财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入达到创纪录的12亿美元，同比增长10% [6] - 2025年全年总收入达到创纪录的43亿美元，同比增长5% [6] - 2025年全年非GAAP调整后净利润约为5.22亿美元，非GAAP调整后每股收益为8.38美元 [31] - 2025年全年经营活动产生的现金流约为14亿美元，年末现金和投资总额为24亿美元 [38] - 2026年总收入指引范围为42.5亿至45亿美元，中点同比增长约2.5% [32] - 2026年非GAAP调整后毛利率指引为90%-91%，略低于2025年 [33] - 2026年非GAAP调整后销售、一般及行政费用指引为12.6亿至13.2亿美元，剔除2025年诉讼和解费用后预计相对稳定 [34] - 2026年非GAAP调整后研发费用指引为7.25亿至7.75亿美元，较2025年增加 [35] - 2026年非GAAP调整后有效税率指引为11.5%至13.5% [36] - 2026年完全稀释后流通股预计为6500万至6600万股，较2025年有所增加 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - **罕见睡眠业务（XYWAV， Xyrem， 高钠羟丁酸授权仿制药版税）**：2025年总收入超过20亿美元，其中第四季度为5.59亿美元 [12] XYWAV 2025年收入增长12%至约17亿美元，第四季度收入4.65亿美元，同比增长16% [12] 2025年净增患者超过2000名，其中第四季度净增约500名 [13] Xyrem 2025年收入为1.46亿美元 [33] 2026年罕见睡眠业务总收入指引为18亿至19亿美元，预计较2025年略有下降，主要受Xyrem和Hikma收入影响 [32] XYWAV品牌收入预计持平至中个位数增长 [33] - **癫痫业务（Epidiolex）**：2025年收入达到11亿美元，同比增长9%，成为重磅产品 [16] 第四季度收入为2.87亿美元，同比增长4% [16] 2025年销量增长7% [16] - **罕见肿瘤业务**： - **Zepzelca**：2025年收入为3.07亿美元，第四季度收入约9000万美元，同比增长15% [21] - **Modeyso (dordaviprone)**：自2025年8月上市至年底，收入为4800万美元 [7][18] 2025年有超过360名患者接受治疗 [19] - **Zanidatamab (Ziihera)**：2025年通过收购Chimerix获得，目前处于研发阶段，尚未贡献收入 [9][17] 各个市场数据和关键指标变化 - **发作性睡病/特发性嗜睡市场**：XYWAV是发作性睡病排名第一的品牌疗法，也是FDA批准的唯一用于特发性嗜睡的治疗药物 [14] 特发性嗜睡是XYWAV患者增长的主要机会来源 [15] 特发性嗜睡活跃患者净增34% [13] - **癫痫市场**：Epidiolex在成人患者群体中拥有最大的增长机会，特别是在长期护理机构 [16] - **胃癌/胃食管结合部腺癌市场**：Zanidatamab在一线HER2阳性转移性GEA中显示出前所未有的生存获益，中位总生存期超过2年 [7][23] 公司预计在2026年下半年在GEA适应症上推出zanidatamab [17][24] - **弥漫性中线胶质瘤市场**：Modeyso针对H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤，该疾病诊断后中位生存期约为1年，一线放疗进展后不到6个月，存在高度未满足需求 [19] 公司认为Modeyso在美国的峰值销售机会超过5亿美元 [19] - **小细胞肺癌市场**：Zepzelca联合atezolizumab在一线维持治疗中的获批扩大了其可及市场 [21] - **HER2阳性乳腺癌市场**：Zanidatamab的EMPOWER试验旨在评估其在Enhertu治疗后进展的转移性乳腺癌患者中的疗效，预计在2027年下半年或2028年初获得顶线数据 [25][26] 公司估计在其服务的市场中有约15万名HER2阳性乳腺癌患者 [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于罕见病领域，旨在加强现有产品线并拓展至新的罕见病领域 [8] - 公司拥有成功的企业发展记录，包括通过授权协议获得zanidatamab以及收购Chimerix获得Modeyso [9] 