**公司：Ionis Pharmaceuticals (IONS) 2025年11月电话会议纪要关键要点** 公司业绩与近期成就 * 公司2024年取得重要成就 包括商业执行和研发管线进展[2] * 药物Tryngolza（用于FCS）于去年12月获批 全年表现超预期 全年收入指引为8500万至9500万美元[2] * 药物donidalorsen（用于HAE）于2025年8月准时获批 为公司第二个独立上市药物 目前处于早期推广阶段[2] * 公司近期公布两项三期临床试验数据 olezarsen（用于SHTG）和zilganersen（用于亚历山大病）数据令人印象深刻[3] * 公司财务状况健康 资产负债表强劲 为持续卓越执行奠定基础[4] 核心产品管线进展与数据 Olezarsen (Tryngolza用于SHTG) * 三期数据显示 甘油三酯水平显著持续快速降低 安慰剂调整后降幅高达72%[7] * 急性胰腺炎风险降低85% 该疾病可致命且导致患者多次住院[7] * 关键治疗数据：整体研究人群需治疗数为20（一年内） 最高危患者需治疗数降至4（一年内）[8] * 安全性方面 观察到肝酶和肝脏脂肪轻微升高 但无临床后遗症 专家不担心此问题[9] * 预计该药物有潜力成为超10亿美元的重磅产品[3][9] Donidalorsen (用于HAE) * 在拥挤的HAE市场中 约75%已确诊患者接受预防治疗 但约20%患者每年会更换疗法 主要原因为疗效、耐受性和便利性不足[25] * Donidalorsen数据显示 一年内可降低94%-95%的HAE发作[26] * 给药方案为每四周或每八周一次 为最长给药间隔 耐受性良好 使用自动注射器[26][27] * 公司预计该药峰值销售额将超过5亿美元 2025年底收入共识约为800万美元[29] 其他合作项目 (TTR) * 与阿斯利康合作的TTR药物Wainua（eplontersen）阿斯利康预计其峰值销售额将超过50亿美元[33] * TTR心肌病（CM）市场预计将快速增长 全球规模超200亿美元[33] * 针对CM的CardioTransform试验（TTR领域最大规模试验）数据将于明年公布 将为定价提供依据[35] 商业策略与市场展望 Olezarsen的商业化 * 当前针对FCS的Tryngolza已瞄准美国约3000名高处方量医生[10] * 针对SHTG适应症（患者人群约340万）将采取分层策略 首先聚焦约100万高危患者（包括年龄超80岁、甘油三酯>500且有急性胰腺炎病史或合并症者）[14] * 商业团队计划从约30人扩至约200人 以覆盖约2万名高处方量医生[16][17] * 预计在2025年底前提交sNDA 常规审批流程10个月 预计2026年10月获批 公司将寻求加速审批[18] * 定价策略考虑广泛可及性 初步范围定在1万至2万美元 避免因定价过高导致支付方设置过多限制[22][24] 财务前景 * 公司首次明确路径 预计在2028年实现现金流盈亏平衡[41] * 当前已上市和后期阶段项目预计年峰值销售额超过50亿美元 其中30亿美元来自公司全资管线[41] * 合作项目预计将带来超过20亿美元的特许权使用费 这些收入几乎无成本 直接贡献利润[42] * 未来几年可能有5到8款产品上市 驱动收入增长并加速盈利能力[42][43] 其他重要信息 * HAE市场是一个转换市场 患者对现有疗法不满意 为新药donidalorsen提供机会[25] * 在TTR市场 已观察到稳定剂与基因沉默剂联合使用的情况 未来是否被支付方覆盖将取决于数据[36][38] * Wainua目前的医保覆盖情况优异[39]

融资活动核心条款 - Ionis Pharmaceuticals定价发行7亿美元（或7亿7千万美元，若承销商全额行使超额配售权）的2030年到期、利率0%的可转换优先票据[1] - 票据预计于2025年11月17日完成发行，为无担保债务，不支付常规利息，并于2030年12月1日到期[1][2] - 此次发行净收益预计约为6亿8280万美元（若超额配售权全额行使，则为7亿5120万美元）[3] 资金用途 - 公司计划使用约2亿6760万美元净收益，以现金回购其2026年到期、利率0%的可转换优先票据中的2亿美元本金[4] - 剩余净收益将用于在发行后不时额外回购2026年票据（包括在到期时偿还任何剩余部分）以及一般公司用途[4] 票据转换条款 - 票据初始转换率为每1000美元本金可转换为10.1932股普通股，相当于每股约98.10美元的初始转换价格[5] - 该转换价格较公司2025年11月12日每股72.67美元的收盘价有约35.0%的溢价[5] - 在2030年9月1日或之后至到期日前第二个交易日收盘前，持有人可随时转换全部或部分票据[5] 回购与赎回条款 - 公司在2028年12月6日之前不可赎回该票据，此后若公司普通股股价满足特定条件（如达到有效转换价格的130%并维持一定时间），可选择赎回全部或部分票据[6] - 