35][36] 靶向ActRII通路药物 Apitegromab (Scholar Rock) - 用于SMA适应症已读出积极3期数据并提交上市申请，体重管理适应症预期2025年Q2读出概念验证数据，下一代Myostatin抑制剂SRK - 439有望2025年Q3提交临床试验申请 [38] - SMA适应症3期临床研究取得积极结果，治疗组运动功能提升，安全性良好 [43][44] - 体重管理适应症处于临床二期，预期2025年Q2读出二期概念验证结果，主要终点是第24周肌肉质量与基线相比的变化 [48][49] Taldefgrobep(BIOHAVEN) - 靶向active Myostatin，阻断Myostatin与ActRIIB结合及ALK4/5募集，促进肌肉生成 [57] - 治疗SMA适应症2期临床未达主要终点，但亚组分析和次要终点分析有获益趋势，安全性良好 [61][62] - 1期临床数据显示有肌肉质量增加效果 [66] GYM329(ROCHE) - 靶向latent Myostatin，特异性高，采用sweeping antibody技术，临床前小鼠模型显示可增加肌肉质量和改善肌力 [69] - 正在开展SMA等多个适应症临床试验，预期2025年读出相关数据 [72] Trevogrumab(REGENERON) - 特异性靶向Myostatin，公司还开发Garetosmab，探索单药及联合治疗用于减重适应症疗效 [75] - 正在开展减重适应症2期研究，预期2025年H2读出主要临床终点 [75] - 1期研究取得积极结果，部分组大腿肌肉体积增加、脂肪量减少，安全性相对较好 [78] Bimagrumab(Eli Lilly) - 可结合ActRII A和ActRII B，增加骨骼肌质量，用于体重管理适应症预期2025年年内读出2期数据 [82][84] - 2期临床数据显示可显著提升肌肉质量，安全性方面有部分不良反应 [87][90] LAE102（来凯医药） - 是ActRIIA单抗药物，2024年6月启动中国1期临床试验，SAD研究数据显示安全性和耐受性好，有靶点抑制作用，计划2025年3月启动MAD研究 [93] - 2024年11月与礼来合作，礼来负责美国1期临床试验，预计2025年Q2启动 [93] - 公司管线还布局LAE103、LAE123，计划2025年Q2及Q4递交临床试验申请 [94]