2025年第四季度及全年业绩 - 公司2025年第四季度每股亏损1.86美元，高于市场预期的1.56美元亏损，上年同期亏损为1.12美元 [1] - 公司2025年全年每股亏损5.95美元，较上年的3.58美元亏损扩大 [8] - 公司目前尚无获批产品，也未产生任何收入 [1][5] 运营费用与现金状况 - 2025年第四季度研发费用为2.949亿美元，同比增长近57%，主要由于临床研究和候选药物生产相关成本增加 [3] - 2025年第四季度一般及行政费用为6670万美元，同比增长超136%，主要由于商业准备活动和员工相关费用增加 [3] - 截至2025年12月31日，公司现金及现金等价物为20亿美元，较2025年9月30日的19亿美元有所增加 [4] - 公司预计2026年运营支出将在16亿至17亿美元之间，其中包括1.8亿至2亿美元的非现金股权激励费用 [7][9] 股价表现 - 财报发布后，公司股价在盘后交易中下跌5% [1] - 但年初至今，公司股价已上涨30%，而行业平均涨幅为10% [2] 核心管线进展 - 公司主要管线药物是daraxonrasib，一种研究性口服RAS(ON)多选择性抑制剂，旨在靶向G12、G13和Q61三个主要RAS突变热点 [10] - daraxonrasib目前正在进行四项后期注册研究：RASolve 301、RASolute 302、RASolute-303和RASolute 304 [10] - RASolute 302研究评估该药用于二线转移性胰腺导管腺癌患者，数据读出预计在2026年上半年 [11] - RASolute 303研究评估该药用于一线转移性胰腺导管腺癌 [11] - RASolute 304研究评估该药作为可切除胰腺导管腺癌患者的辅助疗法 [11] - RASolve 301研究评估该药用于局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌患者 [12] - 公司计划在今年晚些时候启动第五项针对一线非小细胞肺癌的后期研究 [12] 管线组合与合作协议 - 公司正在开发突变选择性抑制剂，如靶向G12C的elironrasib和靶向G12D的zoldonrasib [13] - 公司已启动III期RASolute 305研究，评估zoldonrasib联合化疗用于一线胰腺导管腺癌 [14] - 公司计划在今年晚些时候启动另外两项评估联合疗法的后期研究，分别针对非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌 [14] - 公司计划在2026年分享elironrasib的开发计划 [14] - 公司已与Summit Therapeutics、Tango Therapeutics等公司建立临床合作，以评估其RAS(ON)抑制剂与合作伙伴管线药物的联合疗法 [15] - 公司近期与百时美施贵宝签署类似合作协议，评估daraxonrasib与navlimetostat联合用于特定胰腺癌患者 [16]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第四季度末，公司拥有现金和投资 **20.3亿美元** [21] - 2025年，公司与Royalty Pharma达成战略合作伙伴关系，根据协议条款可获得高达 **20亿美元** 的承诺资本，并于2025年6月收到首笔 **2.5亿美元** 的特许权货币化款项，剩余 **17.5亿美元** 为未来承诺资本 [21] - 2025年第四季度研发费用为 **2.949亿美元**，较2024年同期的 **1.881亿美元** 增长 **56.9%**，增长主要源于多项临床开发项目相关的临床试验和制造费用增加，以及与员工人数增加相关的人员费用和股权薪酬费用增加 [21][22] - 2025年第四季度一般及行政费用为 **6670万美元**，较2024年同期的 **2820万美元** 增长 **136.5%**，增长主要源于商业准备活动增加，以及与员工人数增加相关的人员费用和股权薪酬费用增加 [22] - 2025年第四季度净亏损为 **3.649亿美元**，较2024年同期的 **1.946亿美元** 增长 **87.5%**，亏损增加主要源于运营费用上升 [22] - 2025年第四季度净亏损包含特定非现金费用：**3370万美元** 的股权薪酬费用、**1260万美元** 与收购EQRx所获认股权证公允价值市价变动相关的非现金认股权证费用，以及 **1190万美元** 与Royalty Pharma安排的会计处理相关的非现金利息费用 [23] - 公司预计2026年全年美国通用会计准则运营费用将在 **16亿美元至17亿美元** 之间，其中包括预计 **1.8亿美元至2亿美元** 的非现金股权薪酬费用，运营费用增加源于临床开发项目的推进和扩展，特别是多项已列为优先事项的注册性研究，以及为成为全球商业化阶段公司而进行的组织能力建设和商业准备活动增加 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 - **胰腺癌项目**：公司正在胰腺癌领域进行多项注册性试验 [9] - **daraxonrasib (多选择性RAS(ON)抑制剂)**：正在三项随机注册性研究中评估，覆盖不同治疗阶段 [10] - **RASolute 302**：评估daraxonrasib单药治疗二线转移性胰腺癌，全球入组已完成，预计2026年上半年公布数据 [10][11] - **RASolute 303**：评估daraxonrasib单药及联合化疗治疗一线转移性胰腺癌，已启动 [11] - **RASolute 304**：评估daraxonrasib单药用于可切除疾病患者接受常规手术和围手术期化疗后的辅助治疗，已启动 [11] - **zoldonrasib (G12D选择性抑制剂)**：在一线转移性胰腺癌中与FOLFIRINOX联合治疗的初步数据显示，截至数据截止日，**63%** 的患者达到部分缓解（已确认或待确认），疾病控制率为 **95%**，绝大多数患者仍在接受治疗 [12] - 已启动 **RASolute 305**，评估zoldonrasib联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗一线转移性RAS G12D胰腺癌 [12][13] - 计划在2026年下半年启动 **RASolute 309**，评估zoldonrasib与daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双重组合 [13] - **非小细胞肺癌项目**：约 **30%** 的非小细胞肺癌存在RAS突变，其中 **18%** 为非G12C突变 [13] - **daraxonrasib**：全球随机试验RASolve 301正在评估其单药治疗经治患者，预计今年基本完成入组，并计划在今年公布其联合疗法用于一线非小细胞肺癌的推进计划 [14] - **zoldonrasib**：单药扩展队列已完全入组，并已获得突破性疗法认定，计划启动 **RASolve 308**，评估其联合标准疗法作为一线治疗用于转移性RAS G12D非小细胞肺癌 [14][15] - **elironrasib (G12C选择性抑制剂)**：在G12C抑制剂初治和经治肺癌患者中均显示出差异化的临床特征，公司计划今年分享其注册策略的更新 [15] - **结直肠癌项目**：约 **50%** 的结直肠癌患者存在RAS突变，公司正在进行一系列研究，包括评估RAS(ON)抑制剂双重组合、与当前标准疗法及其他新型方法的组合，并计划在今年提供结直肠癌组合数据的可见性，以确定注册机会的优先级 [15][16] - **新候选药物**： - **RMC-5127 (G12V选择性抑制剂)**：已进入临床，首位患者已在首次人体试验中给药，预计在2026年下半年确定其推荐的II期单药治疗剂量 [17] - **RMC-055 (新型RAS(ON)抑制剂类别)**：在临床前模型中显示出深度和持久的肿瘤消退，计划在今年的一次科学会议上分享更多关于此类化合物的信息，并在今年晚些时候开始该类别首个化合物的临床开发，作为第五个研究性临床阶段RAS(ON)抑制剂 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已建立强大的运营基础，以确保首次商业发布成功，最初聚焦于美国市场，已进行关键战略招聘，组建了由拥有成功记录的专业人士组成的强大领导团队，并已开始招募首批现场销售团队 [20] - 商业准备活动正在推进，包括在美国、欧洲和日本建立组织准备，现场领导团队已就位，并已开始发布销售团队的进一步扩展职位 [94] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过发现、开发和交付针对RAS的创新靶向药物，彻底改变全球RAS成瘾性癌症患者的治疗 [7] - 公司拥有包含4种新型研究药物的强大管线，针对主要致癌RAS驱动因子，并拥有8项正在进行或计划中的III期注册试验，迄今已有超过 **2500名** 患者接受了至少一种RAS(ON)抑制剂治疗 [8] - 公司通过其高效的三复合平台发现靶向RAS的新方法，通过稳健且平行的临床开发计划开发新型研究药物，并系统性地扩展其商业化和运营能力，以向全球患者提供潜在的新疗法，形成创新的良性循环 [9] - 公司正在建立世界一流的、端到端的全球肿瘤学企业，以向RAS成瘾性癌症患者提供有吸引力的靶向疗法 [20] - 公司积极寻求外部合作以评估组合疗法： - 与Tango Therapeutics合作，研究RAS(ON)抑制剂联合vopimetostat用于携带RAS突变和MTAP缺失的肿瘤患者 [16] - 与百时美施贵宝达成临床合作，评估daraxonrasib联合navlimetostat用于携带RAS突变和MTAP缺失的胰腺癌患者 [17] - 与Summit Therapeutics的持续合作，评估RAS(ON)抑制剂联合其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonesimab，首位患者已给药 [17] - 发现团队继续开创包括新型RAS(ON)抑制剂类别在内的新方法，旨在克服RAS驱动的耐药性，从而延长RAS(ON)抑制剂的临床获益 