核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公司公布了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的3期临床试验CORE和CORE2的积极结果，数据显示该药物能显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎事件风险，并计划在年底前向FDA提交新药申请 [1][2][9] 临床试验疗效数据 - 在6个月时，olezarsen相比安慰剂实现了高达72%的空腹甘油三酯水平平均降低，且降低效果持续至12个月 [1][2][4] - 86%接受olezarsen治疗的患者甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，即低于急性胰腺炎的风险阈值 [1][2] - olezarsen显示出急性胰腺炎事件发生次数在统计学上高度显著的85%降低，这是sHTG治疗中首次也是唯一一次实现该结果 [2][5] - 在基线水平高于特定阈值的患者中，12个月时：89%（50mg剂量组）和88%（80mg剂量组）的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL（急性胰腺炎最高风险水平）；34%（50mg剂量组）和54%（80mg剂量组）的患者达到正常甘油三酯水平（低于150 mg/dL） [4] 临床试验安全性数据 - olezarsen在CORE和CORE2研究中表现出良好的安全性和耐受性 [2][7] - 各治疗组不良事件发生率均衡（olezarsen 50mg组75%，80mg组76%，安慰剂组75%） [7] - 严重不良事件在olezarsen组发生率低于安慰剂组（olezarsen 50mg组9%，80mg组11%，安慰剂组14%） [7] - 最常见的不良事件是注射部位反应，多为轻度，olezarsen组发生率更高（50mg组10%，80mg组17%，安慰剂组1%） [7] - 在80mg剂量组，7%患者出现无症状肝酶升高（超过正常上限3倍），安慰剂组为2%，这些升高与临床并发症无关，且通常在继续给药后缓解 [8] 药物研发进展与市场潜力 - 公司计划在年底前向FDA提交50mg和80mg剂量的补充新药申请 [9] - olezarsen是公司预计在2026年进行的两个独立上市产品之一，如果获批，将是其在广泛患者群体中的首个上市产品 [7] - 一项针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与 [9] 疾病背景与患者需求 - 严重高甘油三酯血症（sHTG）定义为甘油三酯严重升高（≥500 mg/dL），其特征是急性胰腺炎和其他疾病的风险增加 [14] - 当前sHTG的标准护理疗法和生活方式改变（如饮食和运动）不能充分或持续地降低所有患者的甘油三酯水平或降低sHTG风险 [14] - 美国约有300万人患有sHTG，其中超过100万人被认为是高风险患者 [14]