行业投资逻辑与标的筛选框架 - 小核酸药物行业建议标的筛选可围绕三类方向：临床进度型（III期数据关键标的+医保受益标的）、技术平台型（肝外递送+多靶点技术企业）、国际化合作型（获MNC背书的本土企业）[1] - 投资价值聚焦技术突破与临床转化，需把握新药上市与数据读出窗口期，捕捉技术突破与商业化放量双重红利[1] 行业核心价值与技术驱动因素 - 小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道[1] - 通过ASO、siRNA等类型在mRNA水平调控基因，突破传统“不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点[1] - 化学修饰（如PS、2‘-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低[1] - 递送系统持续升级：GalNAc技术推动肝靶向药物商业化（如英克司兰），LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS靶向瓶颈，打开5亿潜在患者市场[1] - AI赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短，早期成本降低，临床转化效率显著提升[1] 市场规模、增长动力与竞争格局 - 全球市场规模从2019年的27亿美元增至2024年的57亿美元（CAGR=16.2%），预计2029年达206亿美元（CAGR=29.4%）[2] - 增长动力来自慢性病放量（全球高血脂患者超10亿、乙肝携带者超2.5亿）、肝外技术突破及重磅药商业化（如英克司兰2024年销售额7.5亿美元，yoy+114%）[2] - 当前全球19款在售药物中50%+针对罕见病，但慢性病占比将逐步提升，且定价机制灵活（罕见病药通过医保谈判降价换量，慢性病药凭长效性降成本）[2] - 行业呈“国际龙头主导+本土突围”格局，Alnylam（7款上市药）、Ionis（9款上市药）凭技术壁垒占据主导，本土企业如瑞博生物（血栓管线全球领先）、舶望制药（与诺华90亿美元合作）聚焦细分领域[2] 近期行业催化剂与关键事件 - 2025年是小核酸元年，领域催化不断：诺华降脂针英克司兰获美国FDA批准一线用药地位；Alnylam的Amvuttra获批ATTRCM适应症，2025Q3销售大超预期，有望成为首个销售额突破20亿美元的小核酸重磅药物；GSK乙肝药物Bepirovirsen达到三期临床终点；Ionis的olezarsen大适应症sHTG 3期临床达到终点[3] - 诺华LP(a)药物Pelacarsen将于2026H1读出3期临床数据；减肥领域，INHBE靶点和ALK7靶点数据持续验证；后续还有多个靶点临床数据持续读出[3] 提及的受益公司 - 瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等[3]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals与合作伙伴GSK宣布其慢性乙肝在研药物bepirovirsen在两项关键三期临床试验中达到主要终点 数据显示具有统计学显著性和临床意义的功能性治愈率 若获批有望成为首个为期六个月的有限疗程疗法[1][3][5] - 分析师认为bepirovirsen是一个被低估的机遇 并指出Ionis公司在2026年将有五项三期临床数据读出 已取得良好开端[6] - Ionis Pharmaceuticals另一款在研药物olezarsen在治疗严重高甘油三酯血症的三期临床中也达到主要终点 显示出强大的疗效[7] 药物合作与财务条款 - GSK于2019年从Ionis公司获得了bepirovirsen的授权 两家公司共同合作开发[1] - 根据协议 Ionis公司已获得首付款、许可费和研发里程碑付款 并有资格获得额外的1.5亿美元监管和销售里程碑付款 以及bepirovirsen净销售额10-12%的分层特许权使用费[2] 临床试验数据与疗效 - B-Well 1和B-Well 2研究共纳入超过1800名慢性乙肝患者[1] - 与单独标准治疗相比 bepirovirsen联合标准治疗的功能性治愈率显著更高[3] - 在所有分级终点上结果均具有统计学显著性 特别是在基线表面抗原≤1000 IU/ml的患者中 显示出更大的疗效[3] - 研究显示其安全性和耐受性可接受 与其他研究报道一致[4] 市场潜力与疾病背景 - 慢性乙肝影响全球超过2.5亿人 是导致肝癌的主要原因[2] - 分析师指出 吉利德科学的Vemlidy在2025财年收入预计将超过10亿美元 且同比增长11% 这凸显了bepirovirsen的市场机遇[6] - 若获批 bepirovirsen有潜力成为未来序贯治疗策略的基石疗法[5] 