文章核心观点 现有数据支持进一步评估在研反义药物 OT - 101 作为靶向 TGFB2 的治疗策略用于胰腺导管腺癌的疗效 [1] 公司合作 - Sapu Biosciences 是 GMP Bio 全资子公司，与临床阶段生物制药公司 Oncotelic Therapeutics 合作，双方介绍新发表的转化研究，评估 TGFB2 表达水平及其启动子甲基化作为胰腺导管腺癌潜在预后标志物的情况 [1] 研究重点 - OT - 101 P001 PDAC 研究临床数据表明，靶向 TGFB2 在较年轻患者中值得进一步评估；在 IL - 6 水平较低的治疗亚组中，中位总生存期达 12.7 个月 [2] 研究员评论 - 研究结果为临床医生提供对患者分层方法，设计更精确、以年龄为重点的临床试验，OT - 101 靶向 TGFB2 的治疗方法值得在随机临床试验中测试 [2] - 分析显示，高表达的 TGFB2 与 65 岁以下患者总生存期缩短显著相关（TGFB2 高表达组中位 OS 为 17.9 个月，低表达组中位 OS 为 66.9 个月），在老年患者群体中无此关联 [2] - TGFB2 高甲基化水平与较年轻患者生存期改善相关（高甲基化组中位 OS 为 66.9 个月，低甲基化组中位 OS 为 17.9 个月） [2] - 胰腺导管腺癌临床试验中使用 OT - 101 治疗的年轻患者比未治疗对照组显示出更好的 OS，TGFB2 能界定一部分较年轻胰腺癌患者亚组生存期显著较差 [2] 联系信息 - Sapu Bioscience LLC 投资者关系联系邮箱为 investor.relations@sapubio.com [3]

核心观点 - Sapu Biosciences与Oncotelic Therapeutics合作发表关于TGFB2表达和启动子甲基化作为胰腺导管腺癌(PDAC)预后标志物的新研究 [1] - 临床数据显示靶向TGFB2的OT-101在年轻PDAC患者中展现出治疗潜力 低IL-6亚组中位总生存期(OS)达127个月 [2] - TGFB2高表达与65岁以下患者生存率显著降低相关(高表达vs低表达中位OS：179 vs 669个月) 而高甲基化则改善年轻患者生存(669 vs 179个月) [2] 研究亮点 - OT-101 P001 PDAC研究数据支持TGFB2靶向疗法在年轻患者中的进一步评估 [2] - 使用OT-101治疗的年轻PDAC患者OS优于未治疗对照组 TGFB2表达明确区分出生存率更差的年轻患者亚群 [2] 临床意义 - 研究成果为临床医生提供患者分层工具 有助于设计更精准的年龄导向型临床试验 [2] - TGFB2不仅是生物标志物 其表达水平可识别近年来临床挑战更大的年轻PDAC患者群体 [2] 合作与发表 - 研究由Sapu Biosciences关联研究者完成 成果发表于《International Journal of Molecular Sciences》(DOI 103390/ijms26136357) [1][2] - 研究共同作者Wasif Saif教授来自Karmanos癌症研究所 强调OT-101值得进行随机临床试验 [2]

文章核心观点 公司强调新转化研究的发表，评估TGFB2表达和启动子甲基化作为胰腺导管腺癌（PDAC）潜在预后标志物，数据支持对OT - 101作为TGFB2靶向疗法进一步评估 [1] 研究亮点 - 来自OT - 101 P001 PDAC研究的临床数据表明，在年轻患者中靶向TGFB2值得进一步评估，在低IL - 6特征的治疗亚组中，中位总生存期（OS）为12.7个月 [2] 研究者评论 - 研究结果为临床医生提供分层患者和设计更精准、以年龄为重点试验的方法，OT - 101作为TGFB2靶向疗法值得在随机临床试验中测试 [3] - 分析显示，65岁以下患者中高TGFB2表达与总生存期降低显著相关（高TGFB2中位OS为17.9个月，低TGFB2中位OS为66.9个月），而在老年人群中无此关联 [3] - 年轻患者中，TGFB2甲基化升高显示出更好的生存期（高甲基化中位OS为66.9个月，低甲基化中位OS为17.9个月） [3] - 使用OT - 101的PDAC试验临床数据支持年轻患者使用OT - 101治疗后总生存期比未治疗对照组有所改善 [3] 公司额外观点 - 年轻成年人是PDAC发病率增长最快的群体（15 - 34岁年龄段每年约增长4%），确诊后绝对预后仍严峻，PDAC五年生存率仅约12%，OT - 101在对抗早发性PDAC中可发挥重要治疗作用 [4] - PDAOAI知识平台帮助团队有效组装和分析手稿背后的多组学和临床数据集，加速治疗见解的产生 [4] 关于OT - 101（trabedersen） - OT - 101是一种研究性硫代磷酸酯反义寡核苷酸，旨在下调转化生长因子β2（TGFB2），该细胞因子与多种实体瘤的肿瘤免疫逃逸、纤维化和耐药机制有关 [5] - 通过公司45%的合资企业GMP Bio，OT - 101已获得弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG）的罕见儿科疾病认定，多个肿瘤领域的开发工作正在进行中 [5] 关于Oncotelic Therapeutics, Inc. - 公司最初于1988年在纽约成立，名为OXiGENE, Inc.，1992年在特拉华州重新注册，2016年以Mateon Therapeutics, Inc.运营，2020年11月更名为Oncotelic Therapeutics, Inc. [6] - 公司利用深厚的肿瘤药物开发经验，专注于高需求和罕见癌症适应症，Oncotelic/GMP Bio/Sapu生态系统内的项目包括OT - 101（TGFB2反义；DIPG等适应症）、CA4P（黑色素瘤）和OXi 4503（急性髓系白血病）等 [7] - 其他资产包括2021年第四季度引进许可的鼻内阿扑吗啡项目AL - 101，正在评估用于多种神经和性健康适应症 [7]

文章核心观点 Oncotelic Therapeutics宣布与Sapu Biosciences合作发表的研究文章，确定TGFB2基因甲基化是胰腺癌的积极预后生物标志物，为治疗提供新思路 [1] 研究成果 - 研究确定TGFB2基因的DNA甲基化特征是改善总生存期的新生物标志物，尤其在低CD8 + T细胞浸润的免疫抑制肿瘤微环境中 [2] - 高TGFB2甲基化且免疫标志物低表达的患者中位总生存期超50个月，TGFB2甲基化是有利预后指标，可为靶向TGFB2 mRNA的疗法提供参考 [3] - 研究强调分析TGFB1、TGFB2和TGFB3甲基化对表征肿瘤免疫状态和选择免疫疗法候选者的重要性 [4] 领导评论 - 研究增强对PDAC中TGFB基因复合物的理解，支持OT - 101在PDAC中的临床开发 [5] - AI平台PDAOAI在文献挖掘和分析中发挥关键作用，加速科学发现 [5] 公司概况 - 公司1988年成立，历经多次更名，利用肿瘤药物开发专长改善癌症患者治疗结果和生存，尤其关注罕见儿科癌症 [7] - 公司通过合资企业、子公司等对多种癌症有罕见儿科指定，2019年收购PointR Data Inc.构建AI驱动的生物技术公司 [7] - 2021年第四季度收购AL - 101，拟用于治疗帕金森病等多种疾病 [7][8] 联系方式 - 投资者关系邮箱：ir@oncotelic.com [10]