若公司发生“根本性变化”，持有人可要求公司以现金回购其全部或部分票据，回购价格为票据本金的100%加上应计未付利息[7] 对现有债务的再融资操作 - 在为本批票据定价的同时，公司已与部分2026年票据持有人达成单独协商的交易，以现金回购2亿美元本金的2026年票据[8] - 本次票据发行不以保证回购任何2026年票据为前提[8] 潜在市场影响 - 在回购2026年票据过程中，曾对股权价格风险进行对冲的持有人可能会通过购买公司普通股和/或进行衍生品交易来解除对冲头寸[9] - 此类活动可能显著增加公司普通股的交易量，并可能推高（或减缓下跌）股价，从而导致票据的有效转换价格升高[9]

会议基本信息 - 本次电话会议为Ionis公司举办 旨在详细讨论olezarsen的III期临床试验结果 [1] - 会议由投资者关系高级副总裁Wade Walke主持 [1]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公布其在研药物olezarsen针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的关键三期CORE和CORE2研究取得积极结果，达到主要终点并显示出显著降低急性胰腺炎事件的效果[1][2] - 公司计划在年底前向美国FDA提交新药申请[8] 临床试验结果 - 研究达到主要终点，olezarsen在6个月时使空腹甘油三酯水平出现高度统计学显著的安慰剂校正后平均降低，降幅高达72%[2] - 甘油三酯降低效果可持续至12个月[2] - olezarsen显示出高度统计学显著的急性胰腺炎事件降低，降幅达85%[2][6] - 研究共入组近1100名患者，是sHTG领域有史以来规模最大的关键研究项目[5] 患者疗效数据 - 86%接受olezarsen治疗的患者其甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，该数值为急性胰腺炎的风险阈值[3][9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有89%和88%的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL，此水平与急性胰腺炎最高风险相关[9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有34%和54%的患者甘油三酯水平达到正常范围（低于150 mg/dL）[9] - 汇总分析显示，每治疗20名患者预计可在一年内预防一次急性胰腺炎事件；对于甘油三酯水平≥880 mg/dL且有急性胰腺炎病史的最高风险患者，每治疗4名患者预计可预防一次事件[9] 药物安全性及后续计划 - olezarsen表现出良好的安全性和耐受性[4] - 药物还显示出整体有利的脂质谱，次要终点如apoC-III、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇也显著降低[7] - 针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与[8]

美股期货及市场整体表现 - 纳斯达克期货在周一早盘上涨约1.5% [1] - 周一盘前交易中多只股票出现下跌 [2][4] MondayCom Ltd (MNDY) 季度业绩预期 - 公司预计季度每股收益为0.88美元，高于去年同期的0.85美元 [2] - 市场对其季度营收的共识预期为3.1226亿美元，高于去年同期的2.51亿美元 [2] - 尽管业绩预期向好，其股价在盘前交易中下跌2.6%至184.70美元 [2] 其他盘前下跌股票及原因 - Metsera Inc (MTSR) 股价下跌15%至70.68美元，此前辉瑞公司以100亿美元收购该肥胖药开发商的交易击败诺和诺德 [4] - Ionis Pharmaceuticals (IONS) 股价下跌11.5%至65.00美元，原因是在严重高甘油三酯血症患者中进行的olezarsen关键3期CORE和CORE2研究结果被披露 [4] - Uniqure NV (QURE) 股价下跌6.3%至26.05美元 [4] - Oscar Health Inc (OSCR) 股价下跌5.4%至16.77美元，此前上周五该股上涨了7% [4] - Centene Corp (CNC) 股价下跌4.8%至35.76美元 [4] - Immunovant Inc (IMVT) 股价下跌3.5%至22.52美元 [4] - Profrac Holding Corp (ACDC) 股价下跌2.8%至4.89美元，原因在于季度销售疲弱 [4]