开发进展与计划 - 完整研究结果将提交给即将召开的科学大会发表 并计划在同行评审期刊上出版[4] - 数据将用于支持计划在2026年第一季度向全球卫生监管机构提交的注册申请[4] - Ionis公司另一药物olezarsen在治疗严重高甘油三酯血症的三期研究中 在六个月时使空腹甘油三酯水平实现高达72%的具有高度统计学显著性的安慰剂校正平均降低[7] 市场反应与分析师观点 - 消息发布时 Ionis Pharmaceuticals股价上涨4.06%至84.80美元 GSK股价上涨1.20%至51.16美元[8] - William Blair重申对Ionis的“跑赢大盘”评级 但指出需要完整数据以更好地理解bepirovirsen的产品特性[7] - 分析师认为 考虑到Ionis在2026年预期的五项三期临床数据读出 bepirovirsen的成功是一个良好的开端[6]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1] 报告核心观点 - 核酸靶向疗法（特别是RNAi和ASO）在代谢疾病治疗领域展现出巨大潜力，通过靶向特定mRNA（如APOC3）可长效降低甘油三酯水平，治疗如家族性乳糜微粒血症（FCS）和重度高甘油三酯血症（sHTG）等疾病 [5] - 全球首个靶向APOC3的siRNA疗法普乐司兰（plozasiran）于2025年11月18日获FDA批准上市，用于治疗FCS，成为该领域重要里程碑 [17] - 国内多家公司（如瑞博生物、大睿生物、恒瑞医药等）在APOC3靶向疗法研发上进展迅速，部分药物已进入II期临床或NDA阶段，显示出中国在该领域的创新实力 [12][33][34][42] 本周创新药重点关注 - 国产新药IND数量29个，NDA数量1个 [41] - 创新药企涨幅前5为：来凯医药（+13.34%）、北海康成（+2.67%）、嘉和生物（+2.19%）、永泰生物（+1.94%）、友芝友生物（+1.14%） [37] - 创新药企跌幅前5为：药明巨诺（-15.75%）、艾迪药业（-14.56%）、盟科药业（-14.34%）、金斯瑞（-13.71%）、宜明昂科（-13.40%） [37] 代谢疾病与核酸靶向疗法 - 核酸靶向治疗药物包括反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），通过降低mRNA水平减少目标蛋白合成 [5] - 此类疗法主要优势在于给药频率低，可提高患者依从性并保持持久疗效，例如靶向PCSK9 mRNA的siRNA药物inclisiran和针对APOC3 mRNA的ASO药物volanesorsen已获批上市 [5] - 家族性乳糜微粒血症（FCS）是一种罕见遗传疾病，特征为空腹血浆甘油三酯水平严重升高（达正常上限值1.7 mmol/L的10至100倍），可导致急性胰腺炎等不良临床结局 [10] - 载脂蛋白C-III（APOC3）水平与血浆甘油三酯水平呈显著正相关，通过抑制APOC3合成可有效降低甘油三酯水平 [10] 临床阶段的APOC3靶向在研疗法 - 全球最高研发阶段为批准上市的疗法包括：volanesorsen（反义疗法，2019-05-03上市）、olezarsen（反义疗法，2024-12-19上市）、普乐司兰（siRNA疗法，2025-11-18上市） [12] - 中国最高研发阶段为NDA的疗法是普乐司兰（2025-01-26获NMPA受理），I期临床阶段的包括Kylo-12（甘宝利）和CS-121（正序生物）等 [12] - 多款疗法处于临床前阶段，如恒瑞医药的APOC3 siRNA、舶望制药的APOC3 RNAi等 [12] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS获FDA批准上市 - 普乐司兰是首个且唯一经FDA批准、适用于基因确诊与临床诊断FCS患者的siRNA疗法，美国约有6,500人患有FCS [17] - 该药物通过抑制肝脏产生的APOC3蛋白降低甘油三酯水平，目前正针对sHTG进行SHASTA-3、4、5 III期研究，以及针对混合型高脂血症进行MUIR II期研究 [17] - 国内进展：2025年1月26日普乐司兰治疗FCS的NDA获NMPA受理，并获突破性疗法认定和优先审评资格；2025年8月1日赛诺菲获得大中华区开发和商业化权利，维亚臻获1.3亿美元预付款和至多2.65亿美元里程碑付款 [17] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS III期数据积极 - III期PALISADE研究显示，接受普乐司兰治疗的FCS患者甘油三酯水平显著降低：25 mg组降低-80%，50 mg组降低-78%，安慰剂组降低-17%（p<0.001） [23] - 