收购Chimerix还确认了一项递延税资产，预计将减少未来超过2亿美元的现金税 [9] - 2026年的重点包括准备在GEA适应症上推出zanidatamab，维持Modeyso和Zepzelca的上市执行，以及巩固Epidiolex和XYWAV在各自领域的领先地位 [10] - 在睡眠领域，两种高钠羟丁酸仿制药已进入市场，预计将对高钠Xyrem收入产生负面影响，但预计在2026年上半年对低钠XYWAV收入影响不大 [14][15] 预计2026年下半年睡眠领域的竞争格局将发生变化，可能包括新的促醒剂进入市场 [15][45] - 公司决定停止与住友合作的JZP441 (orexin受体激动剂) 的开发，但将继续研究其备选的orexin项目 [30] - 公司计划在2026年宣布一项或多项企业开发交易 [106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是变革性的一年，公司实现了创纪录的财务业绩、多项监管批准、成功推出创新疗法并产生了改变临床实践的数据，为未来增长奠定了基础 [39] - 凭借强大的财务状况、多元化的商业产品组合和强大的研发管线，公司有能力推动持久增长并为股东创造长期价值 [39] - 对于2026年，公司在罕见肿瘤和癫痫业务收入方面势头强劲，预计这部分业务将实现两位数增长，主要由Epidiolex、Modeyso和Ziihera驱动 [32] - 公司对XYWAV在日益竞争的环境中的独特差异化优势（更安全的低钠特性）充满信心 [15][48] - 公司预计在2026年完成zanidatamab在GEA适应症的补充生物制品许可申请提交，并且FDA已授予其突破性疗法认定，有望加速审批进程 [24] - 公司净杠杆率在2025年底降至约1.5倍EBITDA，为进行潜在交易提供了灵活性 [93] 其他重要信息 - 公司解决了几乎所有重大诉讼，包括Epidiolex的未决仿制药申请诉讼，将其专利保护期延长至2030年代末 [8] - 2026年1月，公司以2亿美元的总收益出售了其优先审评券，其中一半将归公司所有 [9] - 公司内部研发的JZP-047已获准进入一期研究，用于治疗失神癫痫，目前正在健康志愿者中进行试验 [29] - Epidiolex用于局灶性发作的1b期试验也已启动 [29] - 支持Modeyso作为一线疗法（放疗后直接使用）的3期ACTION试验预计将在2026年底或2027年初进行中期总生存期分析 [29][106] - 公司正在探索zanidatamab与新型疗法的联合用药，例如与勃林格殷格翰的Ongertnib联合用于转移性HER2阳性乳腺癌的1期试验 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于XYWAV在2026年的指引（持平至中个位数增长），其动态是否意味着特发性嗜睡在增长，而持平情景的保守性可能源于支付方合同让步？对于下半年仿制药的影响，指引中是否预留了保守空间？ [41] - 回答：公司进入2026年形势良好，拥有合同优势、患者净增以及市场对XYWAV独特安全性的认可 [44] 目前有两种高钠仿制药正在上市，但由于需要注册到REMS计划，其销量积累需要时间，这可能导致上下半年对XYWAV品牌的影响不同 [44] 此外，下半年睡眠市场可能演变，可能有新的促醒剂进入，新患者通常先使用促醒剂 [45] 公司对前景感到满意 [44] 特发性嗜睡业务可能是XYWAV持续增长的主要驱动力 [47] 即使支付方可能采取行动，医疗提供者也有强烈意愿确保患者能获得低钠选择 [48] 问题: 能否提供更多关于Hikma版税率在2026年较2025年“适度下调”的细节？以及随着另外两种仿制药上市，对授权仿制药整体销量的影响？ [50] - 回答：公司无法披露具体的版税百分比，但确认2026年确实有下调，不过仍有显著的经济利益流向公司 [51] 关于授权仿制药销量，没有更多补充信息 [52] 问题: 能否谈谈JZP047的背景？它是来自GW交易的大麻二酚吗？临床前数据、作用机制如何？为何选择失神癫痫？ [54] - 回答：JZP047并非大麻素类药物，而是公司在内部发现和开发的新型化学实体 [55] 出于竞争原因，尚未披露具体作用机制，但在失神癫痫方面拥有强大的临床前数据 [55] 一期研究将从健康志愿者开始，以获取安全性和暴露量信息，从而在进入患者群体前降低风险 [55] 问题: 能否提供更多关于HER2阳性乳腺癌后线治疗人群的背景信息？该人群规模多大？患者通常接受何种治疗？对潜在市场渗透率和定价策略有何考虑？ [57] - 回答：HER2治疗格局正在演变，Enhertu进入一线后，后续治疗选择不明，这为zanidatamab创造了机会 [58] 公司估计在其服务的市场中有约15万名HER2阳性乳腺癌患者，公司有望成为首个在该后线治疗环境中拥有数据的药物 [58] 当前研究主要针对三线及以上治疗，但随着治疗线序前移，也可能用于二线及以上 [59] 关于定价策略，目前评论为时过早 [61] 该研究预计在明年年底或后年年初读出数据，公司有更多时间考虑定价 [64] 问题: 关于XYWAV上半年受影响较小、下半年影响较大的评论，能否详细说明？在指引中，对下半年竞争压力的预期是什么？面对低钠竞争，该业务未来将如何演变？ [66] - 回答：公司对XYWAV的强劲势头和差异化优势充满信心 [67] 目前已知有两种多来源仿制药和Hikma仿制药在市场上，预计2026年上半年对XYWAV业务影响甚微 [68] 下半年，随着仿制药销量积累以及可能的新促醒剂进入，竞争动态可能发生变化 [68] 公司将继续传达XYWAV的显著差异化优势，预计该产品在市场上仍将受到高度认可 [69] 问题: 关于支付方合同，是否有可能在年内被要求重新谈判？是否预见到支付方会设置阶梯疗法或其他限制以支持多来源仿制药？ [71] - 回答：虽然年初合同状况良好，但如果多来源仿制药市场发生重大变化，支付方有可能要求重新谈判 [73] 但支付方需要权衡放弃XYWAV带来的可观返利，并确信仿制药已建立足够的市场销量和支持 [73] 即使设置阶梯疗法，鉴于超过70%的发作性睡病/特发性嗜睡患者患有心血管或心脏代谢合并症，医疗提供者有强烈动力让患者最终使用低钠的XYWAV [74] 公司已在2025年少数案例中观察到类似情况，医生积极让患者逐步使用仿制药后最终换回XYWAV，公司在该机构仍保持了领先份额 [77] 问题: Modeyso上市初期表现强劲，如何看待这些早期指标？如何理解超过5亿美元美国峰值销售的指引？是否需要ACTION研究成功才能达到该指引？如果ACTION研究成功，峰值指引是否会改变？ [79] - 回答：公司对Modeyso上市初期表现非常满意，4800万美元的收入（四个半月）非常出色 [80] 基于目前的接受度，对超过5亿美元的峰值销售机会越来越有信心 [81] 该峰值预测假设了一线ACTION研究取得成功，因为这意味着产品可以更早使用（放疗后立即使用），而非等待进展 [82] 仍需了解真实世界治疗持续时间、真实流行病学规模等关键因素，随着上市时间延长，信心会增强 [83] 问题: 关于睡眠-觉醒业务，除了内部研发的orexin激动剂，是否会考虑通过重大收购来延长该业务的生命周期？从战略上看，公司是否会将重心完全转向肿瘤和神经科学，而将睡眠-觉醒视为成熟的现金牛业务？ [85] - 回答：公司战略是在当前各个业务领域（睡眠、癫痫、肿瘤）进行投资以促进增长，包括现有产品组合内的机会以及通过许可和并购进行补充 [86] 具体机会不便透露 [86] 从医学角度看，公司对orexin领域的新创新感到兴奋，并继续在此领域进行早期项目研究，目前数据显示orexin激动剂可能与羟丁酸盐互补 [86] 公司拥有高度差异化的产品组合（XYWAV， Epidiolex， Modeyso， Zepzelca， zanidatamab），并正在这些领域进行大量投资 [87] 问题: 关于从Chimerix收购的资产dordaviprone在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的试验，能否谈谈该市场规模？另外，关于资产负债表，公司是否愿意再次增加杠杆进行交易？对交易规模有何考虑？ [90] - 回答：dordaviprone是Modeyso的下一代药物，作用于相同靶点但可能效力更强 [92] 在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（罕见神经内分泌肿瘤）中进行试验，是证明该分子活性的概念验证 [92] 关于杠杆，公司净杠杆率已显著降低至约1.5倍EBITDA，有能力为具有吸引力的交易增加杠杆 [93] 长期来看，预计公司资本结构中债务占比将越来越少，更倾向于股权 [94] 问题: 关于Epidiolex，专利和解将专利悬崖推迟至2030年代末，公司如何看待并推动成人业务的增长？目前成人使用情况如何？该机会相对于儿科规模如何？ [96] - 回答：成人患者是Epidiolex未来增长的关键来源 [97] 公司已投资长期护理团队，并使用REST-LGS工具帮助诊断长期护理机构中未确诊的LGS患者 [97] 患者持久性是Epidiolex的特点，公司通过JazzCares护士支持项目进一步提高患者持久性 [98] 此外，公司还在投资新剂型（对成人尤其有益）以及局灶性发作的1b期试验 [100] 问题: 关于Zanidatamab乳腺癌研究，能否提醒研究设计的细节（如把握度）？