公司研发进展 - Stoke Therapeutics公司宣布其研究性药物STK-002的1期OSPREY研究已完成首例患者给药 [1] - STK-002是一种用于治疗常染色体显性视神经萎缩的研究性药物 [1] - 常染色体显性视神经萎缩是一种罕见的遗传性疾病，会导致双眼进行性、不可逆的视力丧失，通常在生命第一个十年内开始 [1] 公司业务与战略 - Stoke Therapeutics是一家生物技术公司，致力于通过RNA药物利用人体潜力来恢复蛋白质表达 [1]

财务状况 - 截至2025年12月31日，Stoke的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.917亿美元，预计可支持运营至2028年[12] - 与Biogen的战略合作协议中，Stoke将获得1.65亿美元的预付款和高达3.85亿美元的里程碑付款[48] 临床研究进展 - 全球已识别近330名患者，其中约60名正在筛选，预计在2026年第二季度完成150名LP患者的入组[12] - Zorevunersen在三年的治疗中显示出显著的癫痫发作频率减少，6个月时与自然历史相比，主要运动癫痫发作频率的变化为-82.48%[26] - 在Vineland-3评估中，Zorevunersen在多个子领域显示出显著改善，特别是在个人技能（P<0.0001）和应对技能（P<0.0001）方面[29] - STK-002的第一阶段研究已在英国和欧洲启动[11] - 预计在2026年第二季度开始在欧洲的入组工作[12] - Zorevunersen的临床数据支持其作为Dravet综合症的潜在首个疾病修饰疗法[3] - 预计在2027年中期将有数据读出，以支持新药申请（NDA）[12] - 目前正在进行的OLE研究显示，Zorevunersen在认知和行为方面的持续改善[24] 不良事件 - 30%的患者经历了与研究药物相关的治疗出现的不良事件（TEAE）[31] - 在81名参与者中，最常见的不良事件为脑脊液蛋白升高（14%）和程序性呕吐（5%）[31] - 22%的患者经历了治疗出现的严重不良事件（TESAE），其中只有一名患者与研究药物相关[31] - 在75名参与者的长期研究中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高，45%被分类为TEAE[32] - 目前已在第一阶段和长期研究中累计给予患者超过800剂量的治疗，患者接受治疗的时间最长可达4.5年[32] 市场前景 - 目前没有可用于治疗Dravet综合症的疾病修饰药物，57%的患者未能实现超过50%的癫痫发作频率减少[46] - 计划在2027年上半年启动滚动新药申请（NDA）提交[39] - 公司与Biogen的战略合作将增强其全球能力，支持美国市场的推出和商业化[13]

公司动态 - Stoke Therapeutics公司与Biogen公司联合公布了zorevunersen用于Dravet综合征的长期开放标签扩展研究分析结果 [1] - 分析结果支持zorevunersen作为一种疾病修饰疗法的潜力 [1] 产品研发 - 所公布数据为zorevunersen的长期随访分析结果 [1] - zorevunersen旨在通过RNA医学恢复蛋白质表达 [1] - 该药物目前处于针对Dravet综合征的临床研究阶段 [1]

公司管理层任命 - Ian F Smith被正式任命为首席执行官，其自2025年3月起担任临时首席执行官，并自2023年起担任公司董事会成员和顾问 [1] - Arthur Tzianabos博士在首席执行官遴选期间担任执行董事长后，将恢复其董事会主席职务 [1] 核心研发项目进展 - 公司主要研究药物zorevunersen的全球三期研究正在进行中，该药物是用于Dravet综合征的潜在首创疾病修饰疗法 [2] - 2025年2月，公司与渤健就zorevunersen的开发和商业化达成合作，公司保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，渤健获得世界其他地区的独家商业化权利 [2] 近期业务里程碑 - 在关键的三期EMPEROR研究中取得进展，并启动了第二个临床项目，即常染色体显性视神经萎缩项目 [3] - 通过生成新数据加深对zorevunersen的理解，扩大了研发管线 [3] 新任首席执行官背景 - Ian F Smith在罕见病药物开发和商业化方面拥有深厚经验，曾担任福泰制药的执行副总裁、首席运营官和首席财务官近二十年 [3][4] - 目前还担任Solid Biosciences的执行董事长、Rivus Pharmaceuticals的董事会主席，以及多家生物技术公司的董事会成员 [4] 董事会主席背景 - Arthur Tzianabos博士自2018年起担任公司董事会成员，2024年被任命为主席，目前是Lifordi Immunotherapeutics的首席执行官和5AM Ventures的风险合伙人 [5][6] - 曾领导Homology Medicines从创立到成功上市，并在夏尔公司工作九年，专注于罕见遗传病疗法的开发和上市 [6] 公司技术与平台 - 公司致力于通过RNA医学恢复蛋白质表达，其专有TANGO方法旨在开发反义寡核苷酸以选择性恢复天然蛋白质水平 [8] - 研发重点是由正常蛋白质水平约50%缺失引起的中枢神经系统和眼部疾病，其平台在其他器官和组织中也已证明概念验证 [8]

核心观点 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的1/2a期及开放标签扩展(OLE)研究数据 显示该药物可持久减少癫痫发作并持续改善认知、行为及生活质量 数据支持目前已开展的3期EMPEROR研究[2][3][5][6][13] 临床疗效数据 - 在1/2a期研究中 接受70mg剂量治疗的患者(n=10)在末次给药后3个月实现癫痫发作中位数减少84.8% 并每28天增加8个无发作天数[4] - 94%(75/80)符合条件患者从1/2a期研究转入OLE研究 其中77%(58/75)完成三年治疗 主要运动性癫痫发作频率减少效果持续维持[5] - 通过三年治疗 患者在Vineland-3量表的八个关键子领域显示4.3-9.7原始分改善 其中表达性沟通改善7.6分 接受性沟通改善6.1分[6] - 生活质量通过EQ-VAS测量显示18分改善(量表范围0-100分)[6] 安全性特征 - 81例患者接受至少一剂zorevunersen 在1/2a期和OLE研究中总体耐受性良好[7] - 药物相关治疗期不良事件(TEAEs)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为30%(24/81)和53%(40/75)[7] - 最常见药物相关不良事件为脑脊液蛋白升高 在1/2a期和OLE研究中发生率分别为14%(11/81)和44%(33/75)[7] - 脑脊液蛋白升高(>50 mg/dL)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为42%(34/81)和86%(62/72) 除一例患者因该原因停药外未观察到相关临床表现[7] 研究设计与患者人群 - 1/2a期研究针对2-18岁高度难治性Dravet综合征患者(N=81) 评估单次和多次给药至70mg剂量 主要终点为安全性[9] - OLE研究中患者每四个月接受一次治疗 主要终点为多次给药安全性[10] - Dravet综合征主要由SCN1A基因突变引起 全球估计患者数达38,000人 其中美国约16,000人[11] 药物机制与开发地位 - Zorevunersen为研究性反义寡核苷酸 通过增加功能性NaV1.1蛋白产生治疗Dravet综合征根本病因[12] - 已获得FDA和EMA孤儿药认定 FDA还授予罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定[12] - 公司与Biogen达成战略合作 保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得世界其他地区商业化权利[12] 三期临床试验设计 - EMPEROR研究(NCT06872125)为全球双盲假手术对照试验 评估2至<18岁Dravet综合征患者疗效、安全性和耐受性[13] - 患者按1:1随机分配接受鞘内给药zorevunersen或假对照 进行52周治疗期[13] - 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[13] - 研究已在美国、英国、日本启动 并计划在欧洲开展[13]