核心观点 - RYBREVANT联合LAZCLUZE一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌显著降低EGFR和MET耐药突变发生率，并延长总生存期[1][3] 临床数据结果 - MET扩增耐药发生率在联合治疗组为3%，奥希替尼单药组为13%（P=0.002）[3] - 继发性EGFR突变（如C797S）在联合治疗组为1%，奥希替尼单药组为8%（P=0.01）[3] - 获得性MET扩增导致6个月内治疗中止率在奥希替尼组为23%，联合治疗组仅4%[3] - 联合治疗组患者持续治疗6个月后耐药罕见，MET扩增发生率2%，未观察到EGFR C797S突变[3] 治疗方案特性 - 联合治疗方案预计总生存期超过4年，较奥希替尼单药观察中位数延长1年[1] - 安全性特征与主要分析一致，未出现新的安全信号[4] - 大多数3级或以上不良事件发生在治疗早期[4] - 采用预防性措施可降低皮肤反应、输注相关反应和静脉血栓栓塞事件的发生率和严重程度[4] 适应症批准 status - RYBREVANT联合LAZCLUZE已在美国、欧洲及全球多个市场获批用于一线治疗EGFR突变NSCLC[5][9] - 皮下注射剂型amivantamab在欧洲获批与LAZCLUZE联合用于一线治疗[11] - 美国FDA已受理皮下注射剂型的生物制剂许可申请[11] 临床试验背景 - MARIPOSA研究纳入1,074例患者，评估联合治疗对比奥希替尼及LAZCLUZE单药疗效[6] - 主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期（PFS）[6][7] - 次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间等[7] 非小细胞肺癌流行病学 - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%-85%[16] - EGFR突变在西方非小细胞肺癌腺癌患者中发生率为10%-15%，在亚洲患者中为40%-50%[16] - EGFR ex19del或L858R突变是最常见的EGFR突变类型[16] - EGFR外显子20插入突变是第三大常见激活突变，患者前线治疗真实世界5年总生存率为8%[16] 研发合作背景 - LAZCLUZE由杨森生物科技与Yuhan Corporation共同开发，2018年达成许可合作协议[14] - LAZCLUZE是第三代脑渗透性EGFR TKI，靶向T790M突变和激活突变[14]