普乐司兰组急性胰腺炎发生率（4%）显著低于安慰剂组（20%）（OR=0.17；95%CI：0.03-0.94；p=0.03） [23] - 安全性方面，各组不良事件风险相当，常见不良事件为腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心，普乐司兰组严重不良事件发生率低于安慰剂组 [23] Ionis：ASO疗法olezarsen治疗FCS 2024年获批上市 - Olezarsen是一种新型GalNAc缀合ASO药物，2024年12月19日获FDA批准上市，用于降低FCS成年患者甘油三酯水平，成为首个专门治疗FCS的药物 [28] - III期Balance试验显示，80 mg组在6个月时甘油三酯相比基线降低43.5%（p<0.001），APOC3水平降低73.7%；安慰剂组发生11次急性胰腺炎，olezarsen组仅1次（HR=0.12，95%CI：0.02–0.66） [28] - 安全性方面，olezarsen组AE发生率与安慰剂组相似，主要为注射部位反应（14% vs 9%），未出现严重血小板减少或肝肾毒性 [28] Ionis：olezarsen治疗HTG III期数据积极，预计2026年获批上市 - Olezarsen治疗sHTG的III期CORE和CORE2研究达到主要终点：治疗6个月后，患者空腹甘油三酯水平较安慰剂组平均降低72%，效果持续至12个月 [32] - 急性胰腺炎事件发生率显著降低85%，86%患者甘油三酯水平低于500 mg/dL（急性胰腺炎风险阈值） [32] - 安全性良好，各治疗组AE发生率均衡（50 mg组75%；80 mg组76%；安慰剂组75%），严重不良事件发生率较低（50 mg组9%；80 mg组11%；安慰剂组14%） [32] - Ionis公司计划在2025年底前向FDA提交BLA申请，并开发APOC3 siRNA疗法ION775，预计2026年启动II期研究 [32] 瑞博生物：siRNA疗法RBD5044治疗HTG进展至II期临床 - RBD5044是基于RiboGalSTARTM肝靶向递送技术的GalNAc缀合siRNA药物，全球第二款进入临床开发的靶向APOC3的siRNA [33] - I期临床显示，单次给药可实现APOC3抑制达84%，甘油三酯水平降低70%，疗效持续6个月；同时残余胆固醇降低70%，ApoB降低20%，HDL升高40% [33] - II期临床试验于2025年1月启动，包括低、中、高剂量队列（各n=40）和安慰剂组，主要终点评价定于第16周，随访至48周 [33] 大睿生物：siRNA疗法RN0361治疗HTG进展至II期临床 - RN0361采用专有GAIA平台，实现肝细胞特异性递送和沉默，拟用于治疗sHTG、混合型血脂异常及FCS [34] - I期研究显示，RN0361实现剂量依赖性APOC3降低93%及甘油三酯降低69%，疗效持续至少六个月 [34] - 耐受性良好，未观察到严重不良事件；2025年3月17日获FDA批准启动II期临床试验，将在9个月随访期内评估疗效和安全性 [34] 国内创新药回顾 - 恒瑞医药公布股份回购进展：截至2025年11月21日回购889.87万股（占总股本0.13%），支付总金额59,521.63万元；同时多项新药获临床试验批准，如富马酸泰吉利定注射液、HRS-4642等 [42] - 百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在食管鳞癌III期临床试验中达到PFS和OS双主要终点；与中国银行四川省分行签订战略合作协议，获80亿元综合授信支持 [45] - 泽璟制药子公司诺纳生物与辉瑞订立非独家授权协议，推进临床前抗体发现工作；DLL3/DLL3/CD3三特异性抗体ZG006联合PD-1/PD-L1抑制剂及化疗获临床试验批准 [45] - 复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液联合化疗用于胃癌新辅助/辅助治疗获CDE纳入突破性治疗药物程序 [45] 全球新药速递 - Nuvalent的ALK抑制剂neladalkib在I/II期ALKOVE-1研究中取得积极数据：在253例ALK TKI经治NSCLC患者中，ORR为31%，DoR率在12个月和18个月时分别为64%和53%；在63例lorlatinib-naïve患者亚组中，ORR为46% [53] - Zymeworks的HER2双抗泽尼达妥单抗联合PD-1单抗一线治疗胃癌III期HERIZON-GATE-01研究达到OS主要终点，PFS和OS均显示临床意义和统计学显著改善 [55][56] - 罗氏口服SERD药物giredestrant在III期lidERA研究中达到主要终点，用于ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗，显示无浸润性疾病生存期（iDFS）具有统计学显著性和临床意义改善 [59]

