文章核心观点 公司公布SIL204在非小细胞肺癌模型中的新临床前数据，验证其创新递送系统，还在研究新KRAS突变，有望成为泛KRAS治疗药物，为基于RNA干扰的KRAS靶向创新方法提供进一步验证 [1][2][6] 公司进展 - 公布SIL204在人肺癌细胞系中的新积极临床前数据，显示其在携带KRAS G12D突变的肺癌细胞中有显著剂量依赖性抑制作用 [1][4] - 正在进行SIL204对新未测试KRAS突变疗效的研究，计划不久后公布结果 [2] - 双途径给药策略按计划推进，继续为2026年第二季度启动2/3期临床试验做准备，以研究SIL204治疗KRAS驱动的实体瘤癌症 [3] 研究意义 - 结果支持公司脂质共轭递送系统，有助于SIL204药物进入肿瘤细胞，克服siRNA技术障碍，对实体瘤治疗效果至关重要 [4] - 进一步验证SIL204作用机制和在多种KRAS驱动癌症类型中的广泛潜力 [5] - 与小分子抑制剂不同，SIL204旨在从基因水平沉默致癌性KRAS的产生，从源头阻止癌症驱动蛋白产生 [6] 行业背景 - KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一，在约90%的胰腺癌、约45%的结直肠癌和约30%的肺癌中出现 [8] - 肺癌每年全球新诊断病例超200万，KRAS突变患者治疗选择有限，胰腺癌、结直肠癌和肺癌三个适应症全球治疗市场每年价值超300亿美元，多数KRAS变体难以用传统治疗方法靶向 [8] 公司产品 - 公司是专注肿瘤学的临床阶段生物技术公司，开发创新RNA干扰疗法治疗KRAS突变驱动的实体瘤 [10] - 第一代产品LODER™在不可切除胰腺癌2期试验中显示出有希望的结果 [10] - 下一代siRNA候选药物SIL204旨在靶向更广泛的KRAS突变，在临床前研究中显示出巨大潜力 [10]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Instil宣布John Maraganore博士加入其全资子公司Axion Bio董事会，助力AXN - 2510项目开发，该项目有望重新定义实体肿瘤治疗标准 [1][2] 公司动态 - Instil宣布John Maraganore博士加入Axion Bio董事会，Axion Bio专注开发AXN - 2510，用于治疗实体肿瘤，优先针对一线非小细胞肺癌 [1] - Instil CEO表示John的任命体现公司为患者和股东最大化'2510项目价值的承诺，其战略建议已使公司受益 [2] - John Maraganore博士称'2510项目有强大科学依据、早期活性迹象且有差异化，接近完成一线NSCLC患者'2510联合化疗2期试验入组，目标是助力Instil进入下一阶段增长 [2] 人物介绍 - John Maraganore博士是经验丰富的生物技术高管，有超30年构建和领导创新生命科学公司经验，曾是Alnylam Pharmaceuticals创始CEO，带领公司市值超400亿美元，推动RNAi成为有效治疗方式，还在多家生物科技公司董事会任职并为投资公司提供建议 [2] 公司简介 - Instil Bio是临床阶段生物制药公司，专注开发新型疗法管线，主要资产AXN - 2510是用于治疗多种实体肿瘤的新型双特异性抗体 [3] - Axion Bio是Instil Bio全资子公司，专注开发AXN - 2510用于治疗多种实体肿瘤 [4] 联系方式 - 投资者关系电话：1 - 972 - 499 - 3350，邮箱：investorrelations@instilbio.com，网址：www.instilbio.com [7]

文章核心观点 公司公布下一代RNAi治疗候选药物SIL204对人胰腺、结肠直肠和肺癌细胞系的临床前数据 显示其在多种KRAS驱动癌症类型中具有强大抗肿瘤活性 有望成为泛KRAS疗法 [1][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物技术公司 专注开发针对KRAS驱动实体瘤的RNAi疗法 [1][6] - 第一代产品LODER™在不可切除胰腺癌2期试验中显示出有希望的结果 [6] - 下一代siRNA候选药物SIL204旨在靶向更广泛的KRAS突变 临床前研究显示出显著潜力 [6] 研究成果 - SIL204有效抑制携带KRAS G12D突变的人类癌细胞系增殖和代谢活性 包括结肠直肠、肺和胰腺癌细胞系 [2][5] - 对肿瘤增殖的抑制作用呈剂量依赖性 低至纳摩尔浓度仍有显著抑制 [5] - GP2D结肠直肠癌细胞在SIL204作用下 细胞活力呈剂量依赖性降低 抑制率约90% [5] 研究计划 - 公司计划在未来几周对SIL204对肺癌细胞系（A427）的抑制作用进行额外研究 [2] 市场情况 - KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一 胰腺癌、结肠直肠癌和非鳞状非小细胞肺癌中KRAS突变发生率分别约为90%、45%和35% [4] - 这三种癌症全球治疗市场每年价值超过30亿美元 但大多数KRAS变体难以用小分子或抗体方法治疗 [4]

