文章核心观点 CervoMed公司用于治疗路易体痴呆（DLB）的在研药物neflamapimod，其2b期临床试验（RewinD-LB）的完整结果显示，在达到目标血药浓度的患者亚组中，该药物在主要和关键次要临床终点上均表现出显著且有临床意义的改善，特别是在无阿尔茨海默病共病理的“纯”DLB患者中效果尤为突出 这些积极的临床结果与神经退行性变关键生物标志物的降低相关，支持了其针对DLB疾病根本机制的作用模式 基于这些数据，公司计划在2026年下半年启动关键的3期注册试验 [1][2][9] 临床试验设计与结果 试验设计与问题 - RewinD-LB 2b期试验包含为期16周的随机、双盲、安慰剂对照初始阶段，随后是为期32周的开放标签扩展阶段，共纳入159名DLB患者 [7] - 在初始阶段，由于使用的胶囊（DP Batch A）年龄问题导致生物利用度低于预期，患者未达到预期的血药浓度水平，因此neflamapimod在主要终点上未显示出统计学上的显著改善 [3] - 在扩展阶段，部分参与者换用了能实现目标血药浓度水平的新批次胶囊（DP Batch B） [4] 主要临床疗效数据 - **主要终点（CDR-SB）改善**：在扩展阶段第16周，使用DP Batch B的所有参与者，其CDR-SB的平均变化比使用DP Batch A的参与者低52% 在筛查时血浆ptau181水平低于21.0 pg/mL（即无AD共病理）的患者亚组中，CDR-SB的平均变化降低了82% [5] - **疗效持久性**：CDR-SB的临床效果持续至32周，在所有参与者中，临床恶化（CDR-SB增加）减少了65%（DP Batch A组平均增加1.73 vs DP Batch B组平均增加0.53） 在ptau181低于21.0 pg/mL的亚组中，临床恶化减少了89%（DP Batch A组平均增加1.44 vs DP Batch B组平均增加0.16） [10] - **与安慰剂对比的显著改善**：与安慰剂相比，DP Batch B在CDR-SB变化和ADCS-CGIC评分上均显示出显著改善 具体而言，从初始阶段安慰剂转为扩展阶段DP Batch B治疗的患者，在各自16周的治疗期内，CDR-SB变化相比安慰剂改善了1.12分（p=0.005），ADCS-CGIC改善了0.82分（p=0.004） [10] 特定患者亚组获益 - 在ptau181低于21.0 pg/mL的亚组中，与安慰剂相比，DP Batch B治疗16周可将临床进展（CDR-SB增加≥1.5分）的风险降低75% [10] - 在该亚组中，DP Batch B治疗将临床进展的中位时间从安慰剂组的16周延长至估计的1.5年（基于长达32周的数据预测） [10] 生物标志物数据 - 在32周的扩展阶段，DP Batch B治疗显著降低了神经退行性变的关键生物标志物——血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的平均变化（中位数变化为-16.0，IQR：-35， +6.7； p<0.0001），且这种降低与临床治疗反应相关 [10] - 在初始阶段接受安慰剂、扩展阶段接受DP Batch B治疗的参与者个体内比较中，治疗期间的GFAP变化显著更低（差异 = -23.5 pg/mL， p=0.016） [10] 安全性与耐受性 - Neflamapimod耐受性良好，在试验的48周治疗期间停药率较低 [6] - 在初始安慰剂对照阶段，有2.5%的neflamapimod受试者因肝酶升高停药；在扩展阶段，有1.3%的受试者因此停药 所有肝酶升高事件都是可逆的，且均未伴随胆红素升高 [6] 公司、药物与疾病背景 关于DLB疾病 - 路易体痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性痴呆，全球影响数百万人，但目前在美国或欧盟尚无获批疗法 [8] - DLB通常比AD进展更快，患者常在诊断后两年内需要疗养院护理，症状包括认知功能下降、认知波动、幻视、睡眠障碍以及类似帕金森病的运动症状 [8] - 无AD共病理的“纯”DLB患者约占确诊患者群体的一半，在CervoMed的2a期和2b期临床试验中，最显著的临床效果均在该亚组中观察到 [8][12] 关于Neflamapimod药物 - Neflamapimod是一种口服小分子药物，能轻易穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该酶是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [10] - 其作用机制旨在针对大脑退行性疾病的根本病理过程，有潜力逆转突触功能障碍、改善神经元健康并减缓或阻止疾病进展 [11] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物总体耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [12] 关于CervoMed公司 - CervoMed是一家临床阶段的公司，致力于开发治疗年龄相关脑部疾病的疗法 [9] - 公司计划在2026年下半年启动一项全球性的关键3期试验，目标患者群体与2b期试验基本相同 [9] 试验资助与执行 - RewinD-LB试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的2130万美元赠款资助，资金在试验进行过程中根据实际发生成本拨付 [7] - 试验在美国、英国和荷兰的43个中心进行 [7]