在最终读出前是否有机会看到中期数据？以及监管终点要求是什么？ [102] - 回答：该研究是一项双臂试验，患者由主治医生选择化疗骨架，然后随机接受赫赛汀或zanidatamab治疗 [103] 共550名患者，将在最终总生存期读出前评估无进展生存期并进行总生存期中期分析 [103]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总营收创纪录，达到12亿美元，同比增长10% [4] - 2025年全年总营收创纪录，达到43亿美元，同比增长5% [4] - 2025年全年非GAAP调整后净收入约为5.22亿美元，非GAAP调整后每股收益为8.38美元 [30] - 2025年全年运营现金流约为14亿美元，年末现金及投资总额为24亿美元 [36] - 2026年全年总营收指引范围为42.5亿至45亿美元，中点约为44.25亿美元，较2025年增长约2.5% [31] - 2026年非GAAP调整后毛利率指引为90%-91%，较2025年略有下降，主要受产品组合变化及潜在关税影响 [33] - 2026年非GAAP调整后销售、一般及行政费用（SG&A）指引为12.6亿至13.2亿美元，与2025年相比相对持平 [33] - 2026年非GAAP调整后研发费用（R&D）指引为7.25亿至7.75亿美元，较2025年有所增加，主要用于管线投资 [34] - 2026年非GAAP调整后有效税率指引为11.5%至13.5% [34] - 2026年完全稀释后流通股数量指引为6500万至6600万股 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见睡眠治疗领域（XYWAV, Xyrem, 高钠羟丁酸授权仿制药） - 2025年该领域总收入超过20亿美元，其中第四季度收入5.59亿美元 [11] - XYWAV 2025年收入增长12%至约17亿美元，第四季度收入4.65亿美元，同比增长16% [11] - XYWAV在2025年第四季度净增约500名患者，全年净增超过2000名患者，其中特发性嗜睡症（IH）活跃患者数增长34% [12] - 2025年Xyrem收入为1.46亿美元 [32] - 2026年，预计整个罕见睡眠领域总收入为18亿至19亿美元，较2025年略有下降，主要由Xyrem和Hikma收入下降驱动 [32] - 2026年，品牌低钠XYWAV收入预计持平或实现中个位数增长 [32] Epidiolex - 2025年收入达到11亿美元，同比增长9%，成为重磅药物 [14] - 2025年第四季度收入为2.87亿美元，同比增长4% [14] - 2025年销量增长7% [14] - 公司认为成人患者群体是最大的增长机会，特别是在长期护理机构中扩大覆盖 [14] 罕见肿瘤学产品组合 - **Ziihera (zanidatamab)**: 2025年收入未在电话会议中单独披露，但公司强调其是未来增长的关键支柱 [16] - **Modeyso**: 自2025年8月上市至年底，收入为4800万美元 [17]。2025年有超过360名患者接受了治疗 [18] - **Zepzelca**: 2025年收入为3.07亿美元，第四季度收入约为9000万美元，同比增长15% [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未在提供的电话会议记录中按地理区域细分市场数据，相关信息主要按产品线呈现。 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点转向罕见疾病领域，旨在加强现有特许经营业务并拓展至新的罕见病领域 [6] - 在罕见肿瘤领域，Ziihera (zanidatamab) 在一线HER2阳性转移性胃食管腺癌（GEA）中显示出前所未有的生存获益，中位总生存期超过2年，有望成为新的标准疗法 [5][23] - Zepzelca于2025年10月获批与阿特珠单抗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线维持治疗，扩大了其可及市场 [19] - 在罕见睡眠领域，公司面临高钠羟丁酸仿制药进入市场的竞争压力，预计2026年下半年竞争格局将发生变化 [13] - 