劲方医药电话会议纪要关键要点总结 一、涉及公司与行业 - 纪要涉及公司为劲方医药，聚焦其RAS抑制剂管线（GFH375、GFH276、GFH925、GFH202A）及ADC平台[1][2][3] - 涉及行业为肿瘤创新药领域，核心赛道为KRAS/RAS突变抑制剂，覆盖胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）三大瘤种[2][9] - 提及竞品公司包括Insight、Inventis、Mirati（Adagrasib/MRTX849）、Incyte、辉瑞等[2][3][4][14] 二、核心观点与论据 （一）GFH375临床数据与注册进展 - GFH375在CRC领域表现优异，在最低给药剂量下实现最高样本量，客观缓解率（ORR）优于竞品Insight和Inventis，疾病控制率和无进展生存期与竞品相当，且数据截止日期最新、入组患者治疗线数更靠后[2][3] - GFH375针对胰腺癌的首个III期临床试验已提前完成全部患者入组，正处于事件数累积阶段，采用无进展生存期和总生存期双终点，待PFS数据成熟后即可准备申报[3] - GFH375针对结直肠癌的III期注册临床试验已于2026年10月启动，距首例患者入组历时第27个月[3] - GFH375有望成为国内首个获批用于胰腺癌的RAS抑制剂[14] （二）GFH276疗效数据与竞品对比 - GFH276在ESMO会议公布98名患者数据，40mg至160mg有效剂量范围内61例二线及以上患者整体ORR为41%[4] - 竞品Adagrasib在RP2D 300mg下二线患者ORR为29%、三线及以上为20%，其后续二线注册临床试验ORR约31%[4] - 61例患者中58例为未使用过RAF抑制剂者，其ORR为43%，显示数据稳定性[4] - GFH276疗效未呈现明显剂量依赖性，推测原因包括其为亲环素A（cyclophilin A）非依赖性抑制剂，且40mg剂量下药物暴露量已处于有效范围[4] - 药代动力学方面，GFH276在40mg剂量下绝对暴露量已超过竞品160mg水平，80mg剂量与竞品300mg暴露量相当，120mg和160mg剂量下暴露量已超过动物模型中观察到120%肿瘤生长抑制所需水平[4][5] - 在CRC领域，早期I期试验各剂量组合计总缓解率约15%，对比Adagrasib三线及以上CRC缓解率约9%，数值上具优势[18] - 剔除既往接受G12D抑制剂治疗患者后GFH276缓解率约30%以上，包含这些患者则约25%，对比Adagrasib三线及以上KRAS G12X突变患者总缓解率约22%[21] - 120mg剂量下ESMO报告的ORR达到50%[21] - GFH276对G12D、G12C、G12V、G12R等多种突变亚型效力接近；4例既往接受其他G12D抑制剂（如GFH375）治疗患者中，除1例因高剂量安全性问题较早退出外，其余3例靶病灶均出现缩小[20][21] （三）GFH276安全性数据 - 胰腺癌患者中，120mg剂量组13例患者未观察到G3+皮疹，160mg剂量组14例患者仅出现1例；120mg和160mg两剂量组合计27例患者仅1例G3+皮疹[5] - 肺癌剂量爬坡已达320mg，160mg和200mg剂量组观察到相对较高G3级不良事件；160mg剂量组5例患者中4例出现G3级皮疹，G3级事件发生率约35%，但瀑布图显示该组大多数患者治疗仍在进行中、肿瘤缩小显著、因不良事件停药比例非常低[7] - 肺癌安全性数据劣于胰腺癌的原因尚无定论，推测与前线治疗有关（入组肺癌患者均为后线经治患者，中国标准前线治疗为PD-1联合化疗或EGFR抑制剂），国内ADC药物广泛临床应用带来的潜在影响（如间质性肺炎）仍需更多数据积累明确[7][8] - 联合用药探索中，80mg和120mg两个剂量组各入组6例患者，DLT观察期内均未出现3级及以上不良事件，显示良好联合用药潜力，两剂量组DLT观察期即将完成[17] - 公司建议后续临床试验对患者进行预处理，参照EGFR TKI和EGFR/c-Met双抗临床实践，规范持久预处理对减轻皮肤毒性非常有效；随着治疗线序前移、患者基线状况更好，预计安全性表现进一步改善[18] （四）GFH276注册路径规划 - 公司目标在2026至2027年间推进六项注册性临床试验，目前GFH375三项注册临床正在进行，GFH276单药注册临床即将启动[14] - 