公司信息 * **公司**：Alumis，一家精准免疫学公司，专注于开发TYK2抑制剂 [2] * **核心产品**： * **Envuracitinib**：外周性TYK2抑制剂，用于银屑病等适应症 [2] * **脑渗透性TYK2抑制剂**：用于多发性硬化症等中枢神经系统疾病 [2][86] 核心产品数据与进展（银屑病） * **银屑病III期结果**：针对envuracitinib的III期银屑病试验结果符合预期 [2] * **疗效数据**：PASI 75应答率在70%以上，第24周PASI 90和PASI 100应答率约为65%，其中PASI 100应答率超过40% [3] * **起效速度**：在第4周即可观察到PASI 90和PASI 75的应答分离，表明起效迅速 [3] * **安全性**：与II期数据一致，未发现新的安全信号 [3] * **患者症状**：在瘙痒缓解方面显示出强劲效果，且起效速度甚至快于斑块减少 [13] * **数据披露策略**：为争取在AAD会议上做“最新突破”报告，公司有选择地披露了关键数据，包括第16周主要终点PASI 75，以及医生和分析师更关注的第24周PASI 90/100数据 [5][7][10] * **安慰剂应答**：PASI 90和PASI 100的安慰剂应答率与近期试验一致（PASI 90低于5%，PASI 100约1%或以下） [11] * **患者基线**：试验患者群体与其他近期研究基本一致，但研究中患者病情可能略严重，且BMI较低、生物制剂经验较少 [16] * **后续计划**： * **AAD会议重点**：将展示斑块减少的疗效、生活质量改善等额外获益以及安全性数据 [17][18][20][21] * **NDA提交**：计划在2026年下半年提交新药申请，关键路径是完成ONWARD 3长期扩展研究中首批200名患者的随机停药部分数据，该数据将在第二季度末/第三季度初获得 [37][39][40] * **其他数据**：今年还将获得48周长期数据、生物标志物数据及特殊部位数据 [40][41] * **预期上市时间**：若提交顺利，预计2027年中下旬上市 [41] 市场展望与竞争格局（银屑病） * **市场现状与趋势**：目前口服药物患者份额已高于注射剂，更大比例患者使用外用药 [25][27] * 约75%的银屑病患者更倾向于口服药而非注射剂或外用药 [27] * 预计口服药物市场将显著扩大，目前使用外用药但体表面积较大的患者可能转向口服药，口服药治疗时间可能更长，而注射剂可能成为后备方案 [27][28][30] * **竞争定位**：公司认为其产品具有高度竞争力，特别是在头皮受累、瘙痒严重的患者中可能更具优势 [4][31][33] * 超过40%的患者达到临床治愈（PASI 100） [33] * 最终市场地位还将取决于其他分子（如Ikos、Takeda的zasocitinib）的上市策略和定价 [23][35] * **商业化准备**：公司已具备上市前市场准备的能力，拥有医学联络官团队、医学事务和商业部门 [41] * 认为独立上市是可能的，但考虑到TYK2产品线（两个抑制剂，多达20个适应症）的全球开发优化，建立合作伙伴关系是更可能的结果 [41][43][45] 其他适应症开发策略 * **系统性红斑狼疮**： * **科学依据**：基因组学显示与银屑病类似的保护效应（约3%-5%的高加索人携带P1104A突变），且已有deucravacitinib和anifrolumab的机制验证 [47][48] * **临床试验**：名为LUMA的IIb期研究被设计为关键性试验，患者超过400人，预计2026年第三季度获得结果 [52][61][63] * **试验优化措施**：包括患者筛选裁定、管理合并用药（如类固醇递减）、使用数据监控工具和现场再培训，并选择BICLA作为主要终点以更好捕捉皮肤表现 [55][56][57] * **成功标准**：期望安慰剂应答率处于较低区间（历史范围20%-60%），若能达到与anifrolumab类似的约15%的改善，即视为成功 [58][60] * **后续计划**：基本假设是此研究后还需进行一项III期试验，除非数据极为出色 [67][69] * **适应症拓展规划**： * **三大方向**：1) 优化银屑病领域（如银屑病关节炎）；2) 探索干扰素驱动的风湿病领域（等待自身狼疮数据）；3) 评估白细胞介素-23驱动的领域（如炎症性肠病，等待竞品zasocitinib数据） [71][76][78][80] * **基因组学启示**：对于炎症性肠病，基因组学提示需要强力抑制TYK2才能见效 [79][80] * **脑渗透性TYK2抑制剂（多发性硬化症）**： * **作用机制**：临床前数据显示其抗炎作用强于BTK抑制剂，可能同时通过小胶质细胞效应改善残疾，并通过抗炎作用降低复发率 [86][88] * **开发计划**：计划在2026年上半年启动多发性硬化症研究，该分子也为公司提供了在定价、时机等方面更大的灵活性 [88][89] 财务状况 * **资金状况**：通过后续股票发行后，公司拥有超过6.3亿美元现金 [91] * **现金跑道**：资金足以支持公司运营和管线扩展至2027年第四季度 [91]

业绩总结 - ONWARD1和ONWARD2的主要和次要终点均以高度统计学显著性达成，PASI 75的响应率为74%，PASI 90的响应率为65%[24] - Envudeucitinib在PASI 100、PASI 90和PASI 75的临床试验中分别达到了>40%、74%和65%的改善率[32] - 试验中，Envudeucitinib的安全性与Alumis的Phase 2项目一致，未观察到新的安全信号[25] 用户数据 - 超过800万美国患者被诊断为银屑病，但大多数患者仍未接受有效治疗或治疗不足[37] - 目前，低效疗法的患者中，少于10%接受高效药物治疗，包括生物制剂[39] - 在过去12个月中，44%的系统治疗患者更换了新疗法，显示出高转换率[43] 未来展望 - 预计2026年将是Envudeucitinib的突破年，计划在下半年提交新药申请(NDA)[18] - 预计2026年第三季度将公布LUMUS狼疮试验的顶线结果[17] - 预计到2030年，银屑病市场将达到400亿美元，Envudeucitinib在该市场中具有显著的市场潜力[40] 新产品和新技术研发 - Envudeucitinib在皮肤清除反应方面表现出色，PASI 90的清除反应在第4周就与安慰剂显著分离[50] - 公司在2026年上半年将发布Envudeucitinib的三期临床数据，并计划在下半年提交新药申请[54] 市场扩张和并购 - Psoriasis的全球市场机会预计到2032年将达到400亿美元，狼疮市场预计为108亿美元[13] - 预计Envudeucitinib在银屑病治疗中的市场份额将显著增长，尤其是在高效口服药物的需求上[40] 负面信息 - 试验中，主要不良事件包括头痛、上呼吸道感染和痤疮，且大多数不良事件为轻度至中度[25] - 约三分之二的患者在12个月内因疗效不足和耐受性差而停止口服治疗[39] 其他新策略和有价值的信息 - 患者和医生更倾向于选择口服药物，75%的患者选择口服药物而非生物制剂[47]