美股期货市场表现 - 纳斯达克100指数期货在周一早盘上涨约1.5% [1] MondayCom Ltd (MNDY) 财报前瞻 - 公司股价在盘前交易中下跌2.6%至184.70美元 [2] - 市场预期公司季度每股收益为0.88美元，高于去年同期的0.85美元 [2] - 市场预期公司季度营收为3.1226亿美元，高于去年同期的2.51亿美元 [2] 其他盘前下跌个股 - Metsera Inc (MTSR) 股价下跌15%至70.68美元，辉瑞公司以100亿美元收购该肥胖药物开发商的交易击败诺和诺德 [4] - Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS) 股价下跌11.5%至65.00美元，公司披露了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症的关键三期研究结果 [4] - Uniqure NV (QURE) 股价下跌6.3%至26.05美元 [4] - Oscar Health Inc (OSCR) 股价下跌5.4%至16.77美元，此前周五该股上涨了7% [4] - Centene Corp (CNC) 股价下跌4.8%至35.76美元 [4] - Immunovant Inc (IMVT) 股价下跌3.5%至22.52美元 [4] - Profrac Holding Corp (ACDC) 股价下跌2.8%至4.89美元，季度销售表现疲弱 [4]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公司公布了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的3期临床试验CORE和CORE2的积极结果，数据显示该药物能显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎事件风险，并计划在年底前向FDA提交新药申请 [1][2][9] 临床试验疗效数据 - 在6个月时，olezarsen相比安慰剂实现了高达72%的空腹甘油三酯水平平均降低，且降低效果持续至12个月 [1][2][4] - 86%接受olezarsen治疗的患者甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，即低于急性胰腺炎的风险阈值 [1][2] - olezarsen显示出急性胰腺炎事件发生次数在统计学上高度显著的85%降低，这是sHTG治疗中首次也是唯一一次实现该结果 [2][5] - 在基线水平高于特定阈值的患者中，12个月时：89%（50mg剂量组）和88%（80mg剂量组）的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL（急性胰腺炎最高风险水平）；34%（50mg剂量组）和54%（80mg剂量组）的患者达到正常甘油三酯水平（低于150 mg/dL） [4] 临床试验安全性数据 - olezarsen在CORE和CORE2研究中表现出良好的安全性和耐受性 [2][7] - 各治疗组不良事件发生率均衡（olezarsen 50mg组75%，80mg组76%，安慰剂组75%） [7] - 严重不良事件在olezarsen组发生率低于安慰剂组（olezarsen 50mg组9%，80mg组11%，安慰剂组14%） [7] - 最常见的不良事件是注射部位反应，多为轻度，olezarsen组发生率更高（50mg组10%，80mg组17%，安慰剂组1%） [7] - 在80mg剂量组，7%患者出现无症状肝酶升高（超过正常上限3倍），安慰剂组为2%，这些升高与临床并发症无关，且通常在继续给药后缓解 [8] 药物研发进展与市场潜力 - 公司计划在年底前向FDA提交50mg和80mg剂量的补充新药申请 [9] - olezarsen是公司预计在2026年进行的两个独立上市产品之一，如果获批，将是其在广泛患者群体中的首个上市产品 [7] - 一项针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与 [9] 疾病背景与患者需求 - 严重高甘油三酯血症（sHTG）定义为甘油三酯严重升高（≥500 mg/dL），其特征是急性胰腺炎和其他疾病的风险增加 [14] - 当前sHTG的标准护理疗法和生活方式改变（如饮食和运动）不能充分或持续地降低所有患者的甘油三酯水平或降低sHTG风险 [14] - 美国约有300万人患有sHTG，其中超过100万人被认为是高风险患者 [14]