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司关键的一年，2026年预计将产生重大影响，因为公司寻求为RAS成瘾性癌症患者创建行业领先的全球靶向药物专营权 [26] - 公司相信其管线中的每种资产都有潜力改变这些难治癌症的治疗格局 [26] - 随着临床项目的关键里程碑、新项目进入临床、持续的投资创新以及为首次商业发布做准备，公司为未来奠定了良好基础 [26] 其他重要信息 - daraxonrasib因其在胰腺癌领域解决重大未满足需求的潜力，被美国FDA授予突破性疗法认定，并获得了该机构首批局长国家优先审评券之一 [10] - zoldonrasib被授予突破性疗法认定，成为公司第三个获得此殊荣的RAS(ON)抑制剂 [14] - 公司将其前瞻性财务指导从美国通用会计准则净亏损切换为2026财年的美国通用会计准则运营费用，旨在以更直接、更易于理解的方式提供预期支出水平 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于daraxonrasib在一线非小细胞肺癌中联合疗法的推进计划 - 公司对继续开发daraxonrasib用于肺癌，特别是一线治疗，仍抱有高度承诺 [30] - 目前有多个选择，公司正在继续对daraxonrasib与预期联合伙伴进行剂量优化和疗效测试，以获得投资大型III期试验所需的概念验证，并承诺在今年内提供更多信息 [31] - 与Summit的ivonesimab联合用药的启动也影响了公司对肺癌治疗的考量 [32] 问题: 关于二线胰腺癌试验RASolute 302的疗效指标和事件率 - 公司已进入数据披露期，不便提供更多细节 [36] - 该研究是总生存期事件驱动的读出，研究效力基于OS，但对无进展生存期效力更强，因此也会有中期PFS数据，分析将直接与标准疗法进行对比 [36][37] 问题: 关于一线胰腺癌研究中，daraxonrasib在二线获批后可能出现的对照组交叉治疗对OS结果的影响 - 存在潜在风险，因为二线标签可能允许化疗组患者在进展后交叉使用daraxonrasib [41] - 公司可以通过时间（一线试验推进与产品审批之间存在时间差）和地理（美国以外地区产品可能尚未获批）来应对这一风险 [42] 问题: 关于与百时美施贵宝PRMT5抑制剂合作的原因，以及与ivonesimab合作后续开发决策的考量 - 与多个PRMT5抑制剂合作是一种包容性方法，旨在让公司的化合物能在更多背景下被评估，并非对特定抑制剂的倾向性表态 [46][47] - 关于ivonesimab，推进至后期试验的决策将是数据驱动的，取决于具体背景，公司目前处于评估该组合策略的前沿，将根据在手数据做出决策 [48] 问题: 关于RASolute 302是否已触发期中分析，以及未来胰腺癌治疗范式的长期愿景 - 公司未就期中分析触发情况置评 [52] - 公司通过多项研究（二线、一线、辅助治疗）有望在未来3-5年对胰腺癌治疗范式产生重大影响，为患者提供包括无化疗方案在内的多种选择，并覆盖从二线到可切除/潜在可治愈的广泛患者群体 [53][54] 问题: 关于ivonesimab联合研究的设计、目标瘤种，以及公司如何应对标准疗法演变 - APEX研究涉及公司所有三种临床阶段RAS抑制剂，剂量递增阶段涵盖所有实体瘤，后续扩展队列将聚焦于胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌 [60][61] - 公司正在并行开发与pembrolizumab等的组合，并与Summit合作率先评估RAS(ON)抑制剂与ivonesimab的组合，以保持在快速演变环境中的领先地位 [62][64] 问题: 关于daraxonrasib一线非小细胞肺癌联合方案中“其他选择”的具体含义，以及是否会将优先审评券用于二线胰腺癌 - “其他选择”主要指评估daraxonrasib联合pembrolizumab加化疗，同时并行评估其与ivonesimab的组合 [68] - 优先审评券是基于二线及三线数据获得的，因此预计将用于RASolute 302二线胰腺癌数据的审评 [72] 问题: 关于胰腺癌研究中“进展后继续治疗”的概念、对研究方案的影响及对OS的潜在影响 - 公司观察到有研究者在患者出现影像学进展但临床获益持续时选择继续治疗的现象，这与RAS持续驱动的生物学原理相符 [76] - RASolute 302研究不允许进展后继续治疗，但在新启动的早期线研究中，公司鼓励研究者评估这种可能性以生成更多数据 [78] 问题: 关于公司在结直肠癌领域的愿景、策略、优先次序以及对外部合作或授权的态度 - 结直肠癌从未被降级处理，但其疾病高度复杂和异质性，导致总体缓解率较低，且必须是组合疗法，这使得确定明确的注册路径更具挑战性和耗时 [83][84] - 公司计划作为独立的全球组织推进，优先考虑对结直肠癌影响最大的、涉及RAS(ON)抑制剂的组合并推进至注册，但也不排除与合适伙伴进行临床合作或业务安排的可能性 [85] - 公司始终有评估外部资产的流程，但当前计划是自主推进注册 [86] 问题: 关于新型化合物RMC-055的作用机制、患者选择及其与daraxonrasib的潜在定位关系 - daraxonrasib的主要耐药机制并非点突变，而是通过如原始突变等位基因扩增等其他方式重新激活RAS通路，RMC-055这类新化合物旨在解决此类耐药问题 [89] - 更多详细信息将在即将举行的科学会议上公布 [90] 问题: 关于商业化准备进展及若期中分析阳性后实现商业化的时间线 - 公司的发布准备计划进展顺利，正在增加经验丰富的团队成员，在美国、欧洲和日本实现广泛的组织准备，美国发布的领导团队和现场职能领导已就位，并已开始扩展销售团队 [94] - 随着提交和发布临近，公司将提供更多细节 [95] 问题: 关于二线胰腺癌试验若未达到预设PFS边界时的数据披露计划 - 公司暂无法提供具体答案，将根据数据情况决定适当的披露方式 [98] - 研究基于OS事件驱动且效力基于OS，因此PFS未跨界的可能性低于OS，但可能出现PFS跨界而OS尚未达到统计学显著性的情况 [98] 问题: 关于胰腺癌一线研究（RASolute 303, 305, 309）的入组安排、突变代表性以及不同RAS突变对化疗疗效的预期差异 - 将通过研究中心选择来管理，确保各项试验（全人群或G12D特定）的公平入组，并考虑地区化疗偏好选择研究中心，避免单个研究中心同时进行多项试验造成竞争 [104][106] - 胰腺癌中G12突变占 **85%**，在多项试验中突变分布应大致相似，且随机化可确保治疗组与对照组之间的平衡 [107] - 不同RAS突变在接受特定化疗时的疗效差异并非公认的既定事实，且随机化会平衡任何潜在差异 [110] 问题: 关于优先审评券相较于突破性认定和实时肿瘤审评等项目的额外益处 - 公司未详细披露与FDA的互动，但沟通顺畅 [114] - 该券的主要优势在于可能加速审评流程，但这取决于FDA，公司将在提交数据后配合其审评时间表 [114][115]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第四季度末，公司现金及投资总额为20.3亿美元 [22] - 2025年第四季度研发费用为2.949亿美元，较2024年同期的1.881亿美元增长56.8% [22] - 2025年第四季度一般及行政费用为6670万美元，较2024年同期的2820万美元增长136.5% [23] - 2025年第四季度净亏损为3.649亿美元，较2024年同期的1.946亿美元增长87.5%，主要原因是运营费用增加 [23] - 2025年第四季度净亏损中包含3370万美元的非现金股权激励费用、1260万美元与收购EQRx相关的权证公允价值变动费用，以及1190万美元与Royalty Pharma安排相关的非现金利息费用 [24] - 公司预计2026年全年GAAP运营费用将在16亿至17亿美元之间，其中包含预计1.8亿至2亿美元的非现金股权激励费用 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司拥有4款靶向主要致癌RAS驱动因子的在研新药管线，包括daraxonrasib（RAS(ON)多选择性抑制剂）、elironrasib（G12C选择性抑制剂）、zoldonrasib（G12D选择性抑制剂）和RMC-5127（G12V选择性抑制剂） [8] - 公司有8项正在进行或计划中的III期注册试验，总计已有超过2500名患者接受过至少一种RAS(ON)抑制剂治疗 [8] - **daraxonrasib (胰腺癌)**：正在三项随机注册研究中评估，覆盖不同治疗线数。RASolute 302（二线治疗）全球入组已完成，预计2026年上半年读出数据 [10]。RASolute 303（一线治疗）和RASolute 304（辅助治疗）已启动 [11] - **zoldonrasib (胰腺癌)**：在一线联合FOLFIRINOX的初步数据中，63%的患者达到部分缓解（已确认或待确认），疾病控制率为95% [12]。公司已启动一线注册研究RASolute 305，并计划在2026年下半年启动与daraxonrasib联合的RASolute 309研究 [13] - **daraxonrasib (非小细胞肺癌)**：全球随机试验RASolve 301正在入组，预计今年基本完成 [14]。