**公司：Ionis Pharmaceuticals (IONS) 2025年11月电话会议纪要关键要点** 公司业绩与近期成就 * 公司2024年取得重要成就 包括商业执行和研发管线进展[2] * 药物Tryngolza（用于FCS）于去年12月获批 全年表现超预期 全年收入指引为8500万至9500万美元[2] * 药物donidalorsen（用于HAE）于2025年8月准时获批 为公司第二个独立上市药物 目前处于早期推广阶段[2] * 公司近期公布两项三期临床试验数据 olezarsen（用于SHTG）和zilganersen（用于亚历山大病）数据令人印象深刻[3] * 公司财务状况健康 资产负债表强劲 为持续卓越执行奠定基础[4] 核心产品管线进展与数据 Olezarsen (Tryngolza用于SHTG) * 三期数据显示 甘油三酯水平显著持续快速降低 安慰剂调整后降幅高达72%[7] * 急性胰腺炎风险降低85% 该疾病可致命且导致患者多次住院[7] * 关键治疗数据：整体研究人群需治疗数为20（一年内） 最高危患者需治疗数降至4（一年内）[8] * 安全性方面 观察到肝酶和肝脏脂肪轻微升高 但无临床后遗症 专家不担心此问题[9] * 预计该药物有潜力成为超10亿美元的重磅产品[3][9] Donidalorsen (用于HAE) * 在拥挤的HAE市场中 约75%已确诊患者接受预防治疗 但约20%患者每年会更换疗法 主要原因为疗效、耐受性和便利性不足[25] * Donidalorsen数据显示 一年内可降低94%-95%的HAE发作[26] * 给药方案为每四周或每八周一次 为最长给药间隔 耐受性良好 使用自动注射器[26][27] * 公司预计该药峰值销售额将超过5亿美元 2025年底收入共识约为800万美元[29] 其他合作项目 (TTR) * 与阿斯利康合作的TTR药物Wainua（eplontersen）阿斯利康预计其峰值销售额将超过50亿美元[33] * TTR心肌病（CM）市场预计将快速增长 全球规模超200亿美元[33] * 针对CM的CardioTransform试验（TTR领域最大规模试验）数据将于明年公布 将为定价提供依据[35] 商业策略与市场展望 Olezarsen的商业化 * 当前针对FCS的Tryngolza已瞄准美国约3000名高处方量医生[10] * 针对SHTG适应症（患者人群约340万）将采取分层策略 首先聚焦约100万高危患者（包括年龄超80岁、甘油三酯>500且有急性胰腺炎病史或合并症者）[14] * 商业团队计划从约30人扩至约200人 以覆盖约2万名高处方量医生[16][17] * 预计在2025年底前提交sNDA 常规审批流程10个月 预计2026年10月获批 公司将寻求加速审批[18] * 定价策略考虑广泛可及性 初步范围定在1万至2万美元 避免因定价过高导致支付方设置过多限制[22][24] 财务前景 * 公司首次明确路径 预计在2028年实现现金流盈亏平衡[41] * 当前已上市和后期阶段项目预计年峰值销售额超过50亿美元 其中30亿美元来自公司全资管线[41] * 合作项目预计将带来超过20亿美元的特许权使用费 这些收入几乎无成本 直接贡献利润[42] * 未来几年可能有5到8款产品上市 驱动收入增长并加速盈利能力[42][43] 其他重要信息 * HAE市场是一个转换市场 患者对现有疗法不满意 为新药donidalorsen提供机会[25] * 在TTR市场 已观察到稳定剂与基因沉默剂联合使用的情况 未来是否被支付方覆盖将取决于数据[36][38] * Wainua目前的医保覆盖情况优异[39]

融资活动核心条款 - Ionis Pharmaceuticals定价发行7亿美元（或7亿7千万美元，若承销商全额行使超额配售权）的2030年到期、利率0%的可转换优先票据[1] - 票据预计于2025年11月17日完成发行，为无担保债务，不支付常规利息，并于2030年12月1日到期[1][2] - 此次发行净收益预计约为6亿8280万美元（若超额配售权全额行使，则为7亿5120万美元）[3] 资金用途 - 公司计划使用约2亿6760万美元净收益，以现金回购其2026年到期、利率0%的可转换优先票据中的2亿美元本金[4] - 剩余净收益将用于在发行后不时额外回购2026年票据（包括在到期时偿还任何剩余部分）以及一般公司用途[4] 票据转换条款 - 票据初始转换率为每1000美元本金可转换为10.1932股普通股，相当于每股约98.10美元的初始转换价格[5] - 该转换价格较公司2025年11月12日每股72.67美元的收盘价有约35.0%的溢价[5] - 