公司业绩指引 - Ionis Pharmaceuticals预计其当前研发项目的峰值销售额将超过50亿美元[1] - 业绩指引包括与合作伙伴共同开发药物的约20亿美元收入，以及自有项目的约30亿美元收入[1] 核心产品管线 - 自有项目收入主要依赖于药物olezarsen（用于降低高甘油三酯）和IONS582（用于治疗Angelman综合征）的成功[2] - 在合作方面，公司正在针对两种心血管疾病进行治疗方案测试[2] 分析师观点与股价表现 - Needham分析师Joseph Stringer将Ionis股票目标价从70美元上调至78美元，认为公司指引与其预测基本一致[2] - 分析师指出，公司峰值特许权收入估算基于合作伙伴公开披露的峰值收入预测，合作伙伴后续上调预测可能成为业绩上行驱动因素[3] - Ionis股价在盘前交易中上涨超过2%至70.43美元，接近自2019年8月以来的最高点[4] - 该股相对强弱评级为95，其12个月表现在所有股票中位列前5%[4]

公司动态 - Ionis公司召开电话会议讨论Olezarsen的CORE和CORE2研究顶线数据 [1] - 公司高级副总裁Wade Walke主持电话会议并介绍会议议程 [1][2] - 公司建议投资者访问其官网投资者关系板块查看新闻稿和网络直播幻灯片 [2] 产品研发进展 - Olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的CORE和CORE2研究获得突破性顶线结果 [2] - Olezarsen用于治疗中度高甘油三酯血症（HTG）的III期Essence研究的完整数据在2025年ESC大会上公布 [3]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）、Ionis、Sarepta - 行业：生物制药行业 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况与战略 - 公司接近首个商业产品发布，Plazasiran的PDUFA日期为11月18日，这将是公司首次独立商业发布 [5][6] - 与Sarepta的交易使公司资产负债表健康，资金可支撑到2028年，且有多元化早期管线，涵盖多种细胞类型和疾病领域 [7][8] - 业务发展是公司战略和融资战略的核心部分，预计在2028年前达成更多交易，更倾向保留可纳入现有销售团队的产品 [66][67][68] Plazasiran相关情况 - 与TrinGolda相比，Plazasiran在基线甘油三酯数据变化幅度、给药频率（每三个月一次）和安全性（无血小板信号、超敏反应或过敏反应信号）上有优势 [12] - 研究涵盖基因确认和临床诊断的FCS人群，可能对美国以外欧洲市场的国家支付方有帮助 [13][14] - 公司与支付方自去年11月开始互动，若获批，将与TrinGolda在FCS市场竞争，但长期看双方可共存并拓展SHTG大商业机会 [19][20][21] - 定价方面需观望FCS市场接受度和Ionis在SHTG的三期研究数据，有理由平价、溢价定价或给予价格优惠 [22][23] - SHTG市场有300 - 400万人甘油三酯超过500，近100万人超过880，是未充分满足需求的市场 [17] SHTG试验情况 - SHASTA - 5是针对胰腺炎高风险人群的研究，虽非批准必需，但对欧洲支付方显示急性胰腺炎发生率的实质益处有助于报销 [27][28] - 开展该研究是为确保能明确显示差异，避免依赖其他研究可能出现的结果 [30] - 该研究是事件驱动型，不受一年治疗评估限制，能更好显示两组间差异 [34] 二聚体产品情况 - 二聚体可能在今年底前进入一期临床，针对混合性高脂血症人群，可同时影响LDL和甘油三酯 [38][39] - 心血管结局试验（CVOT）可能因二聚体数据情况而调整，二聚体可能成为更有吸引力的资产 [40][43] 肥胖项目情况 - ELK7和Hippie靶点都在从肝脏到脂肪细胞的通路上，ALKS7可能更有效，但技术首次用于人体有更多风险；inhibin E技术安全性已较好理解 [49][50][51] - 两个项目一期临床目标是确定剂量范围，通过PK、PD和安全性数据为二期选择剂量，同时观察体重减轻、身体成分变化等生物标志物 [56][57] - 与GLP - one药物有三种潜在合作方式：联合治疗、作为副作用较小的替代方案、用于维持体重 [60][61][62] 其他管线情况 - CNS平台有针对ATAXN2的项目在临床中，针对tau表达的项目预计未来6 - 12个月进入临床 [65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 对于Ionis的Olezarsen在市场的情况，虽惊讶其在未全面研究人群情况下获得覆盖，但认为对FCS和SHTG市场都有好处，有助于疾病状态教育 [15][16][18] - 公司在SHTG市场推出新产品时可能有新SKU，患者会从FCS SKU逐渐转移，但具体定价仍在研究中 [26] - 研究SHTG的SHASTA - 3和4研究人群未针对急性胰腺炎高风险人群富集，难以在一年内显示统计学显著差异 [33] - 肥胖项目一期临床除关注体重减轻，还进行全身MRI观察身体成分变化和其他血液生物标志物 [57]