公司拥有成功的业务发展记录，包括收购Chimerix（获得Modeyso）和授权引进zanidatamab，并计划在2026年宣布一项或多项交易 [8][103] - 公司将继续投资研发管线，包括Ziihera在乳腺癌等其他HER2表达肿瘤中的开发，以及Epidiolex的新配方和新的适应症探索 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是变革性的一年，实现了创纪录的财务业绩、多项监管批准和具有实践改变意义的临床数据 [38] - 对Ziihera在GEA的潜力感到兴奋，预计可能在2026年下半年在该适应症上市 [23] - 对Modeyso的早期上市表现感到满意，基于当前观察，相信其在美国有超过5亿美元的峰值销售机会 [18] - 预计2026年罕见肿瘤和癫痫业务收入将实现两位数增长，主要由Epidiolex、Modeyso和Ziihera驱动 [31] - 承认罕见睡眠领域在2026年面临挑战，主要由于高钠羟丁酸仿制药进入市场，但强调XYWAV作为唯一低钠选项和唯一FDA批准的IH治疗药物，具有显著差异化优势 [13][66] - 公司财务状况稳健，运营现金流强劲，为投资价值驱动的项目和业务发展机会提供了灵活性 [37] 其他重要信息 - 公司解决了Epidiolex的大部分主要诉讼，将其专利保护期延长至2030年代末期 [6] - 2025年1月，公司以2亿美元的总收益出售了优先审评券，其中一半将归公司所有 [8] - 公司决定停止与住友合作的orexin项目JZP441的开发，但将继续研究其备选orexin项目 [28] - 公司内部研发的JZP-047已获准进入针对失神癫痫的1期研究 [27] - Modeyso的3期ACTION试验预计将在2026年底或2027年初进行中期总生存期分析，该试验旨在支持其作为放疗后一线疗法的批准 [27][103] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于XYWAV在2026年的指引（持平至中个位数增长）以及下半年竞争动态的保守性 [40] - **回答**: 进入2026年，公司处于有利地位，患者净增势头良好，医生和患者认可XYWAV独特的安全性优势 [42]。目前对高钠仿制药上市时间有了更清晰的了解，但由于需要医生和患者注册REMS项目，仿制药放量需要时间，因此上半年和下半年对XYWAV品牌的影响可能不同 [42]。此外，下半年可能有一两种促醒剂进入市场，新患者通常先使用促醒剂，这也会影响动态 [43]。IH业务可能是XYWAV持续增长的主要驱动力 [46]。即使支付方可能采取行动，医疗保健提供者仍强烈倾向于让患者获得低钠选择，因为大多数发作性睡病和IH患者都有心血管或心脏代谢问题 [47]。 问题: 关于2026年Hikma授权仿制药（AG）版税率的“适度下调”程度以及AG销量在更多仿制药上市后的整体影响 [49] - **回答**: 公司无法披露具体的版税百分比，但确认2024年末至2025年的版税率相当高，2026年将有所下调，但仍有显著的经济利益流向公司 [50]。关于AG销量，没有更多补充 [51]。 问题: 关于JZP047资产的背景、作用机制和临床前数据 [53] - **回答**: JZP047是一种新型化学实体，由公司内部发现和开发，并非大麻素类药物 [54]。出于竞争原因，尚未披露具体作用机制，但在失神癫痫方面拥有强有力的临床前数据 [54]。开发将从健康志愿者开始，以获取安全性和暴露量信息 [54]。 问题: 关于Ziihera在HER2阳性乳腺癌后线治疗中的市场潜力、患者人群规模以及定价策略 [56] - **回答**: 随着Enhertu（一种ADC药物）进入一线治疗，后线治疗格局变得不明确，这为zanidatamab创造了机会 [57]。在服务市场中，约有15万名HER2阳性乳腺癌患者，公司有望成为首个在该后线治疗环境中拥有数据的药物 [57]。研究目前设计在三线及以上进行治疗，但随着治疗线序前移，也可能用于二线及以上 [58]。关于定价策略，目前评论为时过早 [60]。该研究预计在2027年底或2028年初读出数据，公司有时间继续考虑定价 [62]。 问题: 关于XYWAV上半年受影响较小与下半年的预期竞争压力，以及未来面对低钠竞争时该业务的发展 [65] - **回答**: XYWAV在2025年表现强劲，增长12%至17亿美元，第四季度增长16%，患者净增显著 [66]。其作为唯一低钠选项和唯一拥有IH适应症的羟丁酸药物，具有高度差异化 [66]。目前进入2026年，拥有良好的支付方合同 [66]。