在2030年9月1日或之后至到期日前第二个交易日收盘前，持有人可随时转换全部或部分票据[5] 回购与赎回条款 - 公司在2028年12月6日之前不可赎回该票据，此后若公司普通股股价满足特定条件（如达到有效转换价格的130%并维持一定时间），可选择赎回全部或部分票据[6] - 若公司发生“根本性变化”，持有人可要求公司以现金回购其全部或部分票据，回购价格为票据本金的100%加上应计未付利息[7] 对现有债务的再融资操作 - 在为本批票据定价的同时，公司已与部分2026年票据持有人达成单独协商的交易，以现金回购2亿美元本金的2026年票据[8] - 本次票据发行不以保证回购任何2026年票据为前提[8] 潜在市场影响 - 在回购2026年票据过程中，曾对股权价格风险进行对冲的持有人可能会通过购买公司普通股和/或进行衍生品交易来解除对冲头寸[9] - 此类活动可能显著增加公司普通股的交易量，并可能推高（或减缓下跌）股价，从而导致票据的有效转换价格升高[9]

会议基本信息 - 本次电话会议为Ionis公司举办 旨在详细讨论olezarsen的III期临床试验结果 [1] - 会议由投资者关系高级副总裁Wade Walke主持 [1]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公布其在研药物olezarsen针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的关键三期CORE和CORE2研究取得积极结果，达到主要终点并显示出显著降低急性胰腺炎事件的效果[1][2] - 公司计划在年底前向美国FDA提交新药申请[8] 临床试验结果 - 研究达到主要终点，olezarsen在6个月时使空腹甘油三酯水平出现高度统计学显著的安慰剂校正后平均降低，降幅高达72%[2] - 甘油三酯降低效果可持续至12个月[2] - olezarsen显示出高度统计学显著的急性胰腺炎事件降低，降幅达85%[2][6] - 研究共入组近1100名患者，是sHTG领域有史以来规模最大的关键研究项目[5] 患者疗效数据 - 86%接受olezarsen治疗的患者其甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，该数值为急性胰腺炎的风险阈值[3][9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有89%和88%的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL，此水平与急性胰腺炎最高风险相关[9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有34%和54%的患者甘油三酯水平达到正常范围（低于150 mg/dL）[9] - 汇总分析显示，每治疗20名患者预计可在一年内预防一次急性胰腺炎事件；对于甘油三酯水平≥880 mg/dL且有急性胰腺炎病史的最高风险患者，每治疗4名患者预计可预防一次事件[9] 药物安全性及后续计划 - olezarsen表现出良好的安全性和耐受性[4] - 药物还显示出整体有利的脂质谱，次要终点如apoC-III、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇也显著降低[7] - 针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与[8]

美股期货及市场整体表现 - 纳斯达克期货在周一早盘上涨约1.5% [1] - 周一盘前交易中多只股票出现下跌 [2][4] MondayCom Ltd (MNDY) 季度业绩预期 - 公司预计季度每股收益为0.88美元，高于去年同期的0.85美元 [2] - 市场对其季度营收的共识预期为3.1226亿美元，高于去年同期的2.51亿美元 [2] - 尽管业绩预期向好，其股价在盘前交易中下跌2.6%至184.70美元 [2] 其他盘前下跌股票及原因 - Metsera Inc (MTSR) 股价下跌15%至70.68美元，此前辉瑞公司以100亿美元收购该肥胖药开发商的交易击败诺和诺德 [4] - Ionis Pharmaceuticals (IONS) 股价下跌11.5%至65.00美元，原因是在严重高甘油三酯血症患者中进行的olezarsen关键3期CORE和CORE2研究结果被披露 [4] - Uniqure NV (QURE) 股价下跌6.3%至26.05美元 [4] - Oscar Health Inc (OSCR) 股价下跌5.4%至16.77美元，此前上周五该股上涨了7% [4] - Centene Corp (CNC) 股价下跌4.8%至35.76美元 [4] - Immunovant Inc (IMVT) 股价下跌3.5%至22.52美元 [4] - Profrac Holding Corp (ACDC) 股价下跌2.8%至4.89美元，原因在于季度销售疲弱 [4]

