纪要涉及的公司和行业 - 公司：Mineralis Therapeutics - 行业：制药行业，专注于高血压和慢性肾病治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 药物疗效 - **血压降低**：EXPLORER CKD试验中，25毫克每日一次剂量的lorundrostat治疗四周后，收缩压绝对调整降低7.5毫米汞柱，p值为0.002，与此前LAUNCH HTN和ADVANCE HTN试验结果一致 [15]。 - **蛋白尿减少**：spot urine UACR降低30.1%，p值为0.0001，表明lorundrostat对肾功能有保护作用，与近期vipadurostat和minfarinone试验结果相当 [17]。 安全性 - **高钾血症**：试验中高钾血症累积发生率为12.1%（7/58），血清钾高于6毫摩尔/升的有3例（55.2%），高于6.5毫摩尔/升的有1例（1.7%），且血清钾可逆，无临床显著心电图变化、无需住院或监测，与其他ASIs试验结果相比可管理 [19]。 - **eGFR变化**：仅观察到典型RAS通路抑制剂的适度eGFR变化，1例因低eGFR停用lorundrostat，1例因低eGFR和血清钾升高停用 [20]。 药物优势 - **作用机制**：与受体拮抗剂相比，醛固酮合酶抑制剂可限制醛固酮产生，避免血清醛固酮水平反弹及潜在脱靶效应 [26]。 - **耐受性**：药物耐受性良好，血清钾适度变化可通过常规监测、钾结合剂、利尿剂调整或剂量调整处理 [27]。 临床意义 - **满足未满足需求**：针对高血压和慢性肾病患者，lorundrostat可在控制血压的同时改善肾功能，满足该领域未满足的医疗需求 [6]。 - **支持NDA申请**：lorundrostat在多项试验中表现出一致的临床疗效和安全性，计划于2025年第四季度与FDA进行预NDA会议，随后提交NDA申请 [32]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计**：EXPLORER CKD试验采用双盲安慰剂对照交叉设计，受试者eGFR低至30，尿白蛋白水平在200 - 5000毫克/克之间，且需使用SGLT2抑制剂 [11][12]。 - **后续计划**：计划通过EXPLORER OSA和TRANSFORM HCM试验进一步拓展lorundrostat的应用范围，继续进行商业准备和合作活动 [31]。 - **钾结合剂**：lorundrostat未与钾结合剂联合研究，钾结合剂对其疗效、安全性和耐受性的影响极小，预防性使用钾结合剂可作为讨论点 [72][73]。 - **eGFR与疗效关系**：受试者eGFR在30及以上，eGFR在30s的受试者血清钾升高更明显，但血压反应不受eGFR影响 [89]。 - **商业策略**：美国以外地区寻找合作伙伴进行商业化，美国国内可自行推进，同时希望合作伙伴具备心血管专注和综合业务能力，认可药物在心血管代谢疾病中的价值 [99][100][101]。