公司计划在今年披露一线联合疗法的推进计划 [14] - **zoldonrasib (非小细胞肺癌)**：已获得突破性疗法认定，计划启动一线注册试验RASolve 308 [16] - **elironrasib (非小细胞肺癌)**：公司计划在今年分享其注册策略的更新 [16] - **结直肠癌**：公司计划在今年提供联合疗法的数据可见性，以确定注册机会的优先级 [17] - **新药RMC-5127**：首个人体试验已开始给药，预计2026年下半年确定II期推荐剂量 [18] - **新一代抑制剂RMC-055**：临床前数据显示对产生daraxonrasib耐药的模型有效，计划今年开始临床开发，作为第五款临床阶段RAS(ON)抑制剂 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - **胰腺癌**：超过90%的胰腺癌由RAS驱动，是公司的重点领域 [9] - **非小细胞肺癌**：约30%的非小细胞肺癌存在RAS突变，其中18%为非G12C突变 [13] - **结直肠癌**：约50%的结直肠癌患者存在RAS突变 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过发现、开发和交付针对RAS的创新型靶向药物，彻底改变RAS依赖性癌症的全球治疗方式 [7] - 公司通过其高效的“三复合物”平台发现新靶点，通过稳健的平行临床开发计划开发新药，并系统性地扩展商业化及运营能力，形成创新循环 [9] - 随着后期项目（尤其是daraxonrasib）向商业化推进，公司正致力于建立一个世界级的、端到端的全球肿瘤学企业，最初聚焦美国市场 [21] - 公司已组建了强大的领导团队，并已开始招募首批现场销售团队 [21] - 公司通过战略合作拓展研发，包括与Tango Therapeutics合作评估RAS(ON)抑制剂联合vopimetostat [17]，与百时美施贵宝合作评估daraxonrasib联合navlimetostat [18]，以及与Summit Therapeutics合作评估RAS(ON)抑制剂联合ivonesimab（PD-1/VEGF双特异性抗体） [18] - 公司认识到持续投资新方法的重要性，其发现团队正在开创包括RMC-055在内的新型RAS(ON)抑制剂，旨在克服耐药性 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司的关键一年，2026年有望产生重大影响，目标是建立针对RAS依赖性癌症的行业领先的全球靶向药物业务 [27] - 公司相信其管线中的每种资产都有潜力改变这些难治癌症的治疗格局 [27] - 随着临床项目的关键里程碑、新项目进入临床、持续创新投资以及为首个商业化上市做准备，公司为未来奠定了良好基础 [28] 其他重要信息 - 公司与Royalty Pharma建立了创新的战略合作伙伴关系，根据协议可获得高达20亿美元的承诺资本，已于2025年6月收到首笔2.5亿美元的特许权货币化款项，未来仍有17.5亿美元承诺资本 [22] - daraxonrasib因其在胰腺癌领域解决重大未满足需求的潜力，获得了FDA的突破性疗法认定以及该机构的首批局长国家优先审评券之一 [10] - zoldonrasib也获得了突破性疗法认定，成为公司第三款获此认定的RAS(ON)抑制剂 [15] - 公司已将前瞻性财务指引从GAAP净亏损改为GAAP运营费用，旨在更直接地反映2026年的预期支出水平 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于daraxonrasib一线非小细胞肺癌联合疗法的推进计划 [30] - 公司仍高度致力于在肺癌（尤其是一线）开发daraxonrasib，目前正在对联合方案进行剂量优化和疗效测试，以获取启动大型III期试验所需的概念验证数据，计划在今年内提供更多信息 [31][32] - 与ivonesimab联合用药的开始也影响了公司对肺癌治疗的考量 [33] 问题: 关于二线胰腺癌试验（RASolute 302）的疗效指标和事件率 [36] - 该研究为总生存期事件驱动型读出，并针对总生存期设计把握度，因此对无进展生存期的把握度更高，届时会有中期分析结果。公司将直接与标准疗法进行比较 [37][38] 问题: 关于daraxonrasib在二线获批后，一线研究中对照组患者进展后使用daraxonrasib对总生存期结果的可能影响 [41] - 存在潜在风险，但标签本身不一定允许交叉，且存在超说明书用药的可能。公司通过时间（一线试验推进与产品获批存在时间差）和地理（美国以外地区早期可能未获批）因素来应对此风险 [42][43] 问题: 关于与百时美施贵宝PRMT5抑制剂的合作考量，以及与ivonesimab合作后续开发决策点 [46] - 与多个PRMT5抑制剂合作是包容性策略，旨在让公司的化合物能在更多背景下被评估，并非对特定抑制剂的倾向性表态 [48] - 关于ivonesimab，推进至后期试验的决策将是数据驱动的。该类抑制剂可能比第一代PD-1抑制剂更具优势，公司正处在该联合策略的前沿，将根据在手数据做出决策 [49] 问题: 关于RASolute 302是否已达到触发中期分析的事件阈值，以及对未来胰腺癌治疗格局的长期愿景 [52] - 公司未对中期分析事件阈值置评，表示数据揭盲后进行分析并披露 [53] - 公司通过多项研究（二线、一线、辅助治疗）全面覆盖胰腺癌患者，旨在为一线患者提供化疗自由的选择，并可能通过辅助治疗影响可治愈患者 [54][55] 问题: 关于ivonesimab联合研究的设计、覆盖瘤种，以及该组合如何体现公司应对标准疗法演变的策略 [59] - APEX研究涉及daraxonrasib、zoldonrasib和elironrasib三种RAS抑制剂，覆盖所有RAS、G12D和G12C人群。剂量递增阶段为全实体瘤，确定剂量后将在胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌三个主要疾病领域进行扩展队列 [61][62] - 公司正在并行开发与Pembrolizumab等的组合，并与Summit合作确保率先评估RAS(ON)抑制剂与ivonesimab的联合。在非小细胞肺癌领域，Pembrolizumab是主导标准疗法；在胃肠道肿瘤领域，PD-1/VEGF双抗组合则开辟了重要机会 [63][64] 问题: 关于daraxonrasib一线非小细胞肺癌联合疗法的“其他选项”具体指什么 [68] - “其他选项”主要指随着ivonesimab的评估，可能影响一线治疗决策。同时，公司也在继续优化daraxonrasib联合Pembrolizumab和化疗的方案，并行推进以做出最佳决策 [69] 问题: 关于是否会将国家优先审评券用于二线胰腺癌适应症 [70] - 该审评券主要是基于已公开并与FDA分享的二线及三线数据授予的，因此公司预计会在RASolute 302数据读出的背景下使用该券 [73] 问题: 关于在胰腺癌研究中“进展后继续治疗”的概念、对研究方案的影响及对总生存期的潜在影响 [75][76] - 公司收到研究者基于临床判断在影像学进展后继续用药并观察到患者持续获益的轶事报告。从生物学角度看，RAS驱动持续存在，停药可能不合理。RASolute 302研究不允许进展后继续治疗，但在后续启动的早期线研究中，公司鼓励研究者评估这种可能性以收集更多数据 [77][79] 问题: 关于结直肠癌领域的战略和优先级，以及是否考虑通过合作或授权推进 [82] - 结直肠癌从未被降级，但其疾病高度复杂和异质性导致总体缓解率较低，且必须采用联合疗法，这使得确定明确的注册路径更具挑战性和耗时 [84][85] - 公司计划作为独立的全球组织运营，但若遇到合适的组合和合作伙伴，也可能考虑临床合作或其他业务安排。目前，基本计划是找出能产生最大影响的RAS(ON)抑制剂组合并推进至注册 [86] - 公司持续评估外部资产，但Steve Kelsey所述是基本点 [87] 问题: 关于新一代抑制剂RMC-055的作用机制和潜在定位 [89] - daraxonrasib的主要耐药机制并非新的点突变，而是通过其他途径（如原始突变等位基因扩增）重新激活RAS通路。RMC-055这类新抑制剂旨在解决这类问题。更多细节将在后续科学会议上公布 [90][91] 问题: 关于商业化准备和时间表 [93] - 公司对上市准备工作的推进感到满意，正在组建经验丰富的团队，已在美国、欧洲和日本实现广泛的组织准备，包括商业、医学事务、市场准入、市场营销和销售等职能的领导团队已就位，并已开始招聘销售团队 [95][96] 问题: 关于二线胰腺癌试验数据披露计划，如果无进展生存期中期分析未跨过预设边界 [99] - 公司暂无法提供具体答案，将根据数据情况决定适当的披露。研究以总生存期为主要终点，因此无进展生存期未跨界的可能性低于总生存期。可能出现无进展生存期跨边界而总生存期尚未有统计学意义的分裂结果，届时将做出适当披露决定 [99] 问题: 关于如何安排胰腺癌多项试验的入组以避免患者分流和突变代表性偏差 [102][104] - 将通过研究中心选择进行管理，三项试验均为全球性试验，公司会注意在各试验中公平地代表相应患者人群（RASolute 303为全人群，305和309为G12D人群）。不同试验的对照组方案（Gem/Nab-P或FOLFIRINOX）和地区治疗偏好将有助于患者分流。胰腺癌患者基数大，不缺乏患者来源，公司会注意避免三个试验在单个研究中心层面产生竞争 [105][106][107] - 胰腺癌中85%病例存在G12突变，多个试验不太可能造成显著偏差。各试验内部通过随机化实现对照组和治疗组的平衡 [108] 问题: 关于在RASolute 303试验中，不同RAS突变（如G12D、G12V、G12R）对化疗疗效的预期差异 [110] - 不同RAS突变在接受特定治疗（如Gem/Nab-P）时的表现差异并未明确确立，不同研究结果存在冲突。无论如何，潜在的生物学差异将在试验中通过随机化在对照组和实验组之间达到平衡 [111] 问题: 关于国家优先审评券带来的、超越突破性认定和实时肿瘤审评的额外益处 [114] - 公司未过多披露与FDA的互动细节。主要优势在于可能加快审评流程，但这取决于FDA。