纪要涉及的行业或者公司 行业：癌症免疫治疗行业 公司：Sequoia Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 - **免疫治疗现状及问题**：免疫治疗是治疗癌症的重要手段，但晚期患者中仅30%能从免疫检查点抑制中真正获益，需要更好的预测生物标志物来精准选择患者[4] - **三级淋巴结构（TLS）对肉瘤免疫治疗的影响** - **研究背景**：2020年《自然》杂志三篇论文表明TLS对癌症患者免疫治疗反应有重大影响，团队参与的肉瘤论文显示B细胞和TLS是免疫治疗反应的主要预测因素[5] - **肉瘤治疗困境**：肉瘤在成人癌症中约占1%，儿童中占10 - 15%，治疗基石是手术，但30 - 40%患者术后会发生转移，转移患者最终会死于该病，化疗有效率低于10%，中位总生存期不足18个月[6][7] - **免疫治疗临床试验结果**：法国团队开展的无生物标志物筛选策略的临床试验中，肉瘤患者免疫治疗反应率仅2%[10] - **后续研究及发现**：通过转录组分析将软组织肉瘤分为五类，发现B细胞浸润水平与患者预后和免疫治疗反应相关；与美国MD Anderson合作研究发现炎症型肉瘤患者免疫治疗反应更好，且炎症型肉瘤中TLS阳性患者比例约20%[12][14][16] - **前瞻性临床试验验证**：以TLS为生物标志物筛选患者的前瞻性临床试验中，反应率达30%，且反应持久，中位反应持续时间约一年；回顾性分析发现之前试验疗效差是因为入组患者多为TLS阴性[19][20] - **TLS作为生物标志物的普遍性**：后续研究涵盖11种不同癌症类型，超600名患者，结果显示TLS状态是免疫治疗反应率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的最有力预测因素，与PD - L1表达水平和CD8水平无关；在胰腺癌、MSS结直肠癌等被认为对免疫治疗耐药的癌症中，TLS也能作为筛选患者的有效生物标志物[21][23] - **TLS阳性肿瘤免疫治疗耐药机制** - **细胞因素**：TLS阳性肉瘤中，耐药患者Treg富集，反应患者浆细胞富集；Treg对患者预后有不利影响，在非小细胞肺癌等其他癌症中也有类似现象[24][25][26] - **其他因素**：特定成纤维细胞群体也与TLS阳性非小细胞肺癌免疫治疗耐药相关[27] - **提高TLS阳性肿瘤免疫治疗反应率的方法**：TLS阳性肿瘤中免疫检查点过表达，可考虑使用双重免疫检查点抑制，如CONGRATS研究比较PD - 1靶向与PD - 1 + LAG - 3靶向治疗TLS阳性软组织肉瘤；TIGIT在TLS中强表达，可能是重要治疗靶点[28][29] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **TLS评估方法**：病理学家可通过分析H&E切片评估TLS状态，若不明确可使用CD20和CD23染色确认；也有厂商基于CD23染色开发TLS检测方法，还有利用人工智能和数字病理工作流程仅基于H&E切片评估TLS状态的方法[30][38] - **TLS形成机制研究**：目前不清楚肿瘤中TLS形成的决定因素，虽有假设认为与肿瘤突变负荷有关，但无明确相关性，团队正在进行CONDOR项目研究肉瘤基因组和转录组特征与TLS状态的关系[36][37] - **不同肿瘤类型中TLS的差异**：TLS的预测价值在不同肿瘤类型中都很强，细胞免疫和体液免疫的相对作用可能因肿瘤类型而异，但TLS是诱导抗肿瘤免疫反应的最强大机制[40]

Neoadjuvant treatment with pepinemab appears to induce abundant, mature lymphoid structures that correlate with improved pathologic response.ROCHESTER, N.Y., May 27, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Vaccinex, Inc. (Nasdaq: VCNX), a clinical-stage biotechnology company pioneering a differentiated approach to treating cancer and Alzheimer’s disease (AD) through the inhibition of Semaphorin 4D (SEMA4D), today announced that it will present new data characterizing the unique mechanism of pepinemab to enhance immune res ...