已知有两个多来源仿制药和Hikma仿制药将进入市场，预计在2026年上半年对XYWAV业务影响极小 [67]。下半年竞争动态将加剧，仿制药可能逐步放量，且可能至少有一种新的促醒剂进入市场 [67]。公司将继续传达XYWAV的显著差异化优势 [68]。 问题: 关于支付方合同在年内重新谈判的可能性，以及支付方是否可能设置阶梯疗法等限制以偏向多来源仿制药 [70] - **回答**: 尽管进入2026年时拥有良好的合同，但如果多来源仿制药在市场上发生重大变化，支付方总有可能要求重新谈判 [71]。然而，支付方从XYWAV获得的回扣相当可观，如果他们想放弃这些回扣，需要确信仿制药已在市场上建立了足够的量和支持 [71]。阶梯疗法是一种可能，但医生和患者非常看重低钠选项，因为约70%的发作性睡病和IH患者有心血管或心脏代谢合并症，医生有强烈动力让患者最终使用低钠XYWAV [72]。公司已在2025年少数账户中观察到类似情况，医生出于患者安全考虑积极让患者逐步使用XYWAV，并最终获得了主导份额 [75]。 问题: 关于Modeyso的早期上市表现、超过5亿美元美国峰值销售指引的背景，以及ACTION研究结果对该指引的影响 [77] - **回答**: 对Modeyso的上市初期表现非常满意，在四个半月内实现4800万美元收入非常出色 [78]。该市场在过去60年几乎没有发展，医生和患者期待很高，未满足需求巨大 [78]。随着产品被市场接受，对超过5亿美元的峰值销售机会越来越有信心 [79]。该指引假设一线ACTION研究取得成功，因为这意味着产品将更早使用（放疗后立即使用），而不是等待进展 [79]。仍需了解真实世界治疗持续时间、真实流行病学等市场因素，但随着上市时间延长，信心会增加 [80]。 问题: 关于睡眠-觉醒业务未来的战略，是否会通过重大收购来延长其生命周期，以及是否将该业务视为成熟的现金牛业务 [83] - **回答**: 公司将继续投资于当前各特许经营业务（睡眠、癫痫、肿瘤学）的增长，认为在当前产品组合内外都有机会，包括许可和并购 [84]。从医学角度看，对orexin激动剂的新创新感到兴奋，并在此领域有早期项目 [84]。目前数据显示orexin激动剂可能与羟丁酸盐互补，但尚未有数据表明可以完全替代羟丁酸盐解决夜间症状 [85]。公司拥有高度差异化的产品组合：XYWAV、Epidiolex、肿瘤学产品（Modeyso, Zepzelca）以及重要的增长驱动因素zanidatamab，并正在这些领域进行大量投资 [85]。 问题: 关于从Chimerix收购的资产dordaviprone在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PCPG）试验的市场规模，以及公司对再次增加资产负债率的意愿和交易规模 [88] - **回答**: dordaviprone是Modeyso的下一代药物，作用靶点相同但可能效力更强 [89]。基于临床前数据，公司计划在PCPG（一种罕见的神经内分泌肿瘤）中进行概念验证研究 [89]。关于杠杆，公司净杠杆率已大幅下降，在2025年底约为EBITDA的1.5倍 [90]。如果发现能为患者带来益处并能为公司股东创造重大价值的交易，公司有能力为一项或一系列交易增加杠杆 [91]。从长期来看，预计债务在公司资本结构中的占比将越来越低，整体资本化将更倾向于股权 [92]。 问题: 关于Epidiolex在成人患者中的增长机会、当前成人使用情况以及相对于儿科的机会规模 [94] - **回答**: 成人患者是未来增长的关键来源 [95]。公司已投资长期护理团队，并使用REST-LGS工具帮助医生诊断长期护理机构中可能患有Lennox-Gastaut综合征（LGS）但未确诊的患者 [95]。患者持久性是Epidiolex的一个特点，通过JazzCares护士团队的支持，患者可以更长时间地坚持治疗 [96]。公司正在投资让更多患者受益于JazzCares项目 [96]。此外，还在投资对成人特别有益的新配方，以及针对局灶性发作的1b期试验 [97]。鉴于专利保护期延长至2030年代末，公司也在其他领域进行投资 [97]。 问题: 关于Ziihera乳腺癌研究的细节，包括研究统计把握度、中期数据可能性以及监管终点要求 [99] - **回答**: 该研究为双臂试验，患者由主治医生选择化疗骨架，然后随机接受赫赛汀或zanidatamab治疗，是Zani与赫赛汀的头对头比较 [100]。研究计划入组550名患者（已在ClinicalTrials.gov列出）[100]。有机会在最终总生存期分析前，评估无进展生存期并进行总生存期中期分析 [100]。