财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金和投资为21亿美元，按当前运营计划预计可支持运营至2027年下半年 [42] - 2025年第一季度研发费用为2.057亿美元，2024年第一季度为1.18亿美元，增长主要因临床试验和制造费用增加，人员和股票薪酬费用也因扩招而增加 [42] - 2025年第一季度G&A费用为3500万美元，2024年第一季度为2280万美元，增长主要因人员和股票薪酬费用增加及商业准备活动增多 [43] - 2025年第一季度净亏损为2.134亿美元，2024年第一季度为1.16亿美元，增加因运营费用提高 [43] - 重申2025年财务指引，预计全年GAAP净亏损在8.4 - 9亿美元，含非现金股票薪酬费用1.15 - 1.3亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 胰腺癌业务线 - 正在进行diraxonrasib治疗二线转移性胰腺癌的全球III期试验RASLUT - 302，美国入组进展良好，欧盟和日本已开始入组，预计2026年有数据读出 [45] - 计划2025年下半年启动diraxonrasib在一线和辅助性胰腺癌的注册试验 [47] 非小细胞肺癌业务线 单药治疗 - duraxone rasib在多项肿瘤包括肺癌中结果良好，正在进行针对既往治疗过的非小细胞肺癌患者的III期注册研究RESOLVE - 301，目前正在激活研究站点 [18] - sildonrasib在非小细胞肺癌队列中，截至2024年12月2日数据，90名患者中2例3级不良事件，2例剂量中断，无剂量减少，平均剂量强度98%，客观缓解率61%，疾病控制率89% [20][21] - eleron rasib截至2025年4月7日数据，36名接受过标准治疗的患者接受单药治疗，耐受性良好，平均剂量强度94%，客观缓解率56%，疾病控制率94%，中位无进展生存期9.9个月 [23][24] 联合治疗 - 多种联合治疗组合耐受性良好且有抗肿瘤活性，如duraxone rasib + pembrolizumab、eleron rasib + pembrolizumab、eleron rasib + duraxone rasib等 [28][33][35] - duraxone rasib + pembrolizumab在TPS≥50%患者中，7名可评估疗效患者中86%有RECIST反应，全部疾病控制；TPS＜50%患者中，10名可评估疗效患者中50%有RECIST反应，90%疾病控制 [31][32] - eleron rasib + pembrolizumab在5名一线非小细胞肺癌且TPS≥50%患者中全部有RECIST反应 [35] - eleron rasib + duraxone rasib在26名既往接受过KRAS C12C抑制剂治疗的患者中，反应率62%，疾病控制率92%，高于eleron rasib单药治疗 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 致力于通过发现、开发和交付创新靶向药物，革新RAS成瘾性癌症患者的治疗 [5] - 推进三个临床阶段RasOn抑制剂项目，采用单药和联合策略，最大化临床影响 [6] - 胰腺癌方面，推进diraxonrasib的III期试验，2025年下半年启动另外两项III期研究 [7] - 非小细胞肺癌方面，目标是使Ras on抑制剂组合成为各RAS突变和治疗线的领先疗法，根据不同情况制定治疗策略 [11][12] 行业竞争 - RAS突变非小细胞肺癌目前无RAS抑制剂完全获批，KRAS G12C抑制剂通过加速和有条件批准机制上市，市场已分化为G12C突变疾病和非G12C RAS突变非小细胞肺癌 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行2025年战略优先事项上取得进展，有信心完成diraxonrasib相关试验入组并获得数据读出 [45] - 公司财务状况良好，有能力继续执行战略，巩固在RAS成瘾性癌症治疗领域的领先地位 [50] 其他重要信息 - 公司新任命Anthony Mancini为首席全球商业化官，将负责全面商业化战略和运营 [49] - RMC - 50127预计今年达到临床就绪阶段，明年启动I期研究 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对KRAS G12C一线患者群体的三联疗法耐受性和信心的看法 - 公司表示乐观，仍在进行剂量优化，未确定最终剂量，但单药特征明确，未出现新的安全信号，已知安全信号在预期范围内，后续会在启动III期试验前分享相关数据 [57][58] 问题2: 各组合数据集的平均随访时间、宣布III期意向所需数据集以及PFS是否必要 - 随访时间可参考12月提供的swimmer图，目前无更新数据 [61] - 非G12C项目基本无阻碍，可推进；G12C项目目前受限于优化RasOn doublet剂量，需满足公司、监管机构、支付方和处方者要求 [62][63] - PFS不是决策的驱动因素，公司对反应率和PFS的关联有信心，因肺癌中反应率是PFS的合理相关因素 [66][67] 问题3: 支持反应率可预测PFS的数据集和出版物、是否继续招募一线肺癌队列以及非临床QT信号在三联疗法中是否会加重 - 公司可提供相关文献参考 [71] - 正在进行剂量优化，意味着正在招募队列 [74] - 未发现QT信号加重情况，且低于单药治疗观察值，预计不会增强，与奥希替尼标签报告情况相符 [73] 问题4: 多RAS抑制剂与突变选择性抑制剂临床获益持续时间的比较及对未来开发策略的影响 - 公司表示无直接头对头比较数据，无法判断哪个更优，且最终会将两者联合使用 [79][80] - 临床获益持续时间是首要考虑因素，突变选择性抑制剂和doraxonerasib的逃逸机制不同，联合治疗可覆盖所有潜在逃逸机制 [81] 问题5: 资源分配的关键标准和肺癌关键组合试验启动节奏 - 2026年开始推出一线和联合研究 [88] - 资源分配需综合考虑临床数据、生物学原理、竞争格局等多因素，目前能推进已确定的大部分优先事项 [89][90] 问题6: 美国以外的商业战略、潜在合作理念以及与FDA讨论关键组合试验设计的时间和具体设计信息 - 公司不提供与FDA未来互动的时间表，确定计划后会提供更新 [93] - 美国以外战略受关注，公司收到多家全球制药公司的强烈兴趣，有具体且富有成效的对话，有很大的合作选择空间，但不急于达成合作，会综合评估各种选择 [94][95]