公司核心药物临床数据 - 在2025年12月1日于第18届阿尔茨海默病临床试验会议上，公司公布了其治疗路易体痴呆症药物neflamapimod的2b期RewinD-LB试验新数据 [1][2] - 数据显示，neflamapimod治疗显著降低了血浆胶质纤维酸性蛋白水平，该蛋白是神经炎症相关神经退行性变的关键标志物 [1][3] - 数据显示，neflamapimod治疗增加了DLB患者体内的β淀粉样蛋白42/40比值，该比值是神经炎症和淀粉样蛋白生成的反向标志物 [1][3] - 治疗还显示出降低血浆神经丝轻链水平的趋势 [1][3] - 在扩展期使用新批次胶囊达到目标血药浓度的患者组中，32周内血浆GFAP水平显著降低，中位变化为-16.0 [11] - 在扩展期，使用新批次胶囊治疗32周后，Aβ42/40比值也显著增加 [11] - 在非临床研究中，neflamapimod恢复了基底前脑胆碱能系统的突触功能，这是DLB中受影响最严重的大脑区域 [12] 药物作用机制与生物标志物验证 - 公司首席执行官表示，生物标志物数据加强了此前2a期研究的结果，并证明了血浆GFAP降低与DLB患者临床进展减缓之间存在显著相关性 [3] - 专家指出，neflamapimod治疗的临床获益与血浆GFAP变化之间的相关性，既验证了血浆GFAP作为DLB神经退行性疾病活动生物标志物的作用，也加强了关于neflamapimod临床效应的结论 [3] - 在扩展期，与neflamapimod治疗相关的血浆GFAP降低与32周内CDR-SB的变化呈正相关 [11] - 在DLB中，较低的Aβ42/40比值已被证明与淀粉样斑块负担增加有关 [4] - GFAP被广泛认为是星形胶质细胞变性和反应性的指标，其水平随着DLB患者的病情进展而升高 [4] 临床试验设计与细节 - RewinD-LB 2b期试验初始阶段是一项为期16周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了口服neflamapimod在159名DLB参与者中的效果 [7] - 初始阶段后是为期32周的仅使用neflamapimod的开放标签扩展阶段 [7] - 试验的主要终点是CDR-SB的变化 [7] - 该试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的一项2130万美元赠款资助，资金在试验过程中按成本发生情况拨付 [7] - 试验在美国、英国和荷兰的43个地点进行 [7] - 在2b期随机阶段，由于使用的胶囊批次问题，患者未能达到预期的血药浓度水平，neflamapimod在主要临床终点和血浆GFAP水平上均未显示出统计学上的显著改善 [5] - 在扩展阶段，一组参与者接受了新批次的胶囊，使他们能够达到目标血药浓度水平 [6] - 在扩展期，使用新批次胶囊治疗32周期间血浆GFAP的变化，与同一参与者在16周安慰剂给药期间的变化相比显著更低 [11] 目标疾病市场与未满足需求 - 路易体痴呆症是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性痴呆症，全球影响数百万人 [3][8] - 在美国或欧盟，目前尚无针对DLB的获批疗法，当前的标准护理疗法只能暂时缓解症状 [3][8] - DLB的进展速度比阿尔茨海默病更快，从诊断到需要疗养院护理的平均时间为两年 [3] 公司研发管线与未来计划 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗与年龄相关脑部疾病的疗法 [9] - 其主要候选药物neflamapimod是一种口服小分子药物，通过抑制参与神经炎症和神经退行性变的关键酶，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程 [9][10] - 该药物能轻易穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，这是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [10] - 公司计划在2026年下半年启动一项针对相同患者群体的全球关键性3期试验 [9] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [12] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [12] - 在两项研究中，最大的益处出现在“纯”DLB患者中，即那些没有阿尔茨海默病共病的患者 [12]