公司动态 - TransCode Therapeutics宣布任命Phillip D Zamore博士加入科学顾问委员会 Zamore博士是RNA干扰(RNAi)领域的先驱 曾联合诺贝尔奖得主Phillip Sharp共同创立Alnylam Pharmaceuticals 该公司开发了首个FDA批准的RNAi药物 [1][6] - Zamore博士现任马萨诸塞大学医学院生物医学科学教授 并担任RNA治疗研究所主席 其研究显著推进了对非编码RNA的理解 入选美国国家科学院 国家医学院和美国艺术与科学院 [2] - 公司首席科学官Zdravka Medarova博士表示 Zamore博士在RNA生物学方面的深厚专长将助力推进RNA靶向癌症治疗管线 [3] 技术平台 - TransCode专注于通过专有的TTX纳米颗粒平台开发RNA疗法 用于治疗转移性疾病 主要候选药物TTX-MC138针对过表达microRNA-10b的转移性肿瘤 [4] - 公司还拥有其他首创RNA治疗候选药物组合 旨在克服RNA递送挑战 解锁多种新型遗传靶点的治疗潜力 [4] 行业背景 - RNAi技术具有重要治疗潜力 Alnylam Pharmaceuticals开发的RNAi药物已获FDA批准 显示该技术路径的可行性 [1][6] - 公司专注于RNA靶向治疗癌症领域 特别是针对转移性肿瘤的创新疗法 [4]

文章核心观点 - 百健公司（Biogen）与城市治疗公司（City Therapeutics）宣布达成战略合作，共同开发新型RNAi疗法，双方将发挥各自优势，城市治疗公司有望获得高额付款及里程碑款项 [1][2][3] 合作内容 - 城市治疗公司利用其下一代RNAi工程技术，结合百健公司的专有药物递送技术，开发RNAi触发分子，合作初期聚焦于介导关键中枢神经系统疾病的单一靶点，采用组织增强递送技术，实现药物的全身给药 [2] - 百健公司负责新药研究申请（IND）相关研究、全球临床开发、监管提交及商业化活动 [2] 双方表态 - 百健公司研究主管Jane Grogan博士表示，此次合作体现了公司新的战略研究方法，通过增加基于RNAi的方法，进一步扩展研发工具中的治疗方式，公司期待与城市治疗公司合作并对其进行投资 [3] - 城市治疗公司首席执行官Andy Orth称，与百健公司合作是公司扩大RNAi治疗范围使命中的重要里程碑，双方结合有望加速严重疾病疗法的进展 [3] 协议条款 - 城市治疗公司将获得总计4600万美元付款，包括1600万美元预付款和3000万美元可转换票据投资，若转换，百健公司将获得少数股权，预付款将在2025年第二季度计入百健公司的在研研发费用 [3] - 若初始项目达到特定开发和商业里程碑，城市治疗公司有资格获得最高约10亿美元的潜在里程碑付款，以及基于净销售额的高个位数至低两位数的分级特许权使用费 [3] - 百健公司有权选择合作中的另一个靶点，但需额外付款且该靶点需可用 [3] 公司介绍 - 百健公司成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，通过深入理解人类生物学和利用不同治疗方式，推进一流治疗方法，以实现长期增长 [4] - 城市治疗公司是一家生物制药公司，利用下一代RNAi触发分子工程技术，改善和扩展基于RNAi的药物治疗范围，公司正在建立创新RNAi治疗产品管线，已从领先的生命科学投资者处筹集了1.35亿美元资金 [6]

公司概况 - Silexion Therapeutics是一家专注于开发RNA干扰(RNAi)疗法的创新生物技术公司 其核心技术针对KRAS驱动的癌症 [1] - 公司主要候选药物SIL204在临床前研究中显示出显著效果 能够减少原发性肿瘤生长和转移扩散 适用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌等多种癌症类型 [2] 技术平台 - 公司采用RNA干扰技术靶向KRAS突变 与传统小分子抑制剂相比具有根本性差异 通过阻止致癌蛋白产生来更全面地破坏癌细胞增殖 [4] - SIL204能够靶向多种KRAS突变 包括G12D、G12V、G12R、Q61H和G13D 这些突变在胰腺癌(90%)、结直肠癌(45%)和非鳞状非小细胞肺癌(35%)中普遍存在 [5] 临床前进展 - 2025年3月完成了胰腺癌原位模型研究 该模型将人类肿瘤细胞直接植入胰腺 比传统异种移植模型更能准确反映癌症进展 [6] - 研究显示SIL204在不同胰腺癌细胞系中显著减少肿瘤细胞数量 效果因特定细胞系和突变特征而异 [7] 战略布局 - 公司开发了两种主要给药途径：针对转移进展的全身给药和针对原发性肿瘤的瘤内给药 并与Catalent合作优化制剂开发和临床生产工艺 [8] - 研究范围不仅限于单一癌症类型 还包括结直肠癌和肺癌 体现了对KRAS驱动恶性肿瘤及其复杂生物机制的全面理解 [9] 发展计划 - 公司发展路线图包括继续临床前研究 计划进行毒理学和药效学研究 可能在2026年上半年提交监管申请并启动人体临床试验 [10] - 如果成功 Silexion的创新方法可能对癌症治疗和精准肿瘤学领域做出重大贡献 [11]