靶向蛋白降解技术发展现状与挑战 - 以分子胶和PROTAC为代表的靶向蛋白降解技术已成为前景广阔的治疗手段，其通过泛素蛋白酶体系统降解蛋白质，改变了调控蛋白质功能的策略[2] - 现有蛋白质降解技术在体内应用时，难以兼顾时间选择性和空间选择性，导致降解效率受限并面临脱靶风险[3] - 在复杂生命体系中实现蛋白质降解的时空精准调控，是化学生物学和生命科学研究的核心挑战之一[4] 超分子靶向嵌合体技术突破 - 中国科学院化学研究所汪铭团队在Cell发表研究，开发了超分子靶向嵌合体技术，首次在活体动物模型中实现可编程、时空可控的靶向蛋白质降解[4] - SupTAC技术是一个模块化且可编程的平台，能够在体内实现组织特异性和时间可控的蛋白质降解[7] - 该技术通过自组装成超分子纳米颗粒，使靶标结合配体和E3连接酶招募剂共定位，通过多价超分子邻近效应促进蛋白酶体降解[7] SupTAC技术的验证与应用潜力 - 该策略在包括非人灵长类动物在内的多种物种中实现了稳健且组织特异性的蛋白降解，例如肝脏和肺部[7] - 在急性肺损伤小鼠模型中，利用SupTAC特异性降解肺部的ACSL4蛋白，有效减轻了肺部细胞的铁死亡和肺部炎症[8] - 通过整合模块化、组织特异性和时间调控，SupTAC建立了一个多功能平台，用于精确控制蛋白质降解，以探究动态信号网络并开发靶向治疗药物[9] 技术亮点与行业影响 - SupTAC深度融合了超分子化学与化学生物学，突破了传统靶向蛋白降解技术在时空调控的局限[12] - 该技术为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略，在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力[12] - 该研究有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步[12]