公司动态 - 公司宣布其治疗路易体痴呆的候选药物neflamapimod将在2025年12月1日至4日于圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验会议上进行两项展示 [1] - 一项为晚期突破性口头报告，由英国纽卡斯尔大学教授John-Paul Taylor展示RewinD-LB研究的完整结果，包括neflamapimod治疗32周的新数据 [2] - 另一项为海报展示，将重点介绍neflamapimod对广泛使用的神经退行性生物标志物的治疗效用和效果，包括血浆胶质纤维酸性蛋白、血浆神经丝轻链和β淀粉样蛋白42/40比率 [3] 药物研发进展 - Neflamapimod是一种口服小分子药物，通过抑制参与神经炎症和神经退行性变的关键酶，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程 [10] - 该药物在临床前研究中恢复了路易体痴呆最受影响的大脑区域基底前脑胆碱能系统的突触功能 [12] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [12] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了路易体痴呆患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [12] - 在159名患者的2b期RewinD-LB试验中，该药物进一步显示出提供有意义的临床获益的潜力，改善了认知和功能结果，并在扩展期对关键的神经退行性血液生物标志物显示出积极影响 [12] - 在上述两项研究中，在“纯”路易体痴呆患者（即无阿尔茨海默病共病理的患者）中观察到最大的益处 [12] - 公司计划在2026年下半年启动针对相同患者群体的全球关键性3期试验 [10] 临床试验详情 - RewinD-LB 2b期试验初始阶段是一项为期16周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估口服neflamapimod（40mg，每日三次）对159名路易体痴呆参与者的疗效，随后是32周的仅neflamapimod治疗扩展期 [6] - 试验排除了通过血浆ptau181水平评估存在阿尔茨海默病共病理的患者 [6] - 试验的主要终点是CDR-SB量表的变化，次要终点包括ADCS-CGIC量表、计时起走测试和一套认知测试组合 [6] - 该试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的2130万美元赠款资助，资金在试验过程中根据产生的成本支付 [7] - 试验在美国、英国和荷兰的43个中心进行 [7] 疾病背景与市场 - 路易体痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的进行性痴呆，全球影响数百万人 [4][8] - 路易体痴呆的进展速度比阿尔茨海默病更快，从诊断到需要疗养院护理的平均时间为两年 [4] - 患者可能经历认知功能下降、认知波动、幻视、睡眠障碍以及类似帕金森病的运动症状的组合 [9] - 目前美国和欧盟均没有批准用于治疗路易体痴呆的药物，当前的标准护理疗法只能暂时缓解症状 [9] 公司及药物概述 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发治疗与年龄相关脑部疾病的疗法 [1] - 其主要候选药物neflamapimod是一种研究性口服小分子药物，能轻易穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该亚型是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [11] - 该药物有潜力逆转突触功能障碍，改善神经元健康，减缓或阻止疾病进展 [11] - Neflamapimod目前正处于针对路易体痴呆、缺血性卒中后恢复以及额颞叶痴呆的临床开发阶段 [11]

