核心观点 - 公司宣布其治疗路易体痴呆症的候选药物neflamapimod在2b期临床试验中获得新的积极数据 显示在阿尔茨海默病共病理可能性低的患者亚组中 相对于安慰剂在主要疗效指标上表现出显著改善 [1] - 药物显著降低了神经退行性病变的关键生物标志物血浆GFAP水平 且该生物标志物的变化与临床疗效指标显著相关 [1][11] - 公司预计将在2025年第四季度获得美国FDA关于3期临床试验设计的反馈 [1] 2b期临床试验新数据详情 - 最终分析基于一项为期48周的试验 包括16周安慰剂对照期和32周药物扩展期 [3] - 针对筛查时血浆ptau181水平低于21 pg/mL的患者亚组进行分析 这些患者被认为AD共病理可能性低 是药物预期最有效的人群 [3][4][5] - 在扩展期前16周 达到目标血药浓度的新批次药物相比未达标的老批次药物 在主要终点CDR-SB上显示出显著改善 差异为-0.58 p=0.024 [6] - 在主体内比较中 从安慰剂组转换到新批次药物治疗的患者 其CDR-SB评分相比服用安慰剂期间显著改善 差异为-1.12 p=0.005 [10] 生物标志物数据 - 在AD共病理可能性低的患者中 服用新批次药物32周期间血浆GFAP水平的变化显著低于同一批患者服用安慰剂16周期间的变化 中位数差异为-23.1 pg/mL p=0.016 估计使疾病特异性GFAP升高降低了50% [11] - 血浆GFAP的变化与CDR-SB评分的变化显著相关 p=0.036 表明生物标志物的改善与临床疗效直接关联 [11] - 时间至疾病进展分析显示 新批次药物相比老批次药物将具有临床意义的疾病进展风险降低了67% p<0.001 相比安慰剂则降低了75% p<0.001 [10] 公司及药物背景 - 公司是一家专注于年龄相关神经疾病的临床阶段公司 [9] - Neflamapimod是一种口服小分子p38 MAPKα抑制剂 旨在治疗突触功能障碍 [9] - 2b期试验招募了159名DLB患者 排除了根据血浆ptau181水平判断存在AD共病理的患者 该试验主要由美国国家老龄研究所提供的2130万美元赠款资助 [8]