财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金及等价物为11亿美元，较2024年第四季度的12亿美元下降1.32亿美元 [38][39] - 研发费用从2024年同期的8160万美元增至9980万美元，主要由于临床试验推进及人员成本增加 [39] - 行政管理费用从2024年同期的4550万美元增至5740万美元，主要由于商业化准备投入及人员成本 [40] - 第一季度净亏损1.614亿美元（每股1.36美元），2024年同期为1.356亿美元（每股1.33美元） [40] - 维持2025年全年GAAP运营费用指引6.7-7.1亿美元，其中股权激励1.1-1.2亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - Aficamten的NDA审查获FDA延长PDUFA日期至2025年12月26日，需提交REMS作为主要修订 [6][9] - 欧洲EMA针对Aficamten的MAA提交120天问题，预计2026年上半年获批 [12] - 中国区与赛诺菲合作推进Aficamten的NMPA审查 [12] - 非梗阻性HCM（NHCM）关键试验Acacia HCM提前6个月完成516例患者入组，预计2026年上半年公布顶线结果 [26][27] - Maple HCM试验顶线结果将于本月公布，可能拓展Aficamten标签至OHCM之外 [14][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国商业化准备调整时间表但保持紧迫性，销售团队招聘已启动并收到数千份申请 [17][19] - 欧洲商业化准备分阶段推进，已在法国和英国设立实体，计划2026年以德国为首发市场 [21][22] - NHCM诊断率增速快于OHCM，预计未来将占HCM病例近半数 [15][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 通过差异化REMS策略维持Aficamten竞争优势，强调其半衰期、起效速度等特性带来的用药便利性 [10][72] - 调整Acacia HCM试验主要终点为双重主要终点（KCCQ评分和峰值摄氧量），增强全球监管一致性 [28][29] - 通过Embryo Pharmaceuticals的B轮融资布局心血管代谢领域外部创新 [36] - 肌肉生物学平台持续扩展，包括omecamtiv mecarbil（HFrEF）和CK-586（HFpEF）的后期临床试验 [33][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管PDUFA延期，管理层对Aficamten的获益风险特征和差异化标签潜力保持信心 [11][16] - NHCM领域存在显著未满足需求，Aficamten有望成为首个针对该适应症的新药 [15][31] - 现金储备支持潜在产品上市及管线推进，2024年审慎规划使公司处于优势地位 [42][43] 其他重要信息 - 推出Earth HCM在线教育工具，提升疾病认知 [21] - 与拜耳合作扩展Acacia HCM试验至日本队列，预计2025年Q2启动入组 [27] - 计划在2025年下半年完成HFpEF试验AMBER前两个队列入组 [33][46] 问答环节所有提问和回答 关于REMS程序 - 公司基于与FDA的三次会晤反馈决定初始不提交REMS，但准备应急方案 [60][61] - 提交的REMS方案体现Aficamten特性（如6个月监测、灵活给药窗口），但具体细节未披露 [71][72] - EMA采用不同风险管理机制（RMP），未要求REMS [86] 关于Acacia试验设计 - 双重主要终点调整基于全球监管反馈，试验功率保持90% [28][92] - 任一主要终点达统计学显著性即视为试验成功 [30] 关于竞争格局 - 管理层认为即使竞品标签更新，Aficamten在DDI和监测频率上仍具差异化空间 [80][81] - Maple HCM阳性结果可能加速社区 cardiologist 对CMI类药物的采用 [123][127] 关于HFpEF项目 - AMBER试验前两个队列数据将作为整体分析，不单独披露 [166] - 采用阶梯式剂量探索策略，重点关注老年人群安全性 [167]