公司：Artiva Biotherapeutics (ARTV) **核心产品**：AlloNK（一种非基因编辑的同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法）[1] 财务状况与运营里程碑 * 公司现金储备为1.23亿美元，预计资金可支撑运营至2027年第二季度[1] * 公司在肿瘤学和自身免疫疾病领域已对超过100名患者进行了给药，这是一个重要的里程碑[1] AlloNK疗法机制与方案 * AlloNK是一种非基因编辑的NK细胞疗法，通过与IgG1单克隆抗体（如利妥昔单抗）结合，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）机制靶向清除B细胞[5] * 疗法方案包括使用低剂量的环磷酰胺（CY，1克/平方米）和氟达拉滨（Flu，90毫克/平方米）作为预处理，然后在第6、13、20天输注AlloNK，并配合两次利妥昔单抗给药[9][10][11] * 该疗法设计用于门诊治疗，患者在20天内到门诊输液中心进行6次访问即可完成首个周期治疗[10] * 疗法优势在于结合了细胞疗法的高效力和生物制剂的安全性及便利性，制造过程高度可扩展，一个脐带血单位可生产数千个冷冻保存的10亿细胞剂量小瓶[3][6] 初始安全性与耐受性数据（截至2025年10月1日数据） * 在32名接受治疗的自身免疫疾病患者中，未观察到与细胞疗法相关的毒性，包括无细胞因子释放综合征（CRS）、无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、无移植物抗宿主病（GVHD）和无低丙种球蛋白血症[15] * 未发生3级或以上与AlloNK相关的治疗中出现的不良事件，安全性特征与利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗或CYFLU预处理方案一致[16] * 感染率低，仅报告1例3级感染（耳部脓肿，住院3天使用静脉抗生素后解决），无治疗中断报告，仅1例剂量限制性毒性（持续中性粒细胞减少症，无症状并在约5周内自行缓解）[16][19][20] * 在32名患者中，仅有1名患者因不良事件需要住院，其余患者在门诊管理良好，表明该方案在社区环境中具有可行性[18][21][22] 转化医学数据（B细胞清除） * 在23名有足够随访数据的自身免疫患者中，AlloNK联合抗CD20单抗在所有患者中均驱动了B细胞清除，到第13天B细胞水平均低于定量限，并在约6个月时开始出现B细胞重建[24] * 使用高灵敏度检测方法证实，AlloNK联合方案能够实现深度B细胞清除，达到"零"水平（低于检测限），而单独使用利妥昔单抗时，约40%的患者仍可检测到B细胞（1-2个细胞/微升）[26][27][29] * 在4名出现B细胞重建的患者中，重建的B细胞主要表现为初始或过渡表型，这与使用CD19 AutoCAR-T观察到的"免疫重置"特征一致[30] * 总免疫球蛋白水平大多保持在正常范围内，未观察到低丙种球蛋白血症[25] 临床开发策略与市场机会 * 公司选择难治性类风湿关节炎（RA）作为主导适应症，因为美国有超过15万名对标准治疗无效的RA患者，市场巨大且对可扩展、易用的深度B细胞清除疗法存在需求[31][36] * 在难治性RA患者（已失败多种靶向治疗）中，ACR 50应答率估计仅为10-20%，公司目标是通过AlloNK将ACR 50应答率提升至50%或更高，达到仅在TNF抑制剂初治人群中可见的应答水平[34][35][36] * 公司计划在2026年上半年与FDA就难治性RA的关键试验设计进行沟通，并将在同期公布超过15名难治性RA患者的临床应答数据[38][40] * 除RA外，公司还在其他自身免疫疾病（如干燥综合征、狼疮、肌炎等）中探索AlloNK，并将根据数据决定下一个优先适应症[31][38] 来自肿瘤学经验的验证 * 在侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）中，AlloNK联合利妥昔单抗治疗14名患者，实现了64%的完全缓解率，且中位缓解持续时间尚未达到（至少19.4个月），与商业化AutoCAR-T疗效相当甚至更优[7] * 肿瘤学经验为AlloNK在自身免疫疾病中实现深度B细胞清除和持久疗效提供了信心[43][44] 问答环节要点 * **疗效持久性信心来源**：基于AutoCAR-T在自身免疫疾病中显示深度B细胞清除可带来持久益处，以及AlloNK在侵袭性NHL中显示的持久疗效[42][44] * **组织B细胞清除**：目前证据主要来自外周血测量，使用高灵敏度检测是评估深度清除的关键，组织清除数据难以获取但外周血是实用指标[46][48] * **老年患者耐受性**：基于在年龄较大的侵袭性NHL患者中的治疗经验，对AlloNK在老年RA患者中的耐受性有信心[50][51] * **作用机制验证**：NK细胞清除B细胞不会引起T细胞介导的CRS特征性细胞因子升高，这区别于T细胞疗法，是NK细胞疗法的优势之一[53] * **剂量与关键试验**：10亿细胞剂量已显示一致的B细胞清除活性，40亿剂量正在探索中；关键试验规模可能因目标疗效显著而比传统RA试验更高效，具体设计待与FDA讨论后确定[55][58][59] --- **请注意**：以上总结基于提供的电话会议记录，包含前瞻性陈述，实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异。产品候选物尚未获批上市。