核心观点 - Bicara Therapeutics公司公布了其核心候选药物ficerafusp alfa在1b期扩展队列中的初步数据 数据显示 750mg剂量与1500mg剂量在联合pembrolizumab治疗头颈鳞状细胞癌时 总体缓解率一致且安全性相当 这降低了关键性FORTIFI-HN01试验中期分析的风险 同时 数据显示更高剂量带来的更强TGF-β抑制与更深的肿瘤缓解相关 公司计划在2026年第一季度确定用于关键试验的最佳剂量 [1][3][5] 临床数据与疗效 - **750mg剂量疗效数据**：在初步随访期内 750mg ficerafusp alfa联合pembrolizumab在HPV阴性R/M HNSCC患者中 确认的总体缓解率为57% 其中10%的患者达到完全缓解 29%的缓解者实现了深度缓解（肿瘤缩小至少80%）[3] - **不同剂量深度缓解对比**：1500mg剂量组的中位缓解深度为82% 而750mg剂量组为63% 在1500mg剂量组中 64%的缓解者达到深度缓解 而750mg剂量组这一比例为27%[4] - **作用机制与剂量关系**：新生物标志物数据显示 与750mg剂量相比 1500mg剂量的ficerafusp alfa在肿瘤微环境中产生了更强的TGF-β抑制和免疫激活 更强的TGF-β抑制在24周时转化为更深的临床缓解 [4] - **安全性**：750mg ficerafusp alfa联合pembrolizumab的耐受性普遍良好 其安全性与已知的ficerafusp alfa联合pembrolizumab在R/M HNSCC中的安全性一致 [3] 药物与研发进展 - **药物机制**：Ficerafusp alfa是一种首创的双功能抗体 靶向表皮生长因子受体并捕获TGF-β配体 旨在逆转由TGF-β信号驱动的纤维化和免疫排斥的肿瘤微环境 从而实现深度和持久的肿瘤缓解 [10][12] - **研发状态与监管**：该药物正在关键性2/3期临床试验FORTIFI-HN01中评估 用于一线治疗R/M HNSCC 美国FDA已授予其联合pembrolizumab用于一线治疗特定R/M HNSCC患者的突破性疗法认定 [10][11] - **后续计划**：公司计划在2026年第一季度宣布用于关键FORTIFI-HN01研究的最佳生物剂量 [1][5] 疾病背景与市场 - **疾病负担**：头颈鳞状细胞癌是美国和全球最常见的癌症之一 预计到2030年全球年新增病例将达到100万例 约10%的HNSCC患者在确诊时已发生转移 高达30%的晚期患者在初始治疗后会出现复发或转移 [8] - **未满足需求**：约80%的R/M HNSCC患者为HPV阴性 这些肿瘤通常以局部复发为主 并伴有严重的并发症 如致命性肿瘤出血、剧烈疼痛、吞咽困难和恶病质 目前亟需能够提供持久抗肿瘤反应、改善患者生活质量的疗法 [9]

业绩总结 - 公司目前拥有约4.37亿美元的现金及现金等价物，财务状况稳健[8] - 每年美国约有67,000例头颈癌病例，其中约23,000例为复发性/转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）[33] - 头颈癌在美国占所有癌症的约4%，其中90%为鳞状细胞癌[35] 临床试验与产品研发 - FICERA（ficerafusp alfa）是一种双功能EGFR导向抗体与TGF-β配体捕获剂，旨在促进肿瘤渗透，驱动深度和持久的反应[8] - FICERA与pembro联合使用，正在进行的FORTIFI-HN01临床试验为HPV阴性R/M HNSCC提供潜在的新一线治疗方案[8] - FICERA的剂量扩展策略推荐剂量为1500mg每周一次，未达到最大耐受剂量[31] - FICERA的临床试验包括多个扩展队列，数据预计在2025年和2026年发布[13] - 预计2025年将启动针对HPV阳性吸烟者的临床试验[13] 治疗效果与安全性 - FICERA与Pembrolizumab联合治疗的确认客观反应率（ORR）为54%（15/28）[60] - 深度反应率为80%（12/15），即肿瘤缩小≥80%[64] - 中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月，6个月无进展生存率为64%[66] - 中位总生存期（OS）为21.3个月，2年生存率为46%[72] - FICERA的耐受性良好，未报告治疗相关死亡[54] - 主要不良事件中，皮疹发生率为76%（32/42），疲劳发生率为43%（18/42）[56] - FICERA的中位反应持续时间（DOR）为21.7个月，6个月DOR率为79%[69] 市场机会与需求 - HPV阴性R/M HNSCC通常由吸烟和咀嚼烟草引起，预后较差，治疗选择有限[36] - FICERA的设计旨在打破免疫排斥，促进免疫细胞的肿瘤渗透，推动完全肿瘤反应[87] - FICERA的肿瘤渗透性驱动了更高的反应率和持久性，满足了R/M HNSCC治疗选项中的未满足需求[3] - 公司在美国每年有约23,000例复发/转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）病例，存在显著的市场机会和未满足的治疗需求[125] 其他信息 - FICERA在局部晚期HNSCC中的生物学基础强，能够实现治疗目标[110] - FICERA的设计旨在通过打破肿瘤微环境中的屏障，促进肿瘤渗透，从而驱动深层和持久的治疗反应[125]