美股期货市场表现 - 纳斯达克100指数期货在周一早盘上涨约1.5% [1] MondayCom Ltd (MNDY) 财报前瞻 - 公司股价在盘前交易中下跌2.6%至184.70美元 [2] - 市场预期公司季度每股收益为0.88美元，高于去年同期的0.85美元 [2] - 市场预期公司季度营收为3.1226亿美元，高于去年同期的2.51亿美元 [2] 其他盘前下跌个股 - Metsera Inc (MTSR) 股价下跌15%至70.68美元，辉瑞公司以100亿美元收购该肥胖药物开发商的交易击败诺和诺德 [4] - Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS) 股价下跌11.5%至65.00美元，公司披露了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症的关键三期研究结果 [4] - Uniqure NV (QURE) 股价下跌6.3%至26.05美元 [4] - Oscar Health Inc (OSCR) 股价下跌5.4%至16.77美元，此前周五该股上涨了7% [4] - Centene Corp (CNC) 股价下跌4.8%至35.76美元 [4] - Immunovant Inc (IMVT) 股价下跌3.5%至22.52美元 [4] - Profrac Holding Corp (ACDC) 股价下跌2.8%至4.89美元，季度销售表现疲弱 [4]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公司公布了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的3期临床试验CORE和CORE2的积极结果，数据显示该药物能显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎事件风险，并计划在年底前向FDA提交新药申请 [1][2][9] 临床试验疗效数据 - 在6个月时，olezarsen相比安慰剂实现了高达72%的空腹甘油三酯水平平均降低，且降低效果持续至12个月 [1][2][4] - 86%接受olezarsen治疗的患者甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，即低于急性胰腺炎的风险阈值 [1][2] - olezarsen显示出急性胰腺炎事件发生次数在统计学上高度显著的85%降低，这是sHTG治疗中首次也是唯一一次实现该结果 [2][5] - 在基线水平高于特定阈值的患者中，12个月时：89%（50mg剂量组）和88%（80mg剂量组）的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL（急性胰腺炎最高风险水平）；34%（50mg剂量组）和54%（80mg剂量组）的患者达到正常甘油三酯水平（低于150 mg/dL） [4] 临床试验安全性数据 - olezarsen在CORE和CORE2研究中表现出良好的安全性和耐受性 [2][7] - 各治疗组不良事件发生率均衡（olezarsen 50mg组75%，80mg组76%，安慰剂组75%） [7] - 严重不良事件在olezarsen组发生率低于安慰剂组（olezarsen 50mg组9%，80mg组11%，安慰剂组14%） [7] - 最常见的不良事件是注射部位反应，多为轻度，olezarsen组发生率更高（50mg组10%，80mg组17%，安慰剂组1%） [7] - 在80mg剂量组，7%患者出现无症状肝酶升高（超过正常上限3倍），安慰剂组为2%，这些升高与临床并发症无关，且通常在继续给药后缓解 [8] 药物研发进展与市场潜力 - 公司计划在年底前向FDA提交50mg和80mg剂量的补充新药申请 [9] - olezarsen是公司预计在2026年进行的两个独立上市产品之一，如果获批，将是其在广泛患者群体中的首个上市产品 [7] - 一项针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与 [9] 疾病背景与患者需求 - 严重高甘油三酯血症（sHTG）定义为甘油三酯严重升高（≥500 mg/dL），其特征是急性胰腺炎和其他疾病的风险增加 [14] - 当前sHTG的标准护理疗法和生活方式改变（如饮食和运动）不能充分或持续地降低所有患者的甘油三酯水平或降低sHTG风险 [14] - 美国约有300万人患有sHTG，其中超过100万人被认为是高风险患者 [14]