公司正与FDA审查团队保持建设性对话，将按要求提交数据，审评时间表由FDA掌握 [115][116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第四季度末，公司现金及投资总额为20.3亿美元 [19] - 2025年第四季度研发费用为2.949亿美元，较2024年同期的1.881亿美元增长56.8% [19] - 2025年第四季度一般及行政费用为6670万美元，较2024年同期的2820万美元增长136.5% [21] - 2025年第四季度净亏损为3.649亿美元，较2024年同期的1.946亿美元增长87.5% [21] - 2025年第四季度净亏损中包含3370万美元的非现金股权激励费用、1260万美元与收购EQRx相关的认股权证公允价值变动费用以及1190万美元与Royalty Pharma安排相关的非现金利息费用 [22] - 公司预计2026年全年GAAP运营费用将在16亿至17亿美元之间，其中包含约1.8亿至2亿美元的非现金股权激励费用 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司拥有4种靶向主要致癌RAS驱动因子的新型在研药物，包括daraxonrasib、elironrasib、zoldonrasib和RMC-5127 [5] - 公司正在进行或计划进行8项3期注册试验，迄今已有超过2500名患者接受了至少一种RAS(ON)抑制剂治疗 [5] - 在胰腺癌领域，超过90%的病例由RAS驱动，公司正在推进多项注册试验 [6] - 针对daraxonrasib，公司正在胰腺癌领域进行三项随机注册研究，覆盖不同治疗线数 [8] - 针对zoldonrasib，在转移性胰腺癌一线治疗中，与FOLFIRINOX联合用药的初步数据显示，63%的患者达到部分缓解，疾病控制率为95% [10] - 在非小细胞肺癌领域，约30%的病例存在RAS突变，公司正在推进多项注册试验 [11] - 在结直肠癌领域，约50%的患者存在RAS突变，公司正在评估多种联合治疗方案 [14] - 公司第四种RAS(ON)抑制剂RMC-5127已进入临床，预计在2026年下半年确定其单药治疗的2期推荐剂量 [16] - 公司计划在2026年启动其第五种在研临床阶段RAS(ON)抑制剂的临床开发 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在为首次商业发布建立运营基础，初期重点是美国市场 [18] - 公司已开始招聘其首个现场销售团队 [18] - 公司正在美国、欧洲和日本推进上市准备工作 [94] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过发现、开发和提供针对RAS的靶向药物，彻底改变全球RAS依赖性癌症患者的治疗 [4] - 公司的创新循环包括通过其三复合平台发现靶向RAS的新方法，通过稳健且平行的临床开发计划开发新药，并系统性地扩展其商业化和运营能力 [6] - 公司正在与多家公司进行临床合作，包括与Tango Therapeutics合作研究RAS(ON)抑制剂与vopimetostat的联合用药，与百时美施贵宝合作研究daraxonrasib与navlimetostat的联合用药，以及与Summit Therapeutics合作研究RAS(ON)抑制剂与ivonesimab的联合用药 [15][16] - 公司正在投资新的方法以克服RAS驱动的耐药性，例如新型RAS(ON)抑制剂RMC-055在临床前模型中显示出深度和持久的肿瘤消退 [17] - 公司正在建立世界级的端到端全球肿瘤企业，以向患者提供靶向疗法 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司的关键一年，2026年预计将产生重大影响，公司寻求为RAS依赖性癌症患者建立行业领先的全球靶向药物特许经营权 [25] - 公司相信其管线中的每种资产都有可能改变这些难治癌症的治疗格局 [25] - 随着临床项目的关键里程碑、新项目进入临床、持续的投资创新以及为首次商业发布做准备，公司为未来奠定了良好基础 [25] 其他重要信息 - 公司与Royalty Pharma建立了创新且灵活的战略合作伙伴关系，根据协议条款可获得高达20亿美元的承诺资本，已于2025年6月收到第一笔2.5亿美元的特许权使用费货币化款项 [19] - 公司从2026财年开始，将前瞻性财务指引从GAAP净亏损改为GAAP运营费用 [22] - 2026年预期运营费用增加是由于临床开发项目的推进和扩展，以及为成为全球商业阶段公司而增加的商业准备活动 [23][24] - daraxonrasib因其在胰腺癌领域解决重大未满足需求的潜力，获得了FDA的突破性疗法认定和局长国家优先审评券 [8] - zoldonrasib也获得了突破性疗法认定，成为公司第三个获得此殊荣的RAS(ON)抑制剂 [12] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于daraxonrasib在一线非小细胞肺癌中的联合用药开发计划 [27] - 公司仍高度致力于在肺癌，特别是一线治疗中开发daraxonrasib [28] - 有多种选择正在评估中，包括与预期联合伙伴进行剂量优化和疗效测试，以获得启动大型3期试验所需的概念验证数据 [29] - 与Summit的ivonesimab联合用药的患者给药刚刚开始，这也会影响公司在肺癌领域的策略 [30] - 公司承诺在今年内提供更多相关信息 [29] 问题: 关于胰腺癌二线试验的疗效指标和事件率 [33] - 试验是总生存期事件驱动性分析，研究以总生存期为主要终点设计，但对无进展生存期把握度更高，因此中期分析时也会获得无进展生存期数据 [34] - 公司不会提供具体预期，分析将直接与标准治疗进行比较 [34] 问题: 关于一线胰腺癌研究中，对照组患者疾病进展后使用daraxonrasib可能对总生存期结果产生的影响 [37] - 存在潜在风险，即二线适应症获批后，对照组患者可能在疾病进展后交叉使用daraxonrasib [39] - 风险可通过时间安排和地理因素来缓解：一线试验的进行、FDA审评和批准需要时间；在美国以外地区，产品在试验早期可能尚未获批 [39][40] 问题: 关于与百时美施贵宝的PRMT5抑制剂合作以及与Summit的ivonesimab合作的决策考量 [43] - 与多个PRMT5抑制剂合作是包容性策略，旨在让公司的化合物能在更多背景下被评估，并非对特定抑制剂的倾向性选择 [44] - 关于ivonesimab，是否推进至后期试验将基于数据驱动，取决于具体背景和 emerging 数据 [45] 问题: 关于胰腺癌二线试验302是否已触发中期分析，以及未来胰腺癌治疗范式的长期愿景 [49] - 公司未就302试验是否已触发中期分析提供具体信息 [50] - 公司通过多项研究（包括二线、一线、辅助治疗以及针对G12D的特定疗法和联合疗法）有望在未来3-5年对胰腺癌治疗范式产生重大影响，为患者提供从化疗到无化疗方案等多种选择 [51][52] 问题: 关于ivonesimab联合用药的研究设计和肿瘤类型，以及该组合如何体现公司应对标准治疗变化的策略 [56] - APEX研究涉及公司所有三种临床阶段RAS抑制剂与ivonesimab的联合用药，剂量递增阶段涵盖所有实体瘤，后续扩展队列将聚焦于胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌 [59][60] - 公司正在并行开发多种组合方案，包括与pembrolizumab的联合，并与Summit合作率先评估RAS(ON)抑制剂与ivonesimab的联合，以在快速发展的治疗环境中保持领先 [61][62] 问题: 关于daraxonrasib一线非小细胞肺癌联合用药方案中“其他选择”的具体含义 [65] - “其他选择”主要指正在评估的ivonesimab，公司同时也在继续优化daraxonrasib与pembrolizumab加化疗的联合方案 [66][67] 问题: 关于是否会将局长优先审评券用于胰腺癌二线适应症 [68] - 该审评券正是基于公司在胰腺癌二线及三线的数据而授予，公司计划将其用于302试验的数据读出和申报 [70][71] 问题: 关于在胰腺癌研究中“进展后继续治疗”的概念、对研究方案的影响以及对总生存期的潜在影响 [73] - 公司已听到研究者基于临床判断在影像学进展后继续使用daraxonrasib并观察到患者持续获益的轶事，这与RAS作为持续驱动因子的生物学原理一致 [74] - 在302研究中，方案不允许进展后继续治疗，但在后续启动的一线研究中，公司鼓励研究者评估这种可能性以收集更多数据 [77] 问题: 关于公司在结直肠癌领域的愿景、策略以及是否倾向于通过合作或授权来推进 [80] - 结直肠癌从未被降级处理，但其疾病高度复杂和异质性，导致总体缓解率较低，且必须采用联合治疗方案，这使得确定明确的后期开发路径更具挑战性和耗时 [82][83] - 公司计划作为独立的全球组织运营，但也不排除与合适的合作伙伴进行临床合作或其他业务安排的可能性，首要任务是找出能产生最大影响的联合方案并推进至注册 [84][85] - 公司持续评估外部资产，但暂无具体计划 [86] 问题: 关于RMC-055这类新分子是针对继发性突变还是RAS突变本身，以及其未来定位 [88] - daraxonrasib的主要耐药机制并非新的点突变，而是通过如原始突变等位基因扩增等其他方式重新激活RAS通路 [89] - 开发这类新抑制剂正是为了应对此类耐药机制，更多细节将在未来的科学会议上公布 [90] 问题: 关于如果中期分析阳性，公司实现商业化的时间表以及尚需完成的准备工作 [92] - 公司的上市准备计划进展顺利，正在组建经验丰富的团队，已在美国、欧洲和日本实现广泛的组织准备，包括各职能部门的领导团队和现场团队 [94] - 随着申报和上市临近，公司将提供更多细节 [95] 问题: 关于如果错过预设的无进展生存期边界，公司对胰腺癌二线试验数据披露的计划 [99] - 公司暂未提供具体答案，将根据数据情况决定适当的披露方式 [99] - 试验以总生存期为主要终点设计，因此无进展生存期未达到统计学意义的可能性低于总生存期未达到，但也可能出现无进展生存期达标而总生存期尚未显著的情况 [99] 问题: 关于如何安排302、305、309及303试验的入组以避免突变类型分布偏倚，以及对不同突变患者在303试验中表现的预期 [102] - 将通过试验地点选择进行管理，确保各试验（全人群或G12D特定）在全球范围内有公平的患者代表性，并注意避免三个试验在单个研究点产生竞争 [106][108] - 胰腺癌患者基数庞大，美国每年新诊断约6万例，其中约一半为一线转移性患者，患者资源充足 [107] - 在特定试验中，通过随机化确保治疗组和对照组的平衡 [109] - 关于不同RAS突变对化疗疗效的影响，目前数据并不明确，且随机化设计可以平衡任何潜在的基线差异 [112] 问题: 关于局长优先审评券带来的具体益处 [116] - 公司未过多披露与FDA的具体互动，但沟通良好且具有建设性 [117] - 该券的主要优势在于可能加快审评流程，但这主要由FDA掌控 [117]