核心药物研发进展 - 公司核心药物neflamapimod用于治疗路易体痴呆症，已与美国FDA就关键性III期临床试验的设计达成一致，包括终点、患者富集策略等关键方面[1][3] - 在IIb期RewinD-LB试验中，32周治疗数据显示neflamapimod对DLB患者的临床进展具有持久的积极效果，并显著降低了神经退行性变的血液生物标志物GFAP水平[1][2][3] - 在低阿尔茨海默病共病理可能性的DLB患者亚组中，治疗显示临床显著恶化的风险降低64%[3] - 公司计划在2026年下半年启动全球关键性III期试验，并将在未来几个月与其他全球监管机构会晤[1][3] 管线拓展与临床里程碑 - 公司计划在2026年公布针对额颞叶痴呆亚型的IIa期试验的初步生物标志物数据，以及针对中风后恢复的IIa期试验的顶线结果[1] - 公司任命Matthew Winton博士为首席商务和业务官，并任命David Quigley为董事会成员，以加强团队[4] 第三季度财务表现 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可售证券共计约2730万美元，较2024年12月31日的3890万美元有所减少[5] - 基于当前运营计划，现有资金预计可支持公司运营至2026年第三季度[5] - 2025年第三季度研发费用约为600万美元，较2024年同期的510万美元增加90万美元，主要由于人员成本及其他研发项目投入增加[7] - 2025年第三季度净亏损约为770万美元，较2024年同期的480万美元有所扩大[8] 公司及药物背景 - CervoMed是一家专注于开发年龄相关性脑部疾病治疗方法的临床阶段公司[9] - 核心候选药物neflamapimod是一种口服小分子药物，能通过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该酶是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素[10] - 临床前及早期临床研究表明，该药物在DLB患者中显示出改善痴呆严重程度和功能活动性的潜力，并且在超过800名参与者的试验中普遍耐受性良好[11][12]

核心观点 - 公司宣布其治疗路易体痴呆的候选药物neflamapimod的3期临床试验关键设计要素已获得美国FDA的认可，为2026年下半年启动全球关键性试验铺平道路 [1] - 此次监管对齐被视为公司发展的一个重要里程碑，强化了其科学方法并提供了潜在的监管批准路径 [4] - 路易体痴呆是美国和欧盟目前均无获批疗法的疾病领域，候选药物有潜力成为该领域的首创疗法 [1][4][5] 3期临床试验设计 - 试验计划为一项单臂、全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，预计招募约300名符合临床共识标准的DLB患者 [2] - 试验将采用患者富集策略，通过脑成像扫描、脑脊液采样或经过验证的血浆检测（ptau181 ≥ 21.0 pg/mL的患者将被排除）来排除具有阿尔茨海默病共病理的患者 [2] - 患者将按1:1比例随机接受口服neflamapimod或安慰剂治疗32周，随后进入为期48周的neflamapimod单药扩展期 [2] - 主要终点将是临床痴呆评级总和评分的变化，与公司近期完成的2b期试验一致；次要终点包括CDR-SB评分增加超过1.5分的患者比例及其他认知和运动功能指标 [3] - 试验还将包括神经退行性过程的关键生物标志物评估，以支持监管审查和临床解读 [3] 药物机制与前期数据 - Neflamapimod是一种口服小分子药物，能穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该酶是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [6] - 临床前研究表明，该药物能恢复基底前脑胆碱能系统的突触功能，这是DLB中受影响最严重的脑区 [8] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [8] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，药物显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能性移动能力；在159名患者的2b期RewinD-LB试验中进一步支持了其提供有意义的临床益处的潜力 [8] - 在两项研究中，在“纯”DLB（无阿尔茨海默病共病理）患者中观察到最大益处 [8] 公司进展与市场背景 - 公司预计在未来几个月内获得其他全球监管机构的反馈，并计划在2026年初根据这些交流公布3期试验设计的更多细节 [4] - 路易体痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性痴呆，全球影响数百万人，目前美国和欧盟均无获批疗法，标准疗法仅能暂时缓解症状 [5] - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发治疗年龄相关性脑部疾病的疗法，neflamapimod是其先导候选药物 [9]

