财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，公司报告收入为1.39亿美元，较2024年第一季度增长28% [15] - 总运营费用为2.82亿美元，其中研发费用1.66亿美元，销售、一般和行政费用8800万美元，销售成本2900万美元 [18] - 本季度净亏损1.51亿美元，即每股亏损1.57美元 [18] - 截至3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.63亿美元，反映了2025年第一季度为2024年第四季度实现的两个里程碑支付的4500万美元现金 [18] - 2025年第一季度运营活动使用的净现金为1.66亿美元，预计今年剩余季度运营活动使用的净现金将减少，预计总额将低于2024年 [18][19] - 2025年全年收入预计在6.4亿至6.7亿美元之间，较2024年增长14%至20% [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Crysvita - 2025年第一季度贡献收入1.03亿美元，其中北美4100万美元，拉丁美洲和土耳其5500万美元，欧洲700万美元，较2024年增长25%；在公司负责销售的拉丁美洲和土耳其地区，较2024年增长52% [16][17] - 2025年全年收入预计在4.6亿至4.8亿美元之间，较2024年增长12%至17% [20] AJOVY - 2025年第一季度贡献收入1700万美元，符合其预期的稳定增长轨迹 [17] - 全年收入预计在9000万至1亿美元之间，较2024年增长2%至14% [20] EVKYSA - 2025年第一季度贡献收入1100万美元，在公司美国以外地区推出后需求持续增长 [17] Mepsevii - 2025年第一季度贡献收入800万美元，公司继续治疗该超罕见适应症的患者 [17] 各个市场数据和关键指标变化 拉丁美洲 - Crysvita团队在第一季度生成约40份新起始表格，使约40名患者接受报销治疗，该地区目前约有775名患者使用该商业产品 [8] - 公司预计该地区将继续增长，得益于与巴西和墨西哥当局成功协商报销事宜，以及在其他中美洲和南美洲国家的持续扩张 [9] 美国 - Crysvita由合作伙伴Kiowa Kirin负责商业化，2025年第一季度收入受新起始表格增加和新报销治疗患者增加的支持，成人患者占治疗患者的一半以上 [9][10] - AJOVY第一季度新起始表格持续稳步增加，团队生成约30份新起始表格，新增约25名报销治疗患者，自2020年推出以来，报销治疗患者总数近600名，儿科和成人患者比例约为65%青少年和35%成人，新处方医生数量在第一季度继续增长，约有270名独特处方医生 [10][11] EMEA地区 - DERJOVY有超过260名患者通过指定患者销售接受治疗，大部分需求来自法国，但来自该地区其他国家（包括中东）的请求也在增加 [11][12] - EFKYSA在该地区多个主要国家有报销治疗患者，目前已治疗约250名患者，自年初以来新增超过50名患者，分布在该地区15个国家 [12] 日本 - EFKYSA团队在获得去年的定价和报销批准后，继续巩固产品的推出势头 [13] 加拿大 - EFKYSA正在与政府卫生当局进行定价谈判，并已与四家主要私人保险公司中的三家达成报销协议 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司商业团队交付了强劲的季度业绩，有望实现又一年有意义的收入增长，同时在加速美国以外产品商业化的同时，准备在美国和全球推出下一批项目 [3] - 开发团队推进了大型后期项目，多个III期研究正在进行或即将公布数据，同时正在处理一份正在接受审查的生物制品许可申请（BLA），并准备在年中提交第二份申请 [5][6][29] - 在安吉尔曼综合征治疗领域，公司将面临多个反义寡核苷酸（ASO）产品的竞争，但公司认为其药物最有效，展示了最佳的长期数据，有信心成为ASO领域的领导者 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年将是公司历史上最有成效的一年，商业组织预计实现6.4亿至6.7亿美元的收入，开发组织管理一份正在审查的BLA、一份年中提交的BLA和多个III期研究，公司处于引领罕见病药物未来的有利位置 [29] - 对于CBER提名Vinay Prasad一事，公司认为这可能不是一个好选择，但认为Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司自身的UX - 111项目有大量临床数据，目前并不担心，但认为加速批准对行业整体很重要 [51] - 关于关税情况，公司正在积极监测和评估多种潜在情景，目前认为任何产品（包括Crysvita）都不会受到重大影响 [21] 其他重要信息 - UX143治疗成骨不全症和Perfexa的III期ORBIT研究进展顺利，安全性概况与II期相似，预计该研究将在第二次中期或最终分析中显示年化骨折率的临床和统计学显著降低 [22] - GTX - 102治疗安吉尔曼综合征的III期研究正在美国、加拿大、日本、德国、波兰和西班牙的多个地点有效招募患者，预计2026年公布数据 [5] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC）的III期研究在第一季度完成招募，预计明年公布数据 [5] - UX701治疗威尔逊病的研究正在招募第四剂量探索队列，将为剂量选择和过渡到关键阶段提供依据 [5] - ZTX - 401治疗GSD1a的BLA提交计划于2025年年中进行，此前已在马萨诸塞州贝德福德的制造工厂成功完成PPQ运行 [6] - UX - 111治疗桑菲利波综合征的BLA正在接受FDA审查，按计划进行，上个月已进行中期审查会议，预计8月18日为处方药用户收费法（PDUFA）行动日期 [6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于cetuximab的第二个中期分析，解释“dispersion”的含义及重要性，并询问14个月时的骨折减少情况 - 回答：“dispersion”应指基线骨折率的变化，试验中对骨折率大于3和小于3的患者分别进行了分层，统计方法会将基线年化骨折率（AFR）作为协变量进行校正，以减少其对结果的影响；6个月时显示骨折减少67%，p值为0.04，14个月时骨折频率中位数同样减少67%，但p值为0.0014，随着时间推移，治疗组和对照组的累积骨折线差距增大，p值更好，公司认为有合理机会在第二次中期分析（IE2）中取得阳性结果，无论IE2还是最终结果，都对试验成功有信心 [35][38][41] 问题2：如果OI研究进入第三次中期分析，成功的可能性及担忧原因 - 回答：下一次评估是最终评估，p值阈值为0.04，更容易达到，基于经验和看到的情况，认为在18个月后无论是0.01还是0.04的阈值都能达到，但罕见病项目始终面临患者变异性的挑战，不过该研究有159名患者，样本量较大，公司已采取措施控制变异性 [45][46][47] 问题3：CBER提名Vinay Prasad对罕见病领域的潜在影响及公司应对策略，以及OI研究中大部分患者基线使用双膦酸盐且后期跳过洗脱期，对安慰剂效应的担忧 - 回答：公司认为该提名可能不是好选择，但Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司的UX - 111项目有大量临床数据，目前不担心；对于双膦酸盐问题，预计安慰剂组患者的双膦酸盐效应会逐渐下降，骨折率可能逐渐增加，但与cetuximab对骨髓密度的显著影响相比，这一影响不大，且setrusumab本身也有抗吸收作用，随着时间推移会增加两组之间的分离度，提高研究效力，研究设计和样本量计算时未考虑此因素，可视为潜在利好 [51][54][56] 问题4：如何向市场传达cetuximab中期分析结果，是否会分享数据 - 回答：如果数据监测委员会（D&C）告知结果为阳性，公司将通知市场；如果告知研究需进行到最终评估，也会通知市场；与第一次中期分析（IE1）不同，此次需完全清理数据库以用于潜在的BLA提交，数据公布时间会更快；如果IE2为阳性，将评估COSMIC研究；如果Orbit为阴性，将不揭盲COSMIC数据，等待两项研究进行下一次评估 [60][61] 问题5：安吉尔曼项目的招募进度和全球站点情况 - 回答：公司计划今年完成该研究的全部招募，全球站点已启动，开始筛选和给药患者 [65] 问题6：OI研究中患者年龄基线的考虑，以及如果IE2达到分析标准，是否会同时公布COSMIC的结果 - 回答：大部分患者为儿科患者，纳入少量老年患者是为了在研究结果允许的情况下为成人患者提供标签；两项研究的审查时间不同，尚未确定是否会在同一天公布结果 [69][73] 问题7：OI研究中II期和ORBIT试验OI类型的分布，以及p值的容忍度和第一次中期分析的p值 - 回答：II期研究中，7例为III型和IV型，17例为I型；ORBIT试验中，约一半患者为III型和IV型；未设定p值的具体容忍度，若p值为0.015或0.016，大于0.01，将被视为未达到标准；未被告知第一次中期分析的p值，但II期研究14个月时p值为0.014，认为IE2有合理机会达到标准 [75][76][77] 问题8：在有三个ASO药物进入或接近关键开发阶段的情况下，如何看待安吉尔曼综合征市场的演变，是否有多个治疗选择的空间，以及这些资产如何进一步差异化，患者如何做出决策 - 回答：公司通常在单一产品的竞争环境中工作，此次情况不同；认为最有效和最有潜力的药物将占主导地位，但其他分子也可能有空间；公司认为自己的药物最有效，展示了最佳的长期数据，罗氏的药物效力较低且存在疑问；公司扩大了II期研究，近70名患者用药多年，这些患者的情况可能比III期研究更有影响力，公司有信心成为ASO领域的领导者 [83][84][86] 问题9：cetuximab从现在到数据公布的时间安排，以及如果数据为阳性，是立即宣布还是分析后再公布 - 回答：国际III期研究清理和锁定数据库通常需要约8周时间，加上分析、数据监测委员会会议和披露时间，此次数据公布时间会比IE1更快；尚未确定是一次性披露还是先公布初步结果再进一步分析 [90][91] 问题10：IE1时间较长的原因 - 回答：即使IE1为阳性，监管机构要求大多数患者至少有12个月的数据，因此需要继续收集数据几个月，直到超过一半的患者有12个月的数据，然后才开始进行最终访视、清理和锁定数据库，所以时间较长；此次将清理和锁定整个数据库，能够更快公布顶线数据 [93][94] 问题11：如果OI研究未达到第二次中期分析标准，数据监测委员会（DSMB）是否会分享p值，以及OI药物获得优先审评券（PRV）是否仅在达到第二次中期分析标准的情况下才可能 - 回答：如果未达到标准，只会知道研究继续进行，不会获得p值；公司的OI项目有优先审评券指定，需在2026年10月前获得批准；如果IE2达到标准，获得批准的时间更充裕；如果需要进行到研究结束，提交和审查时间会更紧张，但该项目有突破性疗法指定，有加速审批的理由；公司目前已有两个潜在的PRV机会（UX - 111治疗桑菲利波综合征和DTX401治疗GSD1a），认为法案会重新授权 [98][99][100] 问题12：sacituzumab的作用机制是否对I型OI患者比对III型和IV型患者更有益 - 回答：有学者认为I型患者缺乏胶原蛋白，增加骨量会有改善，而III型和IV型患者胶原蛋白异常，效果不佳，但实际数据并非如此，所有类型患者的骨折都有改善，无论胶原蛋白是缺乏还是异常，增加骨量都能增强骨强度、减少骨折，临床对OI的传统看法将改变，无论胶原蛋白突变如何，骨密度和强度的改善效果相同 [106][107][108] 问题13：基于对基线特征和变异性的了解，如何看待OI研究第二次中期分析中AFR减少的效应大小范围 - 回答：临床上认为AFR减少至少30% - 40%有意义，双膦酸盐的效果约为20%或更低；治疗开始后2 - 3个月，骨折频率开始分离，之后呈线性变化，效应大小的百分比不会随时间有太大变化，关键是两条累积骨折线的差距，即两组累积骨折数量的差异决定效力 [111][112] 问题14：Crysvita本季度的关键增长驱动因素，以及在拉丁美洲和土耳其地区推动 uptake 的具体因素和患者识别工作的独特之处 - 回答：Crysvita在拉丁美洲增长良好，原因包括患者使用体验好，医生开始治疗更多患者（包括成人患者），口碑传播；该地区没有美国那样的诊断工具（如编码），主要依靠口碑；此外，与巴西和墨西哥国家当局达成报销协议，推动了产品的使用；在土耳其，虽然仍采用指定患者销售模式，但医生治疗患者后看到效果，会积极让更多患者使用，家长和朋友之间的传播也促进了产品的使用 [117][118][122] 问题15：cetuximab第一次中期分析时，有12个月数据的患者比例，以及该药物对OI患者骨痛的影响 - 回答：第一次中期分析时，大多数患者入组时间在最后2 - 3个月，大部分患者用药时间不到1年，要使大多数患者达到1年用药时间，还需要2 - 3个月；骨痛是OI患者的关键症状，公司在临床试验中关注疼痛、舒适度子量表和体育身体功能评估，II期数据显示患者疼痛评分有改善，患者感觉精力更充沛，就像Crysvita一样，患者身体感觉变好会促进产品的接受度，公司认为该项目的机会可能超过Crysvita [130][133][137]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司收入1.39亿美元，较2024年第一季度增长28% [18] - 总运营费用2.82亿美元，其中研发费用1.66亿美元，销售、一般和行政费用8800万美元，销售成本2900万美元 [20] - 本季度净亏损1.51亿美元，合每股亏损1.57美元 [20] - 截至3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.63亿美元，反映了2025年第一季度为2024年第四季度实现的两个里程碑支付的4500万美元现金 [20] - 2025年第一季度运营活动净现金使用量为1.66亿美元，预计今年剩余季度运营活动净现金使用量将减少，且全年使用量将低于2024年，公司正朝着2027年实现全年公认会计原则盈利的目标迈进 [20][21] - 2025年公司重申2月给出的收入指引，预计总收入在6.4亿 - 6.7亿美元之间，较2024年增长14% - 20% [21] 各条业务线数据和关键指标变化 Crysvita - 第一季度贡献收入1.03亿美元，其中北美4100万美元，拉丁美洲和土耳其5500万美元，欧洲700万美元，较2024年增长25%；在公司负责销售的拉丁美洲和土耳其地区，较2024年增长52% [18] - 预计2025年Crysvita收入在4.6亿 - 4.8亿美元之间，较2024年增长12% - 17% [22] AJOVY - 第一季度新开始表格数量持续稳定增长，团队生成约30份新开始表格，新增约25名报销治疗患者，自2020年推出以来，报销治疗患者总数近600名，青少年和成人患者比例约为65%和35%，新处方医生数量在第一季度继续增长，约有270名独特处方医生 [12][13] - 预计2025年AJOVY收入在9000万 - 1亿美元之间，较2024年增长2% - 14% [22] DERJOVY - 在EMEA地区，有超过260名患者通过指定患者销售接受治疗，大部分需求来自法国，且来自该地区其他国家（包括中东）的需求不断增加 [13][14] EFKYSA - 在公司美国以外地区开始商业化，在EMEA地区，多数主要国家有患者接受报销治疗，目前已治疗约250名患者，自年初以来新增超过50名患者，分布在该地区15个国家 [14][15] - 在日本，团队在去年获得定价和报销批准后，继续巩固上市势头；在加拿大，正在与政府卫生当局进行定价谈判，并已与四大主要私人保险公司中的三家达成报销协议 [16] Mepsevii - 第一季度贡献收入800万美元，公司继续治疗这一超罕见适应症患者 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司商业团队第一季度表现强劲，有望实现又一年有意义的收入增长，早期对高绩效团队的投资助力公司在全球商业化产品时实现大幅收入增长，同时正准备在美国和全球推出下一批项目 [5] - 公司开发团队推进了大型后期项目，多个项目取得进展，如UX143、GTX - 102、DTX301、UX701等 [6][7] - 公司正在处理两份生物制品许可申请（BLA），一份正在接受审查，另一份将于年中提交 [8] - 在罕见病领域，公司面临竞争，如在ASO治疗Angelman综合征方面，有其他ASO药物进入开发阶段，但公司认为自身药物最有效且有最佳长期数据，有望成为该领域领导者 [84][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是公司历史上最有成效的一年，商业组织预计实现6.4亿 - 6.7亿美元的收入，开发组织将管理一份正在审查的BLA、一份年中提交的BLA以及多个正在招募或公布数据的III期研究，公司处于引领罕见病药物未来的有利位置 [32] - 对于CBER提名Vinay Prasad带来的不确定性，公司认为这对自身项目影响不大，因其有大量临床数据证明疗效，但行业整体加速批准对基因或细胞疗法很重要，希望FDA继续做出正确决策 [53][54] 其他重要信息 - 公司不认为任何产品（包括Crysvita）会受到关税的重大影响 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于setrusumab的分散性及14个月数据情况 - 公司解释所说的是骨折率在基线的变化，试验中对骨折率大于3和小于3的患者在治疗组和安慰剂组进行了分层，统计方法会将基线AFR作为协变量，有助于校正其影响；在14个月时，与6 - 7个月时67%的骨折减少率相同，但p值从0.04变为0.0014 [37][38][40] 问题2：如果OI研究进入第三次中期分析，成功的可能性及担忧原因 - 下一次评估是最终评估，p值阈值为0.04，更容易达到，基于经验和所见情况，认为有很大机会达到该阈值；但罕见病项目中患者的变异性是挑战，不过研究样本量较大，且已采取措施控制变异，对研究成功有信心 [47][48] 问题3：CBER提名Vinay Prasad对罕见病领域的潜在影响及公司应对策略，以及OI研究中跳过洗脱期是否会影响安慰剂组 - 公司认为该提名可能不是好选择，但Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司自身UX - 111项目有大量临床数据，不太担心；对于OI研究，超过80% - 90%的患者基线使用双膦酸盐，洗脱期为1 - 2年，预计安慰剂组患者双膦酸盐效果会逐渐下降，骨折率可能上升，但与setrusumab的效果相比，这一影响不大，且可能会增加两组的分离率，提高研究效力，设计研究时未考虑该影响，可视为利好 [53][56][57] 问题4：如何向市场传达setrusumab中期结果以及是否会分享数据 - 如果数据监测委员会（DMC）告知结果为阳性，公司将告知市场；若需进行最终评估，也会告知市场研究将继续；未确定发布内容中包含哪些数据，与第一次中期分析不同，此次需完全清理数据库以用于潜在的BLA提交，数据发布时间会更快 [63][64] 问题5：Angelman项目的招募进度及全球站点情况 - 公司计划今年完成该研究的招募，全球站点已启动，开始筛选和给药患者 [67] 问题6：OI研究中患者年龄基线情况以及IA2分析时是否会同时公布COSMIC的结果 - 大多数患者为儿科患者，纳入少量老年患者是为了使研究结果可用于成人标签；未确定IA2分析时是否会同时公布COSMIC的结果 [72][75] 问题7：OI研究中II期和III期患者OI类型分布以及p值的容忍度和第一次中期分析的p值 - II期研究中，7名III型和IV型患者，17名I型患者；III期研究中约一半患者为III型和IV型，较II期有所增加；未设定p值的容忍度，若第二次中期分析p值为0.015或0.016，将被视为未达到小于0.01的阈值；未被告知第一次中期分析的p值，但II期研究14个月时p值为0.014 [77][78][79] 问题8：如何看待ASO治疗Angelman综合征市场的竞争以及公司产品的优势 - 公司认为最有效和最有潜力的药物将主导市场，但其他分子也可能有一席之地；公司药物最有效且有最佳长期数据，扩大的II期研究中有近70名患者用药多年，这些患者的情况将更有影响力，公司有望成为该领域领导者 [84][85] 问题9：setrusumab数据发布的时间安排以及IA1时间较长的原因 - 国际III期研究清理和锁定数据库通常需要约8周，加上分析、DMC会议和披露时间，此次获取数据的时间将比IA1短；IA1时，即使中期结果为阳性，监管机构希望大多数患者有至少12个月的数据，因此需继续研究几个月 [91][93] 问题10：如果OI研究未达到第二次中期分析的p值，是否会得知p值以及PRV的情况 - 若未达到，公司仅会知道研究继续，不会得知p值；143项目需在2026年10月前获得批准以获得第三个PRV，公司有理由在必要时加速进程，且即使没有该项目，公司也可能已有两个PRV（若111和DTX401获批），认为相关法案会重新授权 [98][99][100] 问题11：setrusumab对I型OI患者是否比对III型和IV型患者更有益 - 公司认为理论上的观点不正确，实际数据显示所有类型患者的骨折都有改善，无论胶原蛋白是缺乏还是异常，增加骨量都能增强骨强度和减少骨折，不同类型患者的骨密度效果和强度改善相同 [107][108][109] 问题12：基于基线特征和变异预期，第二次中期分析成功所需的AFR减少效果范围 - 临床上大多数人认为骨折减少率至少30% - 40%有意义，双膦酸盐的效果约20%或更低；目前不确定具体的效果范围，骨折频率在治疗2 - 3个月内开始分离，之后效果相对线性，应从斜率角度考虑，而非达到特定时间点决定效果大小 [113][114] 问题13：Crysvita本季度的关键增长驱动因素以及在拉丁美洲和土耳其地区的独特之处 - 增长驱动因素包括患者体验良好、医生积极治疗更多患者（包括成人患者）、巴西和墨西哥国家当局的报销协议；在拉丁美洲和土耳其，更多依靠口碑传播，公司在当地的投资和团队建设取得成效，为公司建立了坚实的增长业务 [10][118][122] 问题14：setrusumab第一次中期分析时有多少患者有12个月数据以及对骨痛的影响 - 第一次中期分析时，绝大多数患者治疗时间不到一年，大量患者在试验最后2 - 3个月入组；公司关注疼痛评估，在II期研究中听到患者疼痛评分有很大改善，患者感觉精力更充沛，该项目有望超过Crysvita的成果 [133][134][136]