公司业绩与财务摘要 - 公司公布了截至2025年12月31日的第四季度及全年财务业绩 [1] - 2025年第四季度净亏损为3.649亿美元，2024年同期净亏损为1.946亿美元 [22] - 2025年全年净亏损为11.3亿美元，2024年全年净亏损为6.001亿美元 [25] - 截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券为20.0亿美元，其中包括2025年6月从Royalty Pharma合作中获得的首笔2.5亿美元特许权使用费货币化款项，未来根据该安排还有17.5亿美元的承诺资本 [19] - 2025年第四季度研发费用为2.949亿美元，2024年同期为1.881亿美元，增长主要由于daraxonrasib、zoldonrasib和elironrasib的临床试验及生产费用增加，以及人员相关费用和股权激励费用增加 [20] - 2025年第四季度一般及行政费用为6670万美元，2024年同期为2820万美元，增长主要由于商业准备活动增加，以及人员相关费用和股权激励费用增加 [21] - 2025年全年研发费用为9.873亿美元，2024年全年为5.922亿美元 [23] - 2025年全年一般及行政费用为1.950亿美元，2024年全年为9730万美元 [24] - 公司预计2026年全年GAAP运营费用将在16.0亿至17.0亿美元之间，其中包括估计在1.80亿至2.00亿美元之间的非现金股权激励费用 [26] 临床管线进展与里程碑 - 公司在过去一年在临床方面取得重大进展，持续推进其广泛的RAS(ON)抑制剂组合在多种肿瘤类型和疾病环境中的应用 [2] - 公司预计将在2026年上半年获得RASolute 302的关键数据读出，这将是daraxonrasib、胰腺癌患者以及公司整体RAS(ON)靶向策略的一个重要里程碑 [2] - 公司目前正在推进广泛的后期管线，有5项正在进行的3期试验，并计划在2026年启动另外3项3期试验 [5] - 公司预计将在今年基本完成RASolve 301（评估daraxonrasib用于经治非小细胞肺癌的3期试验）的入组 [5] - 公司已启动RASolute 305，这是zoldonrasib的首个3期试验，针对携带RAS G12D突变的一线转移性胰腺导管腺癌 [5] 主要候选药物临床进展 Daraxonrasib (RAS(ON)多选择性抑制剂) - 在胰腺导管腺癌中，公司正在三项随机3期研究中评估daraxonrasib [3] - RASolute 302（评估daraxonrasib单药用于二线转移性胰腺导管腺癌的全球注册试验）的全球入组已完成，预计在2026年上半年读出数据 [5][6] - RASolute 303（评估daraxonrasib单药及联合化疗用于一线转移性胰腺导管腺癌的注册试验）已启动 [6] - RASolute 304（评估daraxonrasib单药用于可切除胰腺导管腺癌患者术后及常规围手术期化疗后辅助治疗的注册试验）正在进行入组 [6] - 在非小细胞肺癌中，RASolve 301（评估daraxonrasib单药用于经治非小细胞肺癌的全球随机3期试验）正在美国及全球入组患者，公司预计今年基本完成入组 [7] - 公司还计划在今年公布其推进daraxonrasib联合疗法用于一线非小细胞肺癌的计划 [7] Zoldonrasib (RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂) - 在胰腺导管腺癌中，zoldonrasib联合FOLFIRINOX用于一线转移性胰腺导管腺癌的初步数据显示，截至2024年12月1日数据截止日，19名可评估患者中，63%的患者达到部分缓解（已确认或待确认），疾病控制率为95% [4] - 公司计划在今年的一次或多次医学会议上分享zoldonrasib联合吉西他滨白蛋白紫杉醇，以及zoldonrasib联合daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的初步临床数据 [4] - 公司正在推进两项今年纳入zoldonrasib的一线3期联合研究 [5] - 在非小细胞肺癌中，zoldonrasib在携带RAS G12D突变的经治患者中显示出高度鼓舞人心的安全性/耐受性和抗肿瘤活性，其单药治疗扩展队列（二线及以后患者）已完全入组，并于今年早些时候获得FDA突破性疗法认定 [8] - 公司正准备在2026年上半年启动RASolve 308，这是一项评估zoldonrasib联合标准疗法作为一线治疗用于转移性RAS G12D非小细胞肺癌患者的随机、安慰剂对照3期试验 [9] Elironrasib (RAS(ON) G12C选择性抑制剂) - 在非小细胞肺癌中，elironrasib在RAS G12C抑制剂初治和经治患者中均显示出差异化的临床特征，其单药治疗以及与pembrolizumab联合或作为与daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的一部分，均显示出令人鼓舞的结果 [10] - 公司计划在2026年分享其关于elironrasib注册愿景的更新 [10] 早期阶段项目 - 公司近期已将其第四款RAS(ON)抑制剂——RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127推进至临床阶段，并宣布首位患者已在首次人体试验中给药 [15] - 公司预计在2026年下半年确定该化合物的推荐单药治疗2期剂量 [15] 新型RAS(ON)抑制剂与创新平台 - 公司继续发现具有潜力进一步改变RAS成瘾性癌症患者治疗模式的新方法 [16] - 2025年1月，公司推出了一类创新的新型RAS(ON)抑制剂，旨在克服RAS驱动的获得性耐药并扩展其RAS(ON)产品组合的临床获益，该类别中的一种化合物RM-055在临床前胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌模型中显示出能驱动深度且持久的肿瘤消退，这些模型已对RAS多选择性抑制剂产生耐药性 [17] - 公司计划在即将举行的科学会议上分享有关此类新化合物的更多信息，并计划在2026年第四季度启动该类别中首个化合物的1期试验 [18] 临床合作与联合疗法开发 - 公司的发展努力包括多项临床合作，研究其RAS(ON)抑制剂与其他靶向疗法的联用 [12] - 与Summit Therapeutics, Inc.的合作下，APEX-103试验正在多种实体瘤环境中评估Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂与Summit的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab的联用，该临床试验首位患者近期已给药 [13] - 与Tango Therapeutics, Inc.的合作试验正在评估Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂与Tango的MTA协同PRMT5抑制剂vopimetostat联用，用于治疗同时携带RAS突变和MTAP缺失的肿瘤患者 [13] - 公司近期还与百时美施贵宝达成临床合作，评估daraxonrasib与百时美施贵宝的MTA协同PRMT5抑制剂navlimetostat联用，用于治疗肿瘤同时携带RAS突变和MTAP缺失的胰腺癌患者 [13][14] - 公司计划在2026年下半年启动RASolute 309，这是一项评估zoldonrasib联合daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的注册试验 [12] 结直肠癌与其他肿瘤策略 - 鉴于结直肠癌的基因复杂性和异质性，公司认为联合疗法是最大化临床影响的关键，公司正在进行一系列联合试验，包括评估RAS(ON)抑制剂双联疗法以及与当前标准疗法和其他新型研究方法的联合 [11] - 公司计划在今年分享结直肠癌的更新联合数据，同时关注潜在的注册试验机会 [11]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年底，公司现金及现金等价物约为7.13亿美元 [30] - 公司目前无债务 [30] - 2025年第四季度GAAP运营费用为2.25亿美元，较第三季度的2.342亿美元有所下降，主要原因是股票薪酬费用减少了1910万美元，但被临床试验相关支出增加880万美元所部分抵消 [31] - 2025年第四季度非GAAP运营费用为1.133亿美元，较第三季度的1.034亿美元有所增加，主要与HARMONi-3和HARMONi-7试验相关的研发费用增加有关 [31] - 公司全年非GAAP一般及行政支出约为4300万美元，2025年季度运行率约为1000万至1100万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心在研资产Ivonescimab（PD-1/VEGF双特异性抗体）已读出4项III期临床试验数据，全部为阳性结果，并已在中国获得两项适应症批准 [15][16] - 在中国，根据合作伙伴Akeso的数据，基于NMPA批准的两个非小细胞肺癌适应症，已有超过60,000名患者接受了Ivonescimab治疗 [16] - 公司与Akeso合作，已在全球范围内招募了超过4,000名患者进入Summit或Akeso赞助的临床试验 [15] - 目前共有15项随机III期试验已公布、正在进行或已读出数据，涉及多种肿瘤类型 [15][17] - 自2019年以来，Summit和Akeso已启动了44项评估Ivonescimab的临床试验，若考虑研究者发起和合作研究，ClinicalTrials.gov上共列出了142项试验 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 在中国市场，基于HARMONi-6研究的第三项适应症（一线鳞状非小细胞肺癌）目前正在接受NMPA的审评 [16] - 公司预计其首个美国批准可能于2026年第四季度围绕PDUFA目标行动日期（11月14日）获得，该申请基于HARMONi试验的BLA提交 [18][29] - 公司估计，检查点抑制剂和抗VEGF疗法的全球总可寻址市场超过1000亿美元 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略高度聚焦于其核心资产Ivonescimab，将其定位为潜在的平台性重磅药物，并积极探索新的联合疗法以扩大市场机会 [26][27] - 临床开发计划正在迅速扩展，包括公司自身赞助的全球III期试验（如HARMONi-3, HARMONi-7, HARMONi-GI3）以及与外部合作伙伴的合作 [17][22] - 公司宣布了与法国合作组织GORTEC合作的新III期研究ILLUMINE，评估Ivonescimab在PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌中的疗效，预计下季度初开始招募 [11][28] - 公司与Revolution Medicines的临床合作已开始，首位患者已给药，评估Ivonescimab与三种新型RAS抑制剂的联合疗法 [13][22] - 公司与GSK达成临床合作，评估Ivonescimab与GSK的新型B7-H3抗体药物偶联物的联合疗法，预计首项研究将于2026年中开始给药患者 [14][23] - 公司计划在2026年继续扩大其III期临床项目，包括启动新的III期研究和探索更多新的联合疗法 [28][104] - 公司正在为潜在的商业化上市做准备，包括加速商业准备活动和将Ivonescimab的生产工艺成功转移并验证给一家美国制造商 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Ivonescimab的数据和前景表示乐观，指出其已在四项III期试验中取得阳性结果，并且是PD-1/VEGF双特异性类别中目前唯一读出III期数据的药物 [16][24] - 管理层强调了Ivonescimab在已获批适应症中的商业应用（中国超过6万患者）以及其在检查点抑制剂无效的肿瘤类型（如EGFR突变非小细胞肺癌）中显示出的潜力 [16][27] - 公司认为2026年将是关键的一年，将为扩大Ivonescimab在更广泛肺癌患者中的应用提供更多明确性 [11] - 管理层指出，与Akeso的合作使得公司能够持续积累大量数据，从而做出更快、更明智的决策，推动全球开发计划的快速扩展 [17] 其他重要信息 - HARMONi-3试验的鳞状队列患者筛选已完成，最后一名患者将在未来几周内完成随机分组 [8] - 公司已修订HARMONi-3试验的统计计划，为鳞状队列增加了中期无进展生存期分析，计划在2026年第二季度进行该分析 [8][29] - 在中期PFS分析时，总生存期数据将不成熟 [8] - HARMONi-3试验的非鳞状队列预计在2026年下半年完成入组，最终PFS分析预计在2027年上半年进行 [10][29] - 基于HARMONi-2和HARMONi-6的阳性数据，公司对在HARMONi-3中增加中期PFS分析充满信心 [36][45] - HARMONi-2研究显示，Ivonescimab单药对比帕博利珠单药在PD-L1阳性一线肺癌患者中，PFS风险比为0.51，中位PFS改善超过5个月 [9] - HARMONi-6研究显示，Ivonescimab联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗，PFS风险比为0.60 [9] - 在EGFR突变非小细胞肺癌的HARMONi试验中，观察到OS有利趋势，风险比为0.79，在后续对西方患者的长期随访分析中，风险比为0.78，名义p值为0.0332 [26] - Akeso的HARMONi-A试验最终OS分析显示，Ivonescimab联合化疗达到统计学显著的风险比0.74，p值为0.019 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于HARMONi-3增加中期PFS分析的决定、数据披露预期以及OS数据可能性的提问 [35] - 回答: 增加中期分析是基于HARMONi-2和HARMONi-6的阳性数据，旨在加速与监管机构的讨论时间线 [36][37]。中期PFS分析时的OS数据将不成熟 [37]。关于数据披露，将在分析完成后根据结果和传统医学会议指南来决定 [38]。最终PFS和中期OS分析的时间安排没有变化，仍预计在2026年下半年 [38]。公司对数据趋势感到鼓舞，但不会提供具体的数值预期 [39]。 问题: 关于增加中期PFS分析是否基于HARMONi-3内部新数据的提问 [42] - 回答: 这是一个基于HARMONi-2和HARMONi-6数据的决策，旨在尽快将药物带给患者，并未改变最终PFS和中期OS的时间预期 [43][45]。目前未提供关于α消耗或触发中期分析事件数量的统计计划细节 [46]。 问题: 关于Ivonescimab与Ligufalimab联合用药科学原理的提问 [47] - 回答: ESMO 2024的数据显示，联合用药组比单药组有额外的疗效提升，令人鼓舞 [48]。正在进行的III期三臂研究（Ivo单药、Ivo+Ligufalimab、帕博利珠单药）将有助于明确各成分的贡献 [49][50]。 问题: 关于增加中期PFS分析对监管讨论益处的提问 [53] - 回答: 中期分析能生成基于主要终点的数据，从而在与监管机构有数据在手的情况下加速对话，为后续步骤铺平道路，且不改变最终数据读出的时间安排 [54][55]。 问题: 关于公司是否认为一线肺癌可能仅凭PFS获益和OS趋势获批的提问 [56] - 回答: 获益程度和OS趋势都很重要，该研究为双主要终点且都进行了效力计算 [57]。根据中期PFS数据的幅度，可能有机会与FDA讨论加速提交，以便更早将药物提供给患者 [58]。 问题: 关于头颈癌III期选择与合作组织合作的原因、美国扩展触发因素及该研究是否可用于美国注册的提问 [61] - 回答: 与顶级合作组织合作是扩大III期项目、探索有前景适应症的机会 [61][62]。合作组织基于现有数据表现出高度热情 [63]。公司计划在2026年继续扩大III期项目，但具体研究启动将视准备情况而定 [64]。头颈癌领域存在未满足需求，此次合作是对方主动接洽 [66]。关于美国扩展，将综合考虑入组情况、合作组织反馈、Akeso在中国的III期数据以及II期数据的进一步成熟度，暂无具体细节披露 [67]。 问题: 关于HARMONi-6和HARMONi-2的OS数据预期，以及PFS获益转化为OS信心的提问 [70] - 回答: Akeso尚未具体指导OS读出时间，HARMONi-2未就OS设效，HARMONi-6样本量更大，其方案显示2026年可能进行OS分析，但未确认 [72]。对于PFS转化为OS的信心，基于中国几乎相同的III期研究（HARMONi-6）显示PFS风险比改善40%，以及HARMONi试验在东西方人群中OS结果的一致性 [73]。在已读出的四项III期试验中，有三项已显示OS数据，风险比均小于0.8，达到临床意义阈值，趋势非常令人鼓舞 [74][75][76]。从临床机制看，该研究非交叉设计，标准治疗平衡，巨大的PFS获益延迟了下一线治疗，应能转化为OS获益 [77]。 问题: 关于针对EGFR突变非小细胞肺癌的商业团队建设，以及该团队未来服务更广泛鳞癌人群的协同效应的提问 [80] - 回答: 由于EGFR突变、鳞癌和非鳞癌都属于非小细胞肺癌，由相似的医生治疗，因此商业布局存在高度协同性 [81]。公司将以EGFR突变适应症为基础，通过相关医学教育和基础设施建设，为未来扩展至鳞癌和非鳞癌奠定基础 [82]。大部分商业支出（如销售团队）将在PDUFA日期前一个季度左右发生，目前医学事务等活动已在高效进行 [83]。 问题: 关于合作组织基于中国数据和新药开展研究，如何满足美国监管要求（如Project Optimus）以确保数据适用于美国注册的提问 [84] - 回答: Akeso已在中国启动了该适应症的III期研究，这提供了更多数据 [85]。合作组织非常了解监管机构的这些考量，因此不太可能成为障碍 [86]。公司之前已利用中国数据满足过Project Optimus的要求，这不应成为问题 [87]。 问题: 关于HARMONi试验BLA提交前后与FDA的互动，以及FDA对OS要求的演变情况的提问 [90] - 回答: 公司一直保持透明，该研究PFS终点阳性，OS因疫情导致入组延迟而未达到统计学显著性 [90]。FDA明确要求看到OS数据才能构成可提交的申请包，但公司认为现有数据满足了重要的未满足需求，因此提交了完整数据包供其审评，FDA已接受该申请 [90]。 问题: 关于与GSK合作探索B7-H3 ADC与Ivo联用的初始适应症的提问 [91] - 回答: 合作新闻稿中提到了小细胞肺癌，这是一个有前景的领域 [91]。公司在多个实体瘤领域看到了B7-H3和Ivonescimab的潜力，经过评估认为GSK的资产是Ivonescimab合适的合作伙伴 [92]。 问题: 关于Ivonescimab在EGFR突变非小细胞肺癌中的定价策略思考的提问 [95] - 回答: 讨论定价为时过早，价格最终取决于获批的标签和适应症 [96]。公司可以参考其他二线EGFR药物的定价范围，并基于Ivonescimab的疗效潜力进行定价，同时考虑到未来还有多个适应症将陆续推出 [96]。目前尚无决定或更多信息可补充 [97]。 问题: 关于决定快速启动更多试验的考量因素（如合作伙伴、Akeso动向等）的提问 [98] - 回答: Ivonescimab拥有大量患者数据（超过4000名临床试验患者），这为理解其在各种环境中的潜力提供了丰富信息 [99]。Akeso已启动了10项III期研究，产生了大量数据，有助于跨区域转化信息 [100]。公司会综合考虑内部数据、市场标准治疗的演变、以及如何最终改善患者预后，来做出决策 [101]。与RevMed、GSK等的外部合作也是战略的一部分，未来会有更多 [103]。公司将在2026年启动多项新的III期项目，包括自身赞助的研究以及与合作组织和外部伙伴的合作研究 [104]。 问题: 关于HARMONi-3中期PFS分析可能披露的信息细节（如风险比）以及如何维护试验完整性的提问 [107][115] - 回答: 公司将先进行分析，根据结果和后续步骤（如与监管机构互动、在主要医学会议上公布）来决定披露内容 [109][110]。公司不会做任何危及最终分析的事情，会在提供透明度与维护研究及与监管机构互动的完整性之间取得平衡 [118]。作为对监管机构和研究者的尊重，向投资者和分析师发布带生存曲线的新闻稿并非高优先级 [114]。关于披露细节的具体方式，公司目前不愿透露太多 [117]。 问题: 关于HARMONi的BLA提交后与FDA是否有进一步互动，以及FDA对PFS的接受态度是否变化的提问 [121] - 回答: 公司与FDA有互动，但不会披露具体的会议讨论细节 [121]。公司尊重FDA，并希望与其保持牢固的关系，以推进Ivonescimab在多个适应症中为患者带来获益的使命 [123]。