公司董事会变动 - 公司任命David Quigley为新任董事会成员，其为麦肯锡公司前高级合伙人，拥有超过25年行业经验[1][2] - David Quigley在麦肯锡曾领导私人资本业务及生命科学业务，担任过全球私人资本负责人、北美生命科学负责人和全球生命科学商业负责人等领导职务[1][2] 新任董事专业背景与价值 - 新任董事具备深厚的商业战略、交易和商业化专业知识，尤其擅长产品管线开发、商业发展、合作与并购[2] - 其广泛的制药和私募股权行业关系网络将为公司带来战略价值[2] 公司核心产品与研发进展 - 公司主要候选药物neflamapimod是一种小分子药物，旨在通过抑制与炎症和神经退行性变相关的关键酶来恢复脑细胞间的通信[4] - 针对路易体痴呆症的2b期RewinD-LB试验已成功完成，公司计划于2026年中期启动全球3期试验[4] - 美国FDA对公司计划中的3期试验设计的反馈预计在2025年第四季度获得[1] 目标疾病领域与市场机会 - 路易体痴呆症是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性痴呆症，全球影响数百万人，目前在美国或欧盟尚无获批疗法[3] - 公司认为neflamapimod有潜力成为该领域的首创疗法，2b期临床结果令人信服[2][4]

公司概况 * 公司为CervoMed Inc 一家专注于治疗神经退行性疾病的临床阶段生物制药公司 其股票在纳斯达克上市 交易代码为CRBO [1] * 公司的核心产品是neflamapimod 一种研究性的口服小分子脑渗透性p38 MAP激酶α抑制剂 [1] * 公司的主要研发方向是神经系统衰老相关疾病 目前最前沿的管线是针对路易体痴呆的neflamapimod 即将进入三期临床试验 [2] 核心产品与目标疾病 * **目标疾病**：路易体痴呆 是仅次于阿尔茨海默病和帕金森病的第三大常见神经退行性疾病 临床影响甚至大于阿尔茨海默病 疾病进展更快 从诊断到病情恶化需进入护理院通常仅需约两年 对患者和护理者的负担更重 [3] * **疾病机制**：DLB由大脑中α-突触核蛋白异常聚集形成路易体引起 其病变主要发生在大脑的基底前脑区 导致胆碱能神经元的突触功能障碍 这是其与阿尔茨海默病和帕金森病的关键区别 [4][5] * **目标患者群**：公司专注于"纯"DLB患者 即不伴有阿尔茨海默病共病理的患者 约占DLB总人群的50% 约15万至18万美国患者 28万至42万欧洲患者 以及10万至25万日本患者 [6] * **患者识别**：可通过常见的血液检测来识别目标患者 无需复杂的PET扫描或腰椎穿刺 简便易行 [6] 临床数据与疗效 * **临床前数据**：在小鼠模型中显示出能够逆转胆碱能神经元的细胞损失 并改善行为测试表现 [7] * **二期临床数据**：一项91名患者为期16周的研究结果发表在《自然通讯》上 显示在主要终点CDR-SB量表上有显著改善 同时在步态、运动功能和关键生物标志物上也有改善 [7] * **二期b期研究设计**：一项159名患者的研究 使用血液生物标志物p-tau 181的严格临界值来筛选纯DLB患者 研究周期为32周 [8] * **关键疗效数据**： * 在使用达到目标血浆浓度的药物批次的患者中 观察到CDR-SB量表评分平均变化显著降低52% 在纯DLB患者亚组中降低幅度高达82% [13] * 在个体患者水平 使用有效批次药物的患者显示出临床意义的改善 平均差异达1.12分 远超0.5分的临床意义阈值 [14] * 有效药物批次将疾病进展风险降低了67%至75% [15] * 医生整体印象变化量表也显示出显著差异 且在纯DLB患者中效果更佳 [16][17] * **生物标志物验证**：神经退行性关键生物标志物GFAP在使用有效批次药物的患者中显著降低 且与临床量表改善相关 证实了药物对病理生物学的作用 [17][18] 安全性 * 迄今为止的所有研究中安全性良好 未出现因严重不良事件导致的停药 与p38激酶抑制剂相关的典型不良事件为肝酶升高 但由于药物设计为脑渗透性 体内浓度高于身体其他部位 未观察到显著的肝酶升高 不同批次药物与安慰剂之间无差异 [18][19] 监管进展与未来计划 * 公司正在与美国FDA进行三期试验设计的讨论 预计本季度末获得反馈 [3][26] * **三期试验设计**：计划为一项为期24周、安慰剂对照的随机研究 针对纯DLB患者 预计招募约300名患者 得益于疾病进展快 试验周期短于其他神经退行性疾病试验 [19] * 计划于2026年第三季度启动三期试验 [20] * 公司已获得FDA的快速通道资格认定 [20] * 所有数据和试验方案已提交FDA进行审查 [32] 市场机会与竞争优势 * DLB是一个价值数十亿美元、尚未有获批疗法的巨大市场机会 [3][20] * 与阿尔茨海默病相比 DLB的症状出现在可逆的疾病阶段 在细胞死亡发生之前 为干预提供了更佳时机 [30][31] * 公司认为其市场规模估算是保守的 因为治疗可能延缓患者从纯DLB向更复杂病情的进展 从而延长治疗时间 [33] 其他研发管线 * 除DLB外 公司管线还包括处于二期临床的卒中后恢复项目 以及去年获得孤儿药认定、同样处于二期临床的额颞叶痴呆项目 [21][22] * 公司还在开发药物的2.0版本 以快速进入其他疾病的临床研究 [22]