胰腺癌领域计划2027年启动两项关键性研究：后线单药治疗及前线联合化疗方案；一线胰腺癌正在中国和澳大利亚同步进行联合化疗（AG方案和modified FOLFIRINOX方案）临床试验，初步显示联合用药安全性良好[9] - NSCLC领域一项联合PD-1及化疗的II期研究已获IND批准并正在进行[9] - CRC领域针对二线及以上患者，联合西妥昔单抗或联合化疗加VEGF单抗的II期研究已获批并启动[9] - 联合治疗剂量探索从80mg开始，尝试至120mg和160mg，结合标准一线化疗方案；除非出现骨髓抑制等化疗相关不良事件，否则不对化疗方案主动减量[9] - 单药注册临床可基于现有大批件直接开展，联合用药方案自2026年第三季度以来陆续获得CDE批准；CRC领域联合西妥昔单抗探索方面公司认为自身处于行业领先地位[10] （五）GFH276国际化策略 - 胰腺癌领域因竞品已在后线单药获批，国际市场挑战较大，策略重点探索与西妥昔单抗联合应用，形成非化疗方案，若疗效显著优于现有单药治疗（缓解率约30-40%）则有望突破[10] - NSCLC领域核心验证与PD-1抑制剂联合用药潜力，一线PDAC联合PD-1临床试验批件已拿到即将开始入组，被认为是国际化最有前景方向；未来也考虑布局PD-1联合VEGF方案[10] - CRC领域联合RAS抑制剂与西妥昔单抗极具潜力，关键难点在于两种药物能否安全联用，GFH276安全性潜在优势有望转化为差异化优势，相关临床试验批件已获批并迅速启动患者入组[10][11] - 国际化路径主要依赖CRC中与西妥昔单抗联用、NSCLC中与PD-1或PD-1/VEGF联用[11] （六）下一代RAS抑制剂与ADC布局 - 劲方医药自2018年进入KRAS G12C赛道，后续拓展至G12D及Pan-RAS领域；下一代RAS抑制剂开发策略主要聚焦解决现有RAS抑制剂临床实践中已观察到的耐药性问题[12] - 公司自2023年起将RAS抑制剂作为ADC payload探索开发，建立fastcom ADC研发平台，基于EGFR单抗及衍生双抗开发一系列ADC产品，预计不久将陆续进入临床阶段[13] （七）联合用药与差异化策略 - GFH276与GFH375联合用药、GFH375与GFH202A（靶向PD-L1/CD155双抗）联合用药方案也在积极推进[14] - 与PD-L1/CD155双抗联用构成与跨国药企（如辉瑞）不同的差异化策略[14] - 最终优先排序将基于二期临床数据积累及全球竞争格局分析确定[14] （八）业绩趋势与股东动向 - 公司营收主要来源于GFH925销售分成（来自信达生物）和GFH375供药收入（来自Verastem），预计营收保持稳定且有上升趋势，GFH375海外进展可能优于年初预期[15] - 公司在降本增效方面采取措施，AI等平台技术有年初未预见的投入但整体可控[16] - GFH375、GFH276、GFH202A及ADC管线均按计划正常推进，整体业绩趋势定性描述为"平稳向上"[16] - 自9月19日解禁一个多月以来部分一级市场投资人进行一定比例减持，多数投资人仍看好公司前景未完全减持，规模较小投资者可能已完成退出；创始团队成员未进行任何减持[17] 三、其他重要但可能被忽略的内容 - 数据发布节奏方面，公司原则是尽可能在国际学术会议公布数据，但受制于会议数据截止日期及后期突破性摘要审批标准；公司曾将GFH375数据与Incyte数据同时提交至ESMO，后者LBA申请被接受而公司未被接受，因此无法预先给出确切数据发布时间表[19] - CRC约15%缓解率对应样本量相比之前披露有所增加，早期28例患者数据中包含4例CRC患者，此后入组CRC患者数量有所增加，但具体样本量和入组速度需视临床试验实际进展而定[20] - 公司现阶段核心策略是聚焦确定注册临床方案和提升产品国际竞争力，而非过分强调个别数据点优势[20] - 肺癌I期试验中肺癌患者入组例数远少于胰腺癌患者，主要因I期试验核心目标为确定剂量限制性毒性、药代动力学特征并初步评估安全性有效性以快速推进至注册临床阶段，胰腺癌因巨大未满足临床需求入组速度非常快，而肺癌治疗选择和临床试验相对较多导致入组速度较慢[5][6] - 肺癌剂量爬坡和回填阶段入组患者数量增加并非刻意扩展队列，而是为满足I期A阶段剂量递增和回填需求[7] - 尽管肺癌G3级不良事件发生率较高，但不排除GFH276未来在肺癌领域单药或联合现有疗法向更前线治疗探索的可能性，目前单药治疗窗口仍然很宽[8]