文章核心观点 - TuHURA Biosciences公司已向美国FDA提交了其新型VISTA抑制抗体TBS-2025的研究性新药申请，计划将其与menin抑制剂联合用于治疗mutNPM1复发/难治性急性髓系白血病[1] - 公司计划在2026年第二季度初启动一项采用西蒙两阶段设计的二期研究，并预计在2026年第三季度获得初步的第一阶段结果[1] - 公司认为，基于强有力的科学依据，将TBS-2025添加到menin抑制剂治疗方案中，可能显著提高完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复的比率及其持续时间，并可能寻求通过FDA的加速批准途径进行开发[1] 关于TBS-2025及其开发计划 - TBS-2025是一种独特的VISTA抑制单克隆抗体，于2025年6月30日通过合并Kineta Inc.获得[1] - VISTA是一种在静止T细胞上表达并在髓系细胞上高表达的新型检查点，其在血液恶性肿瘤中的作用已很明确[1] - 科学证据表明，AML中最常见的两种突变mutNPM1和mutDNM3TA可能驱动VISTA在白血病原始细胞上的表达，这是导致AML对当前疗法反应差且高复发率的主要机制[1] - 公司计划在未使用过menin抑制剂的mutNPM1 r/r AML患者中启动一项二期研究[1] - 在一项大型一期试验中，TBS-2025作为单药或与pembrolizumab联合，在包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌在内的晚期难治性癌症患者中显示出良好的安全性，即使在最高剂量水平每两周1000mg下也是如此[1] - 基于药代动力学和药效学，公司认为最佳的二期剂量是每三周750mg[1] 关于TuHURA Biosciences公司 - TuHURA Biosciences是一家三期免疫肿瘤学公司，致力于开发新技术以克服癌症免疫疗法的主要和获得性耐药[1] - 公司的主要先天免疫激动剂IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药，并已启动一项单随机安慰剂对照的三期注册试验，将其作为Keytruda的辅助疗法，与Keytruda加安慰剂对比，用于晚期或转移性默克尔细胞癌的一线治疗[1] - 除了先天免疫激动剂产品管线，公司还利用其Delta阿片受体技术开发首创的双特异性、双功能抗体药物偶联物，靶向髓源性抑制细胞，以抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制效应，防止T细胞耗竭以及对检查点抑制剂和细胞疗法的获得性耐药[1]

公司核心项目进展 - 公司领先的IFx-2.0项目正在进行一项加速批准的III期临床试验 作为Keytruda®的辅助疗法 用于一线治疗晚期和转移性默克尔细胞癌 该试验在FDA的特别方案评估协议下进行 目标是在2026年第四季度完成入组 [1][13] - 公司通过2025年6月30日与Kineta Inc的合并 获得了VISTA抑制单抗TBS-2025 该资产正在推进针对NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病的II期开发 [14] - 公司在第57届美国血液学会年会上通过口头和海报展示 确立了Delta阿片受体作为一个有前景的新靶点 并以此为基础开发双功能、双特异性免疫调节抗体药物偶联物 [1] 近期科学活动与数据 - 公司于2025年12月5日举办了一场小型KOL研讨会 重点讨论了在AML中靶向VISTA的科学原理 以及TBS-2025与menin抑制剂联合治疗NPM1突变复发/难治性AML的临床应用 [1][3] - 研讨会专家达成共识 VISTA是AML患者中唯一高度上调的检查点 尤其是在高危亚型中 其表达是导致患者对menin抑制剂反应率低、缓解期短的主要原因 靶向VISTA代表了改善AML治疗结果的首次免疫治疗潜力 [3][11] - 临床前数据显示 在表达VISTA的AML小鼠模型中 TBS-2025与一线化疗联用可显著提高生存率 其生存优势与标准一线联合化疗相当 [11] 融资与资金状况 - 公司近期完成了一笔1560万美元的股权融资交易 预计这笔资金将为公司所有三个开发项目实现多个关键里程碑提供现金支持 [1][2] - 此前 公司在2025年6月通过PIPE融资和权证行权筹集了1500万美元 [2] 2026年关键里程碑预期 - 预计在2026年完成IFx-2.0用于MCC的III期研究患者入组 [3] - 预计将获得FDA许可 启动一项随机II期试验 比较医生选择的menin抑制剂与menin抑制剂+TBS-2025联合疗法在NPM1突变复发/难治性AML中的疗效 [3] - 预计在2026年第二季度的科学会议上公布关于抑制MDSCs、TAMs和T regs上DOR的初步数据 并在2026年第四季度公布其领先ADC在动物模型中的概念验证数据 [3]

公司动态 - TuHURA Biosciences被纳入罗素3000指数和罗素2000指数 该调整于2025年6月27日收盘后生效 [1] - 公司CEO表示 入选罗素指数标志着上市首年取得重大进展 并强调2025年剩余时间是关键阶段 将继续推进IFx-2.0的III期加速批准试验 并计划将收购Kineta获得的新型抗VISTA抗体推进至II期临床试验 [2] 产品管线 - 主导产品IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药 目前正在进行III期注册试验 作为Keytruda的辅助疗法用于晚期或转移性默克尔细胞癌的一线治疗 [11] - 抗VISTA抗体TBS-2025已完成I/II期剂量递增试验 单药治疗组(n=24)和联合pembrolizumab组(n=16)在1000mg剂量下均表现出良好耐受性 数据显示超过90%的受体占有率 [8] - 公司正在利用Delta阿片受体技术开发首创的双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制其免疫抑制作用 [12] 技术平台 - VISTA是髓系细胞高表达的免疫检查点 在肿瘤微环境中驱动免疫抑制 与大多数研究中患者总生存期降低相关 [6] - TBS-2025是一种工程化IgG1单抗 具有延长半衰期 能在酸性和中性pH下结合独特表位 每两周静脉注射一次 [7] 行业背景 - 罗素3000指数是按市值加权的股票指数 跟踪美国最大的3000只股票 其成分股每年重组一次 超过10万亿美元资产以罗素美国指数为基准 [3][4] - 罗素指数成员资格主要由客观的市值排名和风格属性决定 被投资经理和机构投资者广泛用于指数基金和主动投资策略的基准 [3][4]