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年底现金头寸强劲，约为7.13亿美元（713.4百万美元），且目前无债务 [29] - 2025年第四季度GAAP运营费用为2.25亿美元，较第三季度的2.342亿美元有所下降，主要原因是股票薪酬费用减少了1910万美元，但临床试验相关支出增加了880万美元 [30][31] - 2025年第四季度非GAAP运营费用为1.133亿美元，较第三季度的1.034亿美元有所增加，主要与HARMONi-3和HARMONi-7试验相关的研发费用增加有关 [31] - 公司2025年全年非GAAP总G&A支出（不包括股票薪酬）约为4300万美元，季度运行率约为1000万-1100万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心在研资产ivonesimab（PD-1/VEGF双特异性抗体）已读出四项III期临床试验数据，且全部为阳性结果，并已在中国获批两项适应症 [13][14] - 公司与合作伙伴Akeso已启动44项临床试验，全球共有142项临床试验在ClinicalTrials.gov上列出 [13] - 在中国，基于已获批的非小细胞肺癌适应症，已有超过60,000名患者接受了ivonesimab治疗 [14] - HARMONi-3试验的鳞状细胞肺癌队列已完成患者筛选，最后一名患者将在未来几周内完成随机分组，并计划在2026年第二季度进行中期无进展生存期分析 [7] - 非鳞状细胞肺癌队列的入组预计将在2026年下半年完成，最终PFS分析预计在2027年上半年进行 [9] - 公司已提交针对EGFR突变非小细胞肺癌TKI治疗后患者的BLA申请，美国FDA已受理，PDUFA目标行动日期为2026年11月14日 [17] - 与Revolution Medicines的临床合作中，首名患者已在首个临床试验中给药 [12] - 与GSK的临床合作，预计将在2026年中期开始患者给药 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 在中国市场，ivonesimab已获批用于非小细胞肺癌，第三项适应症（基于HARMONi-6研究）正在中国NMPA审评中 [14] - 公司正在为美国市场的潜在商业化做准备，包括将生产流程转移并验证至美国制造商 [32] - 针对头颈鳞状细胞癌的新III期研究ILLUMINE将由法国合作组织GORTEC在欧洲和中国启动，预计下季度初开始入组，可能考虑扩展至美国 [10][11] - 分析师估计，检查点抑制剂和抗VEGF疗法的全球可及市场总额超过1000亿美元 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略高度聚焦，以患者为先，致力于通过ivonesimab在癌症治疗领域产生重大影响 [6] - ivonesimab被定位为潜在的平台性重磅药物，其差异化作用机制支持其在多个适应症中的潜力，许多适应症单独就可能成为重磅机会 [15][27] - 公司正通过内部赞助研究、合作研究（如与RevMed、GSK）以及合作组织研究（如GORTEC）来快速扩展全球临床开发计划 [12][16][20][21] - 公司计划在2026年及2027年上半年继续扩大临床研究管线，包括启动新的III期研究和探索新的“新药-新药”联合疗法 [27] - ivonesimab在多个检查点抑制剂无效的肿瘤类型中显示出有希望的数据，例如EGFR突变非小细胞肺癌和PD-L1低三阴性乳腺癌，这扩展了其市场机会 [26] - 公司认为ivonesimab是首个也是唯一一个在III期试验中对比抗PD-1疗法显示出积极结果的PD-1/VEGF双特异性药物 [15][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ivonesimab的数据和前景表示乐观，指出已有四项阳性III期试验结果，且所有显示总生存期数据的试验风险比均低于0.8，这被KOL和医生认为是具有临床意义的阈值 [24][25][75] - 公司预计2026年将是关键的一年，将为扩大ivonesimab在更广泛肺癌患者中的应用提供更多明确信息 [10] - 管理层强调了与FDA保持牢固关系的重要性，以实现在多个未满足需求领域为患者提供ivonesimab的使命 [121] - 公司对合作伙伴Akeso表示赞赏，认为其是类似Regeneron的优秀公司，并对其科学和工程能力表示满意 [124][125] 其他重要信息 - HARMONi-2研究显示，ivonesimab单药治疗在无进展生存期上优于Keytruda，风险比为0.51，中位PFS改善超过5个月，这是首次有疗法在随机III期试验中对比Keytruda显示出具有临床意义的获益 [8][24] - HARMONi-6研究在鳞状非小细胞肺癌中显示，ivonesimab联合化疗在PFS上优于PD-1抑制剂联合化疗，风险比为0.60 [8] - HARMONi研究（全球性）在EGFR突变非小细胞肺癌中显示出有利的OS趋势，风险比为0.78 [25] - HARMONi-A研究（Akeso在中国进行）的最终OS分析显示，ivonesimab联合化疗达到了统计学显著的风险比0.74 [25] - 公司有超过60项研究者发起的研究计划在不同开发阶段提供支持，其中15项正在入组 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于HARMONi-3增加中期PFS分析的原因、数据预期以及对OS的影响 [35] - **回答**: 增加中期PFS分析是基于HARMONi-2和HARMONi-6的积极数据，旨在加速时间线并与监管机构进行更早的讨论。在中期PFS分析时，总生存期数据将不成熟。最终PFS和中期OS分析的时间点没有变化，仍预计在2026年下半年。公司对ivonesimab的数据趋势感到鼓舞，但不会提供具体的数值预期 [36][37][38][39] 问题: 增加中期分析是否基于HARMONi-3内部看到了更快的进展或事件率 [42] - **回答**: 这是一个基于HARMONi-2和HARMONi-6数据支持的决定，主要目的是基于已有的积极数据加速开发，为患者更快提供药物。最终PFS和中期OS的时间指导没有变化 [43][44] 问题: 关于头颈癌III期研究选择与合作组织合作的原因、美国扩展的触发条件以及该研究是否可用于美国申报 [62] - **回答**: 与GORTEC这样的顶级合作组织合作，可以扩大试验范围，探索有前景的适应症。头颈癌领域竞争激烈，ivonesimab单药或联合ligufalimab提供了机会。合作组织主动接洽也是原因之一。关于美国扩展，将考虑入组情况、合作组织的反馈、Akeso在中国的III期数据以及II期数据的进一步成熟度，但目前没有具体披露细节 [62][63][64][66][67] 问题: 关于HARMONi-6和HARMONi-2的OS数据预期，以及PFS获益转化为OS的信心 [70] - **回答**: Akeso尚未具体指导HARMONi-2和HARMONi-6的OS数据读出时间。HARMONi-2并非为OS设计，HARMONi-6样本量更大。对于PFS转化为OS的信心，基于HARMONi-6（中国）与HARMONi-3（全球）在鳞状NSCLC设置上的高度相似性，以及已读出的四项III期试验中，三项已显示OS数据且风险比均低于0.8，公司感到非常鼓舞。此外，试验设计非交叉、盲法且后续治疗平衡，巨大的PFS获益有望转化为OS获益 [71][72][73][75][77] 问题: 针对EGFR突变NSCLC建立的商业团队，有多少可复用于更广泛的鳞状/非鳞状肺癌人群 [80] - **回答**: 在非小细胞肺癌领域，EGFR、鳞状和非鳞状癌的治疗医生群体高度重叠，因此商业团队存在显著的协同效应。EGFR人群较小，是进入市场的切入点，后续扩展到更大的鳞状和非鳞状人群时，基础架构和前期积累的经验将成为支柱 [81][82] 问题: 与合作组织进行的研究，如何确保其数据符合美国监管要求（如Project Optimus） [84] - **回答**: 合作伙伴Akeso已在中国启动了同一适应症的III期研究，这提供了额外的数据支持。合作组织对监管机构的考量（如Project Optimus、成分贡献分析）非常熟悉，这不是一个主要问题。公司之前也曾利用中国数据来满足Project Optimus的要求 [85][86][87] 问题: 关于HARMONi（EGFR突变NSCLC）BLA提交前后与FDA的互动，以及FDA对OS要求是否有变化 [90] - **回答**: 公司一直保持透明，该研究PFS终点为阳性，OS因疫情导致入组延迟而未达到统计学显著性。FDA明确表示需要看到OS数据才能提交申请。公司认为数据重要，满足了未满足的医疗需求，因此提交了完整数据包供FDA审阅，FDA已受理 [91] 问题: 与GSK合作中，是否会探索小细胞肺癌适应症 [92] - **回答**: 是的，在宣布合作的新闻稿中已提及小细胞肺癌。这是一个重要的探索领域，因为小细胞肺癌的治疗格局在演变，且GSK的B7-H3 ADC显示出潜力。公司评估后认为该资产是与ivonesimab合作的合适伙伴 [92][93] 问题: 关于ivonesimab在EGFR突变NSCLC中的定价策略思考 [96] - **回答**: 现在讨论定价为时过早，定价最终取决于获批的标签和适应症。可以参考其他二线EGFR药物的定价范围。