公司动态 - 公司首席商务和业务官Matthew Winton博士将在2025年10月22日举行的Emerging Growth Conference上进行公司展示 [1] - 展示形式为公司介绍，时间为2025年10月22日东部时间上午11:25至11:55，可通过网络直播观看 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段公司，专注于开发与年龄相关的神经系统疾病的治疗方法 [3] - 公司目前正在开发neflamapimod，一种研究性口服小分子脑渗透剂，可抑制p38丝裂原活化蛋白激酶α [3] - Neflamapimod有潜力治疗突触功能障碍，这是导致DLB和某些其他主要神经系统疾病的潜在神经退行性过程的可逆方面 [3] - 公司最近完成了一项针对DLB患者的neflamapimod的2b期临床试验 [3]

临床试验核心数据 - 公司公布了neflamapimod治疗路易体痴呆的2b期RewinD-LB试验的最终分析数据 该试验包括16周安慰剂对照初始阶段和32周neflamapimod单药扩展阶段[1] - 在血浆ptau181水平低于21 pg/mL的参与者亚组中 达到目标血药浓度的新胶囊批次在扩展阶段前16周相较于未达标的老胶囊批次 在主要终点CDR-SB上显示出显著改善 变化值为-0.58且p=0.024[3] - 与安慰剂相比 新胶囊批次在16周内将具有临床意义的疾病进展风险降低了75% 与老胶囊批次相比在32周内将该风险降低了67%[4] - 从安慰剂转换到新胶囊批次的参与者 其治疗期间在CDR-SB和ADCS-CGIC上相较于安慰剂期间显示出显著改善[4] 生物标志物分析 - 在参与者亚组中 接受新胶囊批次治疗32周期间 血浆GFAP的变化显著低于同一批个体接受安慰剂治疗16周期间的变化 表明疾病特异性血浆GFAP水平升高估计减少了50%[5] - 在阿尔茨海默病共病理可能性低的参与者中 血浆GFAP的变化与CDR-SB的变化显著相关 GFAP降低与CDR-SB评分改善相关 GFAP升高与评分恶化相关[6] 市场表现 - 消息公布后公司股价上涨7.97%至9.21美元 盘中最高达9.30美元 最低为8.64美元[7] - 当前股价较其52周高点仍低45.6% 但交易价格高于其200日移动平均线34.6%[7]

核心观点 - 公司宣布其治疗路易体痴呆症的候选药物neflamapimod在2b期临床试验中获得新的积极数据 显示在阿尔茨海默病共病理可能性低的患者亚组中 相对于安慰剂在主要疗效指标上表现出显著改善 [1] - 药物显著降低了神经退行性病变的关键生物标志物血浆GFAP水平 且该生物标志物的变化与临床疗效指标显著相关 [1][11] - 公司预计将在2025年第四季度获得美国FDA关于3期临床试验设计的反馈 [1] 2b期临床试验新数据详情 - 最终分析基于一项为期48周的试验 包括16周安慰剂对照期和32周药物扩展期 [3] - 针对筛查时血浆ptau181水平低于21 pg/mL的患者亚组进行分析 这些患者被认为AD共病理可能性低 是药物预期最有效的人群 [3][4][5] - 在扩展期前16周 达到目标血药浓度的新批次药物相比未达标的老批次药物 在主要终点CDR-SB上显示出显著改善 差异为-0.58 p=0.024 [6] - 在主体内比较中 从安慰剂组转换到新批次药物治疗的患者 其CDR-SB评分相比服用安慰剂期间显著改善 差异为-1.12 p=0.005 [10] 生物标志物数据 - 在AD共病理可能性低的患者中 服用新批次药物32周期间血浆GFAP水平的变化显著低于同一批患者服用安慰剂16周期间的变化 中位数差异为-23.1 pg/mL p=0.016 估计使疾病特异性GFAP升高降低了50% [11] - 血浆GFAP的变化与CDR-SB评分的变化显著相关 p=0.036 表明生物标志物的改善与临床疗效直接关联 [11] - 时间至疾病进展分析显示 新批次药物相比老批次药物将具有临床意义的疾病进展风险降低了67% p<0.001 相比安慰剂则降低了75% p<0.001 [10] 公司及药物背景 - 公司是一家专注于年龄相关神经疾病的临床阶段公司 [9] - Neflamapimod是一种口服小分子p38 MAPKα抑制剂 旨在治疗突触功能障碍 [9] - 2b期试验招募了159名DLB患者 排除了根据血浆ptau181水平判断存在AD共病理的患者 该试验主要由美国国家老龄研究所提供的2130万美元赠款资助 [8]