基于ivonesimab的疗效优势，公司有潜力进行有利定价。长远来看，公司有多个后续适应症，需要综合考虑进行定价 [96] 问题: 决定快速启动更多试验的考量因素是什么，是否关注Akeso的动向 [98] - **回答**: ivonesimab已有大量患者数据（超过4000名患者仅在公司或Akeso赞助的试验中），以及Akeso已启动的10项III期研究数据，这为理解药物在哪些领域能成功提供了丰富信息。公司会综合考虑内部数据、疾病流行病学、标准治疗演变、医生和患者需求等因素来决策。与RevMed、GSK的合作也是战略的一部分。公司将在2026年继续扩展，包括赞助的研究和合作研究 [99][100][101][102][104] 问题: 关于HARMONi-3中期PFS分析可能披露的信息范围，是否会公布风险比等数据，以及如何保持试验完整性 [107][114] - **回答**: 公司将在分析完成后根据结果决定下一步。阳性数据需要考虑在大型医学会议上公布。最重要的是尽快为患者提供药物，这需要先与监管机构沟通。作为对研究者和监管机构的尊重，可能不会优先向投资者和分析师发布带有生存曲线的新闻稿。公司不会做任何危及最终分析完整性的事情，披露程度将取决于数据结果以及与监管机构的互动 [109][110][113][115][116][117] 问题: 自提交HARMONi的BLA后，是否与FDA有进一步互动，FDA对PFS的接受度是否改变，以及对HARMONi-3的启示 [120] - **回答**: 公司与FDA有互动，但不会披露每次会议的具体细节。公司尊重FDA，并致力于为患者带来ivonesimab。拥有良好的机构关系对于实现ivonesimab的平台潜力至关重要 [121]

公司概况 * 公司为Tango Therapeutics (纳斯达克代码: TNGX) [1] * 新任CEO Malte Peters于2026年2月上任，自2018年起担任公司董事，预计不会进行重大的战略调整 [3] * 公司已从研究型组织转变为拥有临床概念验证药物的公司，核心任务是推动vopimetostat获得监管批准，成为成熟的后期药物研发公司 [4] 核心产品vopimetostat (PRMT5抑制剂) 的注册策略与进展 * **关键注册路径**：核心优先任务是实现vopimetostat的监管批准，无论是作为单药治疗还是与RAS抑制剂联合治疗 [5] * **胰腺癌关键试验**：已与FDA就二线胰腺癌的关键试验方案进行良好沟通并获得支持，计划在2026年启动这项全球性研究 [6] * **试验设计**：采用分层设计，首先观察无进展生存期，然后是总生存期，计划入组300名患者 [9] * **单药疗效数据**：在胰腺导管腺癌中，单药治疗报告了25%的客观缓解率和约7个月的无进展生存期，计划在2026年晚些时候更新数据 [12] * **应对竞争格局**：尽管预计Revolution Medicines的RAS抑制剂可能在今年于美国获批用于二线胰腺癌，但公司相信其全球性试验设计仍能保证良好的患者招募 [11] 与Revolution Medicines的RAS抑制剂联合疗法 * **临床前基础**：联合疗法基于临床前观察到的协同效应数据 [16] * **研究进展**：首例患者于2025年6月入组，目前daraxonrasib组有14名患者，zoldonrasib组有16名患者，招募需求旺盛 [17] * **疗效预期**：基准是RAS抑制剂单药在二线胰腺癌患者中约29-30%的客观缓解率，公司期望联合疗法能显著优于该数据 [19] * **数据解读与计划**：承认需要时间观察疗效，不会过早下结论，计划在2026年公布数据，并希望数据能附带一个稳健的临床开发计划 [26][30] * **两种RAS抑制剂的选择**：目前没有理由假设daraxonrasib和zoldonrasib在疗效上会有显著差异，具体开发策略将取决于完整数据 [34] 其他开发机会与管线进展 * **无化疗方案前景**：认为为胰腺癌和肺癌患者开发无化疗治疗方案是极具吸引力的机会 [37][41] * **肺癌机会**：联合研究在肺癌患者中进展较慢，部分原因是肺癌基因突变更为分散，但公司正在取得进展 [38] * **与竞争对手策略差异**：提及百时美施贵宝选择化疗联合策略，而Tango基于科学和财务原因选择了不同路径 [40] * **TNG456 (CNS活性分子)**：针对胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌的剂量递增研究已开始，并已达到有临床意义的暴露水平，计划在2026年公布数据 [42][43] * **TNG456联合疗法**：计划继续探索TNG456与abemaciclib的联合，临床前数据显示该组合有前景 [49] * **TNG961 (靶向HBS1L)**：针对FOCAD缺失项目，在约10%-12%的胰腺癌患者和6%-8%的肺癌患者中与MTAP缺失共存，可能成为未来的联合治疗方向 [50] * **其他肿瘤类型探索**：在肿瘤类型不设限的队列中观察到积极信号，例如头颈癌患者3/3出现缓解，公司计划扩大数据收集以探索其他适应症或肿瘤类型不设限的批准可能 [45][46] 2026年关键数据催化剂 * 胰腺癌单药治疗更成熟数据的更新 [12] * 与Revolution Medicines的RAS抑制剂的联合治疗数据 [51] * 肺癌单药治疗数据的更新 [53] * TNG456的剂量递增数据 [55]

公司信息 * 公司为Revolution Medicines，股票代码为NasdaqGS:RVMD [1] * 公司总裁兼CEO为Mark Goldsmith [2] 核心产品与临床试验 * 核心产品为daraxonrasib (代号Dirac's on RACEP)，是一种RAS抑制剂 [6][7] * 另一款产品为zoldonrasib (代号Zoloft on RACEP)，是一种耐受性良好的突变选择性RAS抑制剂 [40][41] * 正在开发新型RACE抑制剂RM055，预计在2026年年底启动首次临床试验，这将是公司第五个进入临床的化合物 [52] RASolute 302研究（二线胰腺癌PDAC） * 这是一项针对二线胰腺导管腺癌的III期研究，主要终点为无进展生存期和总生存期 [6][7] * 研究设计以总生存期事件驱动，总生存期是FDA关注的主要终点 [7] * 预计2026年上半年公布顶线数据 [6] * 对照组（化疗）的历史数据：无进展生存期3-4个月，总生存期6-7个月 [11] * 研究采用嵌套设计：核心分析组聚焦于G12突变患者（约占胰腺癌患者的85%），外环分析组包括非G12突变或未检测到突变的患者 [14] * 公司认为胰腺癌是RACE成瘾性疾病，绝大多数患者存在RACE突变或RACE信号通路异常，因此可能从治疗中获益 [12][13][15] 一线胰腺癌开发策略 * RACELUTE 303研究已启动患者入组，评估daraxonrasib在一线转移性胰腺癌中的疗效 [23] * 公司对daraxonrasib单药以及与化疗（GNP方案）联合用药的初步数据感到鼓舞，但尚未展示持久性数据 [35] * 公司同时启动了两项针对zoldonrasib的一线胰腺癌III期研究，分别评估其与化疗联合以及与daraxonrasib联合的疗效 [38] * 开发多种方案（单药、与化疗联合、RAS抑制剂双联疗法）旨在为不同特征的患者提供更多选择 [36][40][44] * 公司认为daraxonrasib与zoldonrasib（多抑制剂与突变选择性抑制剂）的联合可能产生协同增效作用 [43] 其他适应症开发 * 结直肠癌：约50%的患者存在RACE突变，但肿瘤异质性强，公司认为需要联合治疗方案，预计2026年将分享更多数据和注册路径 [48][49] 商业与运营 * 公司于2025年夏季宣布与Royalty Pharma达成20亿美元的融资协议 [53] * 公司决定独立进行全球开发，目前认为这是正确的决定，暂无重新评估与全球合作伙伴关系的计划 [55] * 若302研究中期分析结果积极，公司计划在新闻稿中公布顶线结果，后续在医学会议上公布详细数据 [21] * 一旦获得积极数据，公司将迅速提交新药申请 [22]

并购谈判动态 - 华尔街日报报道称，默克公司已不再寻求收购Revolution Medicines，导致后者股价昨日下跌17% [2] - 并购谈判因双方在收购价格上未能达成一致而陷入僵局，但报道也确认谈判可能很快重启，或出现新的竞购方 [3] - 此前金融时报报道默克正就以高达320亿美元的价格收购Revolution Medicines进行谈判，估值范围约在280亿至320亿美元之间 [4] - 华尔街日报本月早些时候曾报道艾伯维就收购Revolution Medicines进行深入谈判，但艾伯维已向路透社否认该传闻 [5] 公司股价与市场表现 - 过去六个月，Revolution Medicines的股价飙升了162.4%，远超行业21.6%的涨幅 [6] - 在并购谈判遇阻消息传出后，公司股价单日下跌17% [7] 核心研发管线进展 - 公司主要管线候选药物daraxonrasib是一种研究性口服RAS(ON)多选择性抑制剂，旨在靶向多种RAS突变形式 [8] - Daraxonrasib正在晚期研究中评估用于治疗经治转移性胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌患者 [9] - 公司预计在2026年下半年获得一项针对PDAC的三期研究数据读数，针对一线转移性PDAC和NSCLC的三期研究也预计于今年晚些时候启动 [9] - 公司还开发了突变选择性抑制剂，如elironrasib和zoldonrasib，旨在抑制携带特定RAS的癌细胞生长，两者均在针对实体瘤的单独早期研究中作为单药或联合疗法进行评估 [10] 技术平台与竞争优势 - 公司专注于开发靶向RAS蛋白活性GTP结合形式（即ON形式）的新药，该平台被称为RAS(ON) [5] - 与安进公司的Lumakras和百时美施贵宝的Krazati等第一代RAS抑制剂不同，公司的RAS(ON)抑制剂专门设计用于克服限制长期疗效的耐药机制，可能提供更持久的临床应答 [11] - 对Revolution Medicines的潜在收购本可